췌장 신경내분비 종양에서 Lutetium Lu 177 Dotatate(Lutathera)에 Sunitinib Malate 추가 테스트
2026년 9월 2일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
소마토스타틴 수용체 양성 췌장 신경내분비 종양에서 Sunitinib Malate + Lutetium Lu 177 Dotatate(Lutathera)의 I상 용량 증량-확장 시험
이 1상 시험은 췌장 신경내분비 종양 환자 치료에서 루테튬 루 177 도타테이트와 병용한 수니티닙 말레이트의 안전성, 부작용 및 최적 용량을 테스트합니다.
수니티닙 말레이트는 키나아제 억제제라고 하는 약물 종류와 종양 세포가 증식하도록 신호를 보내는 VEGFR이라는 비정상적인 단백질의 작용을 차단하는 표적 치료법의 한 형태입니다.
이것은 종양 세포의 확산을 멈추거나 늦추는 데 도움이 됩니다.
Lu 177 dotatate와 같은 방사성 약물은 종양 세포에 직접 방사선을 전달할 수 있으며 정상 세포에는 해를 끼치지 않습니다.
또한 소마토스타틴 수용체로 알려진 종양 세포 표면의 특정 분자(수용체)에 자체를 부착하여 방사선을 종양 세포에 직접 전달하여 죽일 수 있기 때문에 표적 요법의 한 형태입니다.
수니티닙 말레이트 및 루테튬 Lu 177 도타테이트를 병용 투여하는 것이 두 약물을 단독으로 투여하는 것보다 췌장 신경내분비 종양을 치료하는 데 더 안전하고 효과적일 수 있습니다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
기본 목표:
I. 전이성 절제불가능한 췌장 신경내분비 종양(NETS)에서 수니티닙 말레이트와 루테튬 Lu 177 도타테이트의 병용에 대한 안전성 및 최대 허용 용량(MTD)을 평가하기 위함.
2차 목표:
I. 항종양 활동을 관찰하고 기록하기 위해. II. 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전(v)1.1에 의한 조합의 객관적 반응률(ORR)을 평가하기 위해.
III. 조합의 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)을 평가하기 위해.
IV. 조합에서 응답 기간(DOR)을 결정합니다. V. 조합에서 루테튬 Lu 177 dotatate dosimetry를 결정합니다. VI. 소마토스타틴 수용체(SSR) 양전자 방출 단층 촬영(PET) 트리아지 영상과 루테튬 Lu 177 dotatate 선량 측정법을 연결합니다.
VII. 루테튬 Lu 177 도타테이트로 치료받는 환자에서 크로모그라닌 A(CgA)와 질병 반응의 상관관계를 평가합니다.
개요: 이것은 sunitinib malate의 용량 증량 연구에 이어 용량 확장 연구입니다.
환자는 연구에서 수니티닙 말레이트 경구(PO) 및 루테튬 루 177 도타테이트를 정맥내(IV) 투여받습니다. 시험 기간 동안 환자는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 및/또는 자기공명영상(MRI)을 받습니다. 환자는 또한 연구에서 스크리닝 및 혈액 샘플 수집 중에 SSR PET/CT 스캔을 받습니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
24
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- 모집하지 않고 적극적으로
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Irvine, California, 미국, 92612
- 모병
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 877-827-8839
- 이메일: ucstudy@uci.edu
-
수석 연구원:
- Jennifer B. Valerin
-
Orange, California, 미국, 92868
- 모병
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 877-827-8839
- 이메일: ucstudy@uci.edu
-
수석 연구원:
- Jennifer B. Valerin
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Illinois
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Shiloh, Illinois, 미국, 62269
- 모병
- Memorial Hospital East
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연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 314-747-9912
- 이메일: dschwab@wustl.edu
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수석 연구원:
- Nikolaos Trikalinos
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Missouri
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City of Saint Peters, Missouri, 미국, 63376
- 모병
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
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연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 800-600-3606
- 이메일: info@siteman.wustl.edu
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수석 연구원:
- Nikolaos Trikalinos
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Creve Coeur, Missouri, 미국, 63141
- 모병
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
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연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 800-600-3606
- 이메일: info@siteman.wustl.edu
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수석 연구원:
- Nikolaos Trikalinos
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St Louis, Missouri, 미국, 63110
- 모병
- Washington University School of Medicine
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연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 800-600-3606
- 이메일: info@siteman.wustl.edu
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수석 연구원:
- Nikolaos Trikalinos
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St Louis, Missouri, 미국, 63129
- 모병
- Siteman Cancer Center-South County
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연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 800-600-3606
- 이메일: info@siteman.wustl.edu
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수석 연구원:
- Nikolaos Trikalinos
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St Louis, Missouri, 미국, 63136
- 모병
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
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연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 800-600-3606
- 이메일: info@siteman.wustl.edu
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수석 연구원:
- Nikolaos Trikalinos
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- 모집하지 않고 적극적으로
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 모든 등급의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성, 절제 불가능한 양호 또는 중등도 분화 췌장 신경내분비 종양(PNET)이 있어야 합니다.
