Pentoksifylliinin munuaisia ​​suojaava vaikutus sisplatiinia vastaan ​​potilailla, joilla on pään ja kaulan syöpä

Pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (HNSCC) käsittää erilaisia ​​kasvaimia, jotka ovat peräisin huulista, suuontelosta, hypofarynksista, suunielusta, nenänielusta ja kurkunpäästä. Se on kuudenneksi yleisin pahanlaatuinen kasvain maailmanlaajuisesti, ja se muodostaa noin 6 % kaikista syöpätapauksista (Rettig ja D'Souza., 2015). HNSCC on kolmanneksi yleisin syöpäkuolemien syy maailmanlaajuisesti. Platinapohjaiset hoito-ohjelmat ovat sen hoidon kulmakivi (Galbiattiet al., 2013).

Sisplatiini (cis-diammine dichloroplatinum (II), CDDP) on epäorgaaninen platinapohjainen kemoterapeuttinen aine, jota käytetään laajasti erilaisten kiinteiden pahanlaatuisten kasvainten, kuten pään ja kaulan, keuhko-, kives-, munasarja- ja virtsarakon syöpien, hoidossa (Aparecida et al., 2012). Sisplatiinin käyttöä rajoittavat usein merkittävät sivuvaikutukset, mukaan lukien luuytimen suppressio, perifeerinen neuropatia, ototoksisuus, anafylaksia ja nefrotoksisuus, joista jälkimmäinen on tärkein annosta rajoittava vaikutus (Aparecida et al., 2012).

Munuaisten sivuvaikutuksia ovat akuutti munuaisvaurio (AKI), distaalinen munuaisten tubulaarinen asidoosi, munuaisten keskittymishäiriö, ohimenevä proteinuria, hyperurikemia, Fanconin kaltainen oireyhtymä, hypomagnesemia, hypokalsemia, munuaissuolan häviäminen, erytropoietiinin puutos, tromboottinen mikroangiopatia ja krooninen munuaisten vajaatoiminta sisplatiinia (Miller et al., 2010). Munuaisten toiminnan heikkenemistä havaitaan 25–35 prosentilla potilaista, joita hoidetaan kerta-annoksella sisplatiinia (Miller et al., 2010). Sisplatiinin aiheuttama munuaisten epiteelisolujen vaurio johtaa erilaisten tulehdustekijöiden, mukaan lukien TNF-a, tuotanto. Sisplatiini lisää myös ROS-tuotantoa, mikä johtaa apoptoosi- ja nekroosireittien aktivoitumiseen (Miller et al., 2010).

Pentoksifylliini (PTX), epäspesifinen fosfodiesteraasi-inhibiittori, otettiin ensimmäisen kerran huomioon perifeeristen verisuonisairauksien hoidossa (Nasiri-Toosi et al., 2013). PTX:llä on anti-inflammatorisia vaikutuksia, koska se säätelee useita tulehdusta edistäviä sytokiinejä, mukaan lukien tuumorinekroositekijä alfa (TNF-a) ja interleukiini-1 (IL-1) ja IL-6 (Mostafa-Hedeab et al., 2022). Lisäksi PTX on herättänyt suurta kiinnostusta reaktiivisten happilajien (ROS) poistajana, ja useat tutkimukset osoittavat sen mahdollisia antioksidanttisia vaikutuksia (Zhang et al., 2016). Useat tutkimukset arvioivat PTX:n renoprotektiivisia vaikutuksia lääkkeiden aiheuttamaa munuaistoksisuutta vastaan ​​(Ramesh ja Reeves, 2002; Kasap et al., 2013; Nasiri-Toosi ym., 2013; Panahi-Shokouh etal., 2020; Alorabi et al., 2022). ).