Nefrobeskyttende virkning af pentoxifyllin mod cisplatin hos patienter med hoved- og nakkekræft

Hoved- og halspladecellekarcinom (HNSCC) omfatter en række forskellige tumorer med oprindelse i læben, mundhulen, hypopharynx, oropharynx, nasopharynx og larynx. Det er den sjette mest almindelige malignitet på verdensplan og tegner sig for cirka 6 % af alle kræfttilfælde (Rettig og D'Souza., 2015). HNSCC repræsenterer den tredjehyppigste årsag til kræftdødsfald på verdensplan. Platinbaserede regimer repræsenterer hjørnestenen i dets behandling (Galbiattiet al., 2013).

Cisplatin (cis-diammin dichloroplatinum (II), CDDP) er et uorganisk platinbaseret kemoterapeutisk middel, der er meget udbredt til behandling af forskellige faste maligniteter som hoved- og hals-, lunge-, testis-, ovarie- og blærekræft (Aparecida et al., 2012). Anvendelsen af ​​cisplatin er ofte begrænset af betydelige bivirkninger, herunder knoglemarvssuppression, perifer neuropati, ototoksicitet, anafylaksi og nefrotoksicitet, hvor sidstnævnte repræsenterer den vigtigste dosisbegrænsende (Aparecida et al., 2012).

Akut nyreskade (AKI), distal renal tubulær acidose, nyrekoncentrationsdefekt, forbigående proteinuri, hyperurikæmi, Fanconi-lignende syndrom, hypomagnesiæmi, hypocalcæmi, nyresaltspild, erytropoietin-mangel, trombotisk mikroangiopati og kronisk nyresvigt er blandt de kroniske nyresvigt. af cisplatin (Miller et al., 2010). Forringelse af nyrefunktionen ses hos 25 % til 35 % af patienter behandlet med en enkelt dosis cisplatin (Miller et al., 2010). Cisplatin-induceret skade på nyreepitelceller resulterer i produktionen af ​​forskellige inflammatoriske faktorer, herunder TNF-α. Cisplatin øger også ROS-produktion, hvilket fører til aktivering af apoptose- og nekroseveje (Miller et al., 2010).

Pentoxifylline (PTX), en uspecifik fosfodiesterasehæmmer, blev først overvejet i behandlingen af ​​perifere vaskulære sygdomme (Nasiri-Toosi et al., 2013). PTX har antiinflammatoriske virkninger, da det nedregulerer adskillige pro-inflammatoriske cytokiner, herunder tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) og interleukin-1 (IL-1) og IL-6 (Mostafa-Hedeab et al., 2022). Derudover har PTX vundet betydelig interesse som en reaktiv oxygen species (ROS) scavenger, og flere undersøgelser viser dets potentielle antioxidantvirkninger (Zhang et al., 2016). Adskillige undersøgelser evaluerer de genbeskyttende virkninger af PTX mod lægemiddelinduceret nefrotoksicitet (Ramesh og Reeves, 2002; Kasap et al., 2013; Nasiri-Toosi et al., 2013; Panahi-Shokouh et al., 2020; Alorabi et al., Alorabi 202 et al. ).