- SSR PET/CT 양성 선별검사에서 Lu 177 dotatate 루테튬 치료에 적합한 측정 가능한 질환이 있는 환자
- 환자는 소마토스타틴 유사체 요법 이외의 최대 한 줄의 전신 요법에 대해 질병 진행 또는 불내성을 가질 수 있습니다. 소마토스타틴 유사체의 사전 및/또는 동시 사용이 허용됩니다.
- 연구 프로토콜 시작 후 12개월 이내에 RECIST 1.1에 따라 질병 진행이 기록된 환자
- 나이 >= 18세. 18세 미만의 환자에서 루테튬 루 177 도타테이트와 병용 수니티닙 말레이트의 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외됩니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
- 절대 호중구 수 >= 1,000/mcL
- 혈소판 >= 75,000/mcL
- 총 빌리루빈 =< 1.5 기관 정상 상한(ULN)
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 3 × 기관 ULN
- 크레아티닌 청소율 > 50ml/분 또는 사구체 여과율(GFR) >= 60mL/분/1.73 m^2
- 헤모글로빈 > 8.0g/dL
- 백혈구 수 > 2000/mL
- 혈청 칼슘 =< 12.0 mg/dL
- 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
- 환자는 적격성을 위해 혈압(BP)이 140mmHg(수축기) 및 90mmHg(이완기)를 초과하지 않아야 합니다. 등록 전 방문 시 3회의 혈압 판독값의 평균이 140/90mmHg 미만인 경우, 연구 시작 전에 BP 투약의 시작 또는 조정이 허용됩니다.
- 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 이 시험에 적합합니다.
- 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
- C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
- 뇌전이 치료를 받은 환자는 중추신경계(CNS) 지시 치료 후 추적 뇌 영상에서 치료 완료 후 최소 4주 동안 반복 영상 연구에서 결정된 진행의 증거가 없는 경우 자격이 있습니다. 뇌전이 치료를 받은 환자는 최소 1개월 동안 스테로이드를 중단하고 안정적이어야 합니다.
- 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
- 루테튬 루 177 도타테이트 및 수니티닙 말레이트가 권장 치료 용량에서 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 방사성뉴클레오티드 및 항혈관형성제가 최기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참여. 모든 가임 여성은 수니티닙 말레이트를 투여받기 전에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 루테튬 Lu 177 도타테이트 및 수니티닙 말레이트 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법으로 인해 임상적으로 유의한 급성 이상 반응으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급)
- 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
- 수니티닙 말레이트 또는 루테튬 루 177 도타테이트와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 와파린과 같은 쿠마린 유도체 항응고제의 치료 용량 사용이 필요한 환자는 제외되지만 혈전증 예방을 위해 하루 최대 2mg의 용량이 허용됩니다. 참고: 저분자량 헤파린은 환자의 프로트롬빈 시간(PT) 국제 표준화 비율(INR)이 =< 1.5인 경우 허용됩니다.
