Testen van de toevoeging van Sunitinib Malaat aan Lutetium Lu 177 Dotatate (Lutathera) in neuro-endocriene tumoren van de pancreas

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde metastatische, inoperabele, goed of matig gedifferentieerde pancreas neuro-endocriene tumoren (PNET's) van elke graad hebben
• Patiënten met een meetbare ziekte die geschikt is voor behandeling met lutetium Lu 177 dotataat, bepaald door positieve screening met SSR PET/CT
• Patiënten kunnen ziekteprogressie of intolerantie hebben voor maximaal één lijn van systemische therapie anders dan therapie met somatostatine-analogen. Eerder en/of gelijktijdig gebruik van somatostatine-analogen is toegestaan
• Patiënten met gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 binnen 12 maanden na aanvang van het onderzoeksprotocol
• Leeftijd >= 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van sunitinibmalaat in combinatie met lutetium Lu 177 dotataat bij patiënten < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van dit onderzoek.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mcl
• Bloedplaatjes >= 75.000/mcL
• Totaal bilirubine =< 1,5 institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 × institutionele ULN
• Creatinineklaring > 50 ml/min OF Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Hemoglobine > 8,0 g/dl
• Aantal witte bloedcellen > 2000/ml
• Serumcalcium =< 12,0 mg/dL
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of hoger zijn
• Patiënten moeten een bloeddruk (BP) hebben die niet hoger is dan 140 mmHg (systolisch) en 90 mmHg (diastolisch) om in aanmerking te komen. Het starten of aanpassen van bloeddrukmedicatie is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, op voorwaarde dat het gemiddelde van drie bloeddrukmetingen tijdens een bezoek voorafgaand aan inschrijving lager is dan 140/90 mmHg
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie
• Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
• Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
• Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als follow-up beeldvorming van de hersenen na op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont, zoals bepaald door een herhaald beeldvormend onderzoek ten minste 4 weken na voltooiing van de behandeling. Patiënten met behandelde hersenmetastasen moeten ook minimaal 1 maand steroïdenvrij zijn en stabiel zijn
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
• De effecten van lutetium Lu 177-dotataat en sunitinibmalaat op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat radionucleotiden en anti-angiogene middelen teratogeen zijn, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van het onderzoek. deelname. Alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voordat ze sunitinibmalaat krijgen. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van lutetium Lu 177 dotataat en sunitinibmalaat

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die niet zijn hersteld van acute klinisch significante bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteit > graad 1 hebben), met uitzondering van alopecia
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als sunitinib malaat of lutetium Lu 177 dotataat
• Patiënten die therapeutische doses van coumarine-afgeleide anticoagulantia zoals warfarine nodig hebben, zijn uitgesloten, hoewel doses tot 2 mg per dag zijn toegestaan ​​voor profylaxe van trombose. Opmerking: Heparine met een laag molecuulgewicht is toegestaan ​​op voorwaarde dat de protrombinetijd (PT) international normalised ratio (INR) van de patiënt =< 1,5 is
• Patiënten met een aandoening (bijv. een aandoening van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een behoefte aan intraveneuze voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, of een actieve maagzweer) die hun vermogen om sunitinib-tabletten door te slikken en vast te houden, belemmert, worden uitgesloten.

• Patiënten met een van de volgende aandoeningen zijn uitgesloten:

  • Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk
  • Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen na behandeling
  • Elke voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Voorgeschiedenis van myocardinfarct, hartritmestoornissen, stabiele/onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen of coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat of -stenting binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Geschiedenis van longembolie in de afgelopen 12 maanden
  • Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association Class (NYHA).
• Patiënten die binnen 7 dagen vóór toediening medicijnen of stoffen krijgen die sterke CYP3A4-remmers zijn, of sterke CYP3A4-inductoren binnen 12 dagen vóór toediening, komen niet in aanmerking omdat sunitinib een belangrijk substraat is van CYP3A4. Omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte medische referentie te raadplegen. Als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruidenproduct
• Patiënten met een reeds bestaande schildklierafwijking die met medicatie de schildklierfunctie niet binnen het normale bereik kunnen houden, komen niet in aanmerking
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat sunitinibmalaat een anti-angiogeen middel is en lutetium Lu 177-dotataat een peptidereceptor-radionuclidetherapie is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met sunitinibmalaat en lutetium Lu 177 dotataat, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met sunitinibmalaat en lutetium Lu 177 dotataat. Borstvoeding moet gedurende 2,5 maand na de laatste behandeling met lutetium Lu 177 dotataat worden gestaakt. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt
• Patiënten die eerder zijn behandeld met sunitinibmalaat of lutetium Lu 177 dotataat of andere radiofarmaca (waaronder, maar niet beperkt tot, metaiodobenzylguanidine [MIBG], yttrium-90 [Y-90], radioactief jodide [RAI]), zoals MIBG en RAI kan mogelijk het risico op myelodysplastisch syndroom of onomkeerbare hematologische toxiciteiten verhogen
• Patiënten met een linkerventrikelejectiefractie van 50% of minder