頭頸部癌患者におけるシスプラチンに対するペントキシフィリンの腎保護効果

頭頸部扁平上皮癌 (HNSCC) には、唇、口腔、下咽頭、中咽頭、鼻咽頭、および喉頭に発生するさまざまな腫瘍が含まれます。 これは、全がん症例の約 6% を占める、世界で 6 番目に多い悪性腫瘍です (Rettig and D'Souza., 2015)。 HNSCC は、世界で 3 番目に多いがんによる死亡原因です。 プラチナ ベースのレジメンは、その治療の基礎となります (Galbiatti et al., 2013)。

シスプラチン (cis-diammine dichloroplatinum (II)、CDDP) は、頭頸部がん、肺がん、精巣がん、卵巣がん、膀胱がんなどのさまざまな固形悪性腫瘍の治療に広く使用されている無機の白金ベースの化学療法剤です (Aparecida et al., 2012)。 シスプラチンの使用は、骨髄抑制、末梢神経障害、聴器毒性、アナフィラキシー、腎毒性などの重大な副作用によって制限されることが多く、後者が主な用量制限要因となっています (Aparecida et al., 2012)。

急性腎障害（AKI）、遠位腎尿細管アシドーシス、腎機能障害、一過性タンパク尿、高尿酸血症、ファンコニー様症候群、低マグネシウム血症、低カルシウム血症、腎塩喪失、エリスロポエチン欠乏症、血栓性微小血管症、および慢性腎不全は、腎の副作用の一部です。 (Miller et al., 2010). 腎機能の低下は、単回投与のシスプラチンで治療された患者の 25% から 35% で見られる (Miller et al., 2010). 腎上皮細胞へのシスプラチン誘発損傷は、 TNF-αを含むさまざまな炎症因子の産生。 シスプラチンは ROS 産生も増加させ、アポトーシスおよびネクローシス経路の活性化につながります (Miller et al., 2010)。

非特異的なホスホジエステラーゼ阻害剤であるペントキシフィリン (PTX) は、末梢血管疾患の治療において最初に考慮されました (Nasiri-Toosi et al., 2013)。 PTX は、腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α)、インターロイキン-1 (IL-1)、IL-6 など、いくつかの炎症誘発性サイトカインをダウンレギュレートするため、抗炎症効果があります (Mostafa-Hedeab et al., 2022)。 さらに、PTX は活性酸素種 (ROS) スカベンジャーとしてかなりの関心を集めており、いくつかの研究でその潜在的な抗酸化効果が示されています (Zhang et al., 2016)。 いくつかの研究では、薬物誘発性腎毒性に対する PTX の腎保護効果が評価されています (Ramesh and Reeves, 2002; Kasap et al., 2013; Nasiri-Toosi et al., 2013; Panahi-Shokouh et al., 2020; Alorabi et al., 2022 ）。