- 수니티닙 정제를 삼키고 유지하는 능력을 손상시키는 모든 상태(예: 경구 약물을 복용할 수 없는 위장관 질환 또는 IV 영양이 필요한 경우, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차 또는 활동성 소화성 궤양 질환)가 있는 환자는 제외됩니다.
다음 조건 중 하나를 가진 환자는 제외됩니다.
- 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
- 치료 28일 이내에 복강 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양의 병력
- 연구 시작 전 12개월 이내에 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작의 병력
- 연구 시작 전 12개월 이내에 심근 경색, 심장 부정맥, 안정/불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전 또는 관상/말초 동맥 우회술 또는 스텐트 이식의 병력
- 지난 12개월 이내의 폐색전증 병력
- NYHA(New York Heart Association Class) 기능 분류 시스템에서 정의한 Class III 또는 IV 심부전
- 투약 전 7일 이내에 강력한 CYP3A4 억제제 또는 투약 전 12일 이내에 강력한 CYP3A4 유도제인 약물 또는 물질을 투여받은 환자는 수니티닙이 CYP3A4의 주요 기질이므로 부적격입니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새로운 약물을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약물 또는 허브 제품
- 기존에 갑상선 이상이 있어 약물로 정상 범위 내에서 갑상선 기능을 유지할 수 없는 환자는 부적격
- 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자
- 수니티닙 말레이트는 항혈관신생제이고 루테튬 루 177 도타테이트는 기형 유발 또는 유산 효과의 가능성이 있는 펩타이드 수용체 방사성 핵종 요법이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 수니티닙 말산염 및 루테튬 Lu 177 도타테이트로 치료한 후 이차적으로 수유 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 수니티닙 말산염 및 루테튬 Lu 177 도타테이트로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다. 마지막 루테튬 Lu 177 dotatate 치료 후 2.5개월 동안 모유 수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
- 이전에 수니티닙 말레이트 또는 루테튬 Lu 177 도타테이트 요법 또는 기타 방사성 의약품(메타아이오도벤질구아니딘[MIBG], 이트륨-90[Y-90], 방사성 요오드화물[RAI]를 포함하되 이에 국한되지 않음)으로 MIBG 및 RAI는 잠재적으로 골수이형성 증후군 또는 돌이킬 수 없는 혈액학적 독성의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
- 좌심실 박출률이 50% 이하인 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(수니티닙 말산염, 루테튬 루 177 도타테이트)
환자는 허용할 수 없는 독성 없이 lutetium 177 dotatate 요법의 1일부터 lutetium 177 dotatate의 마지막 투여 후 28일까지 sunitinib malate PO QD를 받습니다.
환자들은 또한 각 주기의 제1일에 30분에 걸쳐 루테튬 Lu 177 도타테이트 IV를 투여받습니다.
주기는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4주기 동안 Q8W를 반복합니다.
시험 기간 동안 환자는 CT 스캔 및/또는 MRI를 받습니다.
환자는 또한 연구에서 스크리닝 및 혈액 샘플 수집 중에 SSR PET/CT 스캔을 받습니다.
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MRI를 받다
다른 이름들:
CT 스캔을 받다
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
SSR PET/CT 스캔을 받습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유해 사례(AE)의 발생률
기간: 첫 번째 주기(8주) 내
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수니티닙 말레이트와 루테튬 루 177 도타테이트 병용의 처음 8주 동안의 용량 제한 독성(DLT) 및 DLT 관찰 기간 동안 치료 긴급 AE의 발생률.
DLT는 첫 번째 주기(8주) 내에 임상적으로 유의미하고 최소한 루테튬 Lu 177 도타테이트 및 수니티닙 말산염과 관련이 있을 가능성이 있는 3등급 이상의 혈액학적 및 비혈액학적 독성으로 정의됩니다.
안전성 종점은 각 용량 수준에 대해 나열되고 부작용의 표는 중증도 및 연구 약물과의 관계에 따라 생성됩니다.
