Nefroprotektivní účinek pentoxifylinu proti cisplatině u pacientů s rakovinou hlavy a krku

Spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC) zahrnuje různé nádory pocházející z rtu, dutiny ústní, hypofaryngu, orofaryngu, nosohltanu a hrtanu. Jde o šestou nejčastější malignitu na celém světě, která představuje přibližně 6 % všech případů rakoviny (Rettig a D'Souza., 2015). HNSCC představuje celosvětově třetí nejčastější příčinu úmrtí na rakovinu. Režimy na bázi platiny představují základní kámen v její léčbě (Galbiattiet al., 2013).

Cisplatina (cis-diamindichloroplatina (II), CDDP) je anorganické chemoterapeutické činidlo na bázi platiny, které je široce používáno při léčbě různých solidních malignit, jako je rakovina hlavy a krku, plic, varlat, vaječníků a močového měchýře (Aparecida et al., 2012). Použití cisplatiny je často omezeno významnými vedlejšími účinky včetně suprese kostní dřeně, periferní neuropatie, ototoxicity, anafylaxe a nefrotoxicity, přičemž nefrotoxicita představuje hlavní limitující dávku (Aparecida et al., 2012).

Akutní poškození ledvin (AKI), distální renální tubulární acidóza, renální koncentrační defekt, přechodná proteinurie, hyperurikémie, Fanconiho syndrom, hypomagnezémie, hypokalcémie, úbytek ledvinových solí, nedostatek erytropoetinu, trombotická mikroangiopatie a chronické renální selhání patří mezi renální nežádoucí účinky cisplatiny (Miller et al., 2010). Zhoršení funkce ledvin je pozorováno u 25 % až 35 % pacientů léčených jednou dávkou cisplatiny (Miller et al., 2010). Poškození renálních epiteliálních buněk vyvolané cisplatinou má za následek produkci různých zánětlivých faktorů, včetně TNF-a. Cisplatina také zvyšuje produkci ROS, což vede k aktivaci drah apoptózy a nekrózy (Miller et al., 2010).

Pentoxifylin (PTX), nespecifický inhibitor fosfodiesterázy, byl poprvé zvažován v léčbě onemocnění periferních cév (Nasiri-Toosi et al., 2013). PTX má protizánětlivé účinky, protože snižuje regulaci několika prozánětlivých cytokinů, včetně tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α) a interleukinu-1 (IL-1) a IL-6 (Mostafa-Hedeab et al., 2022). Kromě toho si PTX získal značný zájem jako lapač reaktivních forem kyslíku (ROS) a několik studií ukazuje jeho potenciální antioxidační účinky (Zhang et al., 2016). Několik studií hodnotí renoprotektivní účinky PTX proti nefrotoxicitě vyvolané léky (Ramesh a Reeves, 2002; Kasap a kol., 2013; Nasiri-Toosi a kol., 2013; Panahi-Shokouh a kol., 2020; Alorabi a kol., 2022 ).