Effetto nefroprotettivo della pentossifillina contro il cisplatino nei pazienti con tumore della testa e del collo

Il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) comprende una varietà di tumori originari del labbro, della cavità orale, dell'ipofaringe, dell'orofaringe, del rinofaringe e della laringe. È il sesto tumore maligno più comune al mondo e rappresenta circa il 6% di tutti i casi di cancro (Rettig e D'Souza., 2015). HNSCC rappresenta la terza causa più comune di morte per cancro in tutto il mondo. I regimi a base di platino rappresentano la pietra angolare nel suo trattamento (Galbiatti et al., 2013).

Il cisplatino (cis-diammina dicloroplatino (II), CDDP) è un agente chemioterapico inorganico a base di platino ampiamente utilizzato nel trattamento di varie neoplasie solide come tumori della testa e del collo, del polmone, dei testicoli, delle ovaie e della vescica (Aparecida et al., 2012). L'uso del cisplatino è spesso limitato da effetti collaterali significativi tra cui soppressione del midollo osseo, neuropatia periferica, ototossicità, anafilassi e nefrotossicità, con quest'ultima che rappresenta la principale dose limitante (Aparecida et al., 2012).

Lesione renale acuta (AKI), acidosi tubulare renale distale, difetto di concentrazione renale, proteinuria transitoria, iperuricemia, sindrome simile a Fanconi, ipomagnesiemia, ipocalcemia, perdita renale di sali, carenza di eritropoietina, microangiopatia trombotica e insufficienza renale cronica sono tra gli effetti collaterali renali di cisplatino (Miller et al., 2010). Il deterioramento della funzione renale è stato osservato nel 25-35% dei pazienti trattati con una singola dose di cisplatino (Miller et al., 2010). Il danno indotto dal cisplatino alle cellule epiteliali renali provoca la produzione di vari fattori infiammatori, incluso il TNF-α. Il cisplatino aumenta anche la produzione di ROS, che porta all'attivazione di percorsi di apoptosi e necrosi (Miller et al., 2010).

La pentossifillina (PTX), un inibitore non specifico della fosfodiesterasi, è stata considerata per la prima volta nel trattamento delle malattie vascolari periferiche (Nasiri-Toosi et al., 2013). Il PTX ha effetti anti-infiammatori poiché regola verso il basso diverse citochine pro-infiammatorie, tra cui il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) e l'interleuchina-1 (IL-1) e IL-6 (Mostafa-Hedeab et al., 2022). Inoltre, il PTX ha guadagnato un notevole interesse come scavenger di specie reattive dell'ossigeno (ROS) e diversi studi mostrano i suoi potenziali effetti antiossidanti (Zhang et al., 2016). Diversi studi valutano gli effetti renoprotettivi del PTX contro la nefrotossicità indotta da farmaci (Ramesh e Reeves, 2002; Kasap et al., 2013; Nasiri-Toosi et al., 2013; Panahi-Shokouh et al., 2020; Alorabi et al., 2022 ).