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첫 번째 주기(8주) 내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응(ORR)
기간: 최대 4주
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ORR은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전(v)1.1에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 환자의 백분율로 정의됩니다.
확장 코호트의 효능 데이터에 대해 ORR 및 95% 신뢰 구간이 계산됩니다.
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최대 4주
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응답 기간
기간: 최초 반응 문서화(CR 또는 PR)부터 RECIST v1.1에 의한 질병 진행의 최초 문서화 시간까지의 시간, 최대 4주 평가
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하위 그룹 간의 차이(즉, CTCAE[Common Terminology Criteria for Adverse Events]에 의한 독성, RECIST 1.1에 의한 종양 반응 등)뿐만 아니라 시간 경과에 따른 변화는 기술 통계를 사용하여 요약되고 그래픽으로 표시됩니다.
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최초 반응 문서화(CR 또는 PR)부터 RECIST v1.1에 의한 질병 진행의 최초 문서화 시간까지의 시간, 최대 4주 평가
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무진행생존기간(PFS)
기간: 첫 번째 투여 시점부터 모든 원인에 의한 진행 또는 사망의 조기 평가 날짜까지의 시간, 최대 4주까지 평가
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PFS의 분포는 Kaplan-Meier 곱 제한 방법을 사용하여 설명합니다.
시간 경과에 따른 변화 및 하위 그룹 간의 차이(즉, CTCAE에 의한 독성, RECIST 1.1에 의한 종양 반응 등)는 기술 통계를 사용하여 요약되고 그래픽으로 표시됩니다.
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첫 번째 투여 시점부터 모든 원인에 의한 진행 또는 사망의 조기 평가 날짜까지의 시간, 최대 4주까지 평가
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전체 생존(OS)
기간: 최초 접종일부터 어떤 원인에 의한 사망일까지, 최대 4주까지 평가
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OS의 분포는 Kaplan-Meier 제품 제한 방법을 사용하여 설명합니다.
시간 경과에 따른 변화 및 하위 그룹 간의 차이(즉, CTCAE에 의한 독성, RECIST 1.1에 의한 종양 반응 등)는 기술 통계를 사용하여 요약되고 그래픽으로 표시됩니다.
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최초 접종일부터 어떤 원인에 의한 사망일까지, 최대 4주까지 평가
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종양 흡수의 강도
기간: 최대 4주
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치료 전 소마토스타틴 수용체(SSR) 양전자 방출 단층 촬영(PET) 및 황체 후 Lu 177 및 선량 측정 영상에서 종양 흡수 강도.
장기 선량 측정은 각 시점에서 기술 통계를 사용하여 요약됩니다.
전처리 SSR PET와 후황체 Lu 177에서의 종양 흡수 강도 사이의 상관관계 및 선량계측 영상화는 Spearman 또는 Pearson 상관계수를 사용하여 설명될 것입니다.
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최대 4주
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크로모그라닌 A 수치
기간: 최대 4주
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크로모그라닌 A 수치가 측정되고 크로모그라닌 A 반응은 RADIANT-1 연구에 따라 기준선 또는 정상화에서 50% 이상의 감소로 정의됩니다.
Chromogranin A 수준과 응답은 기술 통계를 사용하여 요약됩니다.
응답은 분할표를 사용하여 방사선학적 응답과 연관됩니다.
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최대 4주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Nikolaos Trikalinos, Yale University Cancer Center LAO
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 8월 14일
기본 완료 (추정된)
2026년 12월 14일
연구 완료 (추정된)
2026년 12월 14일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 1월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 1월 14일
처음 게시됨 (실제)
2023년 1월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 9월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 9월 2일
마지막으로 확인됨
2026년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2022-09321 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (미국 NIH 보조금/계약)
- 10479 (기타 식별자: CTEP)
- 202312048
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
"NCI는 NIH 정책에 따라 데이터를 공유하기 위해 최선을 다하고 있습니다.
임상 시험 데이터 공유 방법에 대한 자세한 내용은 NIH 데이터 공유 정책 페이지 링크에 액세스하십시오."
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .