Nefroprotekcyjny wpływ pentoksyfiliny na cisplatynę u pacjentów z rakiem głowy i szyi

Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC) obejmuje różne nowotwory wywodzące się z wargi, jamy ustnej, gardła dolnego, części ustnej gardła, nosogardzieli i krtani. Jest to szósty najczęściej występujący nowotwór złośliwy na świecie, stanowiący około 6% wszystkich przypadków raka (Rettig i D'Souza., 2015). HNSCC stanowi trzecią najczęstszą przyczynę zgonów z powodu raka na świecie. Schematy oparte na platynie stanowią kamień węgielny w jej leczeniu (Galbiattiet al., 2013).

Cisplatyna (cis-diaminodichloroplatyna (II), CDDP) jest nieorganicznym środkiem chemioterapeutycznym na bazie platyny, który jest szeroko stosowany w leczeniu różnych litych nowotworów złośliwych, takich jak rak głowy i szyi, płuc, jąder, jajnika i pęcherza moczowego (Aparecida i wsp., 2012). Stosowanie cisplatyny jest często ograniczane przez znaczące skutki uboczne, w tym supresję szpiku kostnego, neuropatię obwodową, ototoksyczność, anafilaksję i nefrotoksyczność, przy czym ta ostatnia stanowi główną dawkę ograniczającą (Aparecida i in., 2012).

Ostre uszkodzenie nerek (AKI), dystalna kwasica kanalikowa nerkowa, zaburzenia koncentracji nerek, przemijający białkomocz, hiperurykemia, zespół podobny do Fanconiego, hipomagnezemia, hipokalcemia, zanik soli nerkowej, niedobór erytropoetyny, mikroangiopatia zakrzepowa i przewlekła niewydolność nerek należą do działań niepożądanych związanych z nerkami cisplatyny (Miller i in., 2010). Pogorszenie funkcji nerek obserwuje się u 25% do 35% pacjentów leczonych pojedynczą dawką cisplatyny (Miller i in., 2010). Uszkodzenie komórek nabłonka nerki wywołane przez cisplatynę powoduje wytwarzanie różnych czynników zapalnych, w tym TNF-α. Cisplatyna zwiększa również produkcję ROS, co prowadzi do aktywacji szlaków apoptozy i martwicy (Miller i in., 2010).

Pentoksyfilina (PTX), niespecyficzny inhibitor fosfodiesterazy, została po raz pierwszy rozważona w leczeniu chorób naczyń obwodowych (Nasiri-Toosi i in., 2013). PTX ma działanie przeciwzapalne, ponieważ reguluje w dół kilka cytokin prozapalnych, w tym czynnik martwicy nowotworów alfa (TNF-α) oraz interleukinę-1 (IL-1) i IL-6 (Mostafa-Hedeab i in., 2022). Ponadto PTX zyskał duże zainteresowanie jako zmiatacz reaktywnych form tlenu (ROS), a kilka badań wykazało jego potencjalne działanie przeciwutleniające (Zhang i in., 2016). W kilku badaniach oceniano ochronne działanie PTX na nerki przeciwko nefrotoksyczności wywołanej lekami (Ramesh i Reeves, 2002; Kasap i in., 2013; Nasiri-Toosi i in., 2013; Panahi-Shokouh i in., 2020; Alorabi i in., 2022 ).