Nephroprotektive Wirkung von Pentoxifyllin gegen Cisplatin bei Patienten mit Kopf- und Halskrebs

Das Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC) umfasst eine Vielzahl von Tumoren, die ihren Ursprung in der Lippe, der Mundhöhle, dem Hypopharynx, dem Oropharynx, dem Nasopharynx und dem Larynx haben. Es ist die sechsthäufigste bösartige Erkrankung weltweit und macht etwa 6 % aller Krebsfälle aus (Rettig und D'Souza., 2015). HNSCC ist weltweit die dritthäufigste Krebstodesursache. Platinbasierte Therapien stellen einen Eckpfeiler seiner Behandlung dar (Galbiattiet al., 2013).

Cisplatin (cis-Diammin-Dichloroplatin (II), CDDP) ist ein anorganisches Chemotherapeutikum auf Platinbasis, das in großem Umfang zur Behandlung verschiedener solider bösartiger Erkrankungen wie Kopf- und Hals-, Lungen-, Hoden-, Eierstock- und Blasenkrebs eingesetzt wird (Aparecida et al., 2012). Die Anwendung von Cisplatin wird häufig durch signifikante Nebenwirkungen eingeschränkt, darunter Knochenmarksuppression, periphere Neuropathie, Ototoxizität, Anaphylaxie und Nephrotoxizität, wobei letztere die wichtigste dosisbegrenzende Wirkung darstellt (Aparecida et al., 2012).

Akute Nierenschädigung (AKI), distale renale tubuläre Azidose, Nierenkonzentrationsstörung, transiente Proteinurie, Hyperurikämie, Fanconi-ähnliches Syndrom, Hypomagnesiämie, Hypokalzämie, renaler Salzverlust, Erythropoetinmangel, thrombotische Mikroangiopathie und chronisches Nierenversagen gehören zu den Nierennebenwirkungen von Cisplatin (Miller et al., 2010). Eine Verschlechterung der Nierenfunktion wird bei 25 % bis 35 % der Patienten beobachtet, die mit einer Einzeldosis Cisplatin behandelt werden (Miller et al., 2010). die Produktion verschiedener Entzündungsfaktoren, einschließlich TNF-α. Cisplatin erhöht auch die ROS-Produktion, was zur Aktivierung von Apoptose- und Nekrosewegen führt (Miller et al., 2010).

Pentoxifyllin (PTX), ein unspezifischer Phosphodiesterase-Hemmer, wurde erstmals in der Behandlung peripherer Gefäßerkrankungen in Betracht gezogen (Nasiri-Toosi et al., 2013). PTX hat entzündungshemmende Wirkungen, da es mehrere entzündungsfördernde Zytokine herunterreguliert, darunter Tumornekrosefaktor alpha (TNF-α) und Interleukin-1 (IL-1) und IL-6 (Mostafa-Hedeab et al., 2022). Darüber hinaus hat PTX als Fänger reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) beträchtliches Interesse geweckt, und mehrere Studien zeigen seine potenziellen antioxidativen Wirkungen (Zhang et al., 2016). Mehrere Studien bewerten die renoprotektiven Wirkungen von PTX gegen arzneimittelinduzierte Nephrotoxizität (Ramesh und Reeves, 2002; Kasap et al., 2013; Nasiri-Toosi et al., 2013; Panahi-Shokouh et al., 2020; Alorabi et al., 2022 ).