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在胰腺神经内分泌肿瘤中测试向 Lutetium Lu 177 Dotatate (Lutathera) 添加苹果酸舒尼替尼

2024年4月4日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

苹果酸舒尼替尼加镥 Lu 177 Dotatate (Lutathera) 在生长抑素受体阳性胰腺神经内分泌肿瘤中的 I 期剂量递增-扩展试验

该 I 期试验测试苹果酸舒尼替尼联合镥 177 dotatate 治疗胰腺神经内分泌肿瘤患者的安全性、副作用和最佳剂量。 苹果酸舒尼替尼属于一类称为激酶抑制剂的药物，是一种靶向治疗形式，可阻断称为 VEGFR 的异常蛋白质的作用，这种异常蛋白质可发出肿瘤细胞增殖的信号。 这有助于阻止或减缓肿瘤细胞的扩散。 放射性药物，如镥 177 dotatate，可以将辐射直接带到肿瘤细胞而不伤害正常细胞。 它也是靶向治疗的一种形式，因为它通过将自身附着在肿瘤细胞表面的特定分子（受体）上起作用，称为生长抑素受体，因此辐射可以直接传递到肿瘤细胞并杀死它们。 联合给予苹果酸舒尼替尼和镥 177 dotatate 可能比单独给予任何一种药物更安全、更有效地治疗胰腺神经内分泌肿瘤。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 评估苹果酸舒尼替尼与镥 177 dotatate 联合治疗转移性不可切除胰腺神经内分泌肿瘤 (NETS) 的安全性和最大耐受剂量 (MTD)。

次要目标：

一、观察和记录抗肿瘤活性。 二。 通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1 评估组合的客观反应率 (ORR)。

三、 评估组合的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。

四、 确定组合的反应持续时间 (DOR)。 V. 确定组合中的镥 Lu 177 dotatate 剂量学。 六。 将生长抑素受体 (SSR) 正电子发射断层扫描 (PET) 分类成像与镥 Lu 177 dotatate 剂量测定相关联。

七。 评估嗜铬粒蛋白 A (CgA) 与接受 Lu 177 dotatate 治疗的患者的疾病反应的相关性。

大纲：这是苹果酸舒尼替尼的剂量递增研究，随后是剂量扩展研究。

在研究中，患者口服苹果酸舒尼替尼 (PO) 并静脉内 (IV) 接受镥 Lu 177 dotatate。 患者在整个试验过程中接受计算机断层扫描 (CT) 扫描和/或磁共振成像 (MRI)。 患者还在筛查和研究中的血样采集期间接受 SSR PET/CT 扫描。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

24

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • 招聘中
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Aruz Mesci
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • 招聘中
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Daneng Li
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者必须具有任何级别的组织学或细胞学证实的转移性、不可切除的高分化或中分化胰腺神经内分泌肿瘤 (PNET)
  • 通过 SSR PET/CT 阳性筛查确定患有适合镥 Lu 177 dotatate 治疗的可测量疾病的患者
  • 除了生长抑素类似物治疗之外，患者可能有疾病进展或不能耐受多达一种全身治疗。 允许事先和/或同时使用生长抑素类似物
  • 在研究方案开始后 12 个月内根据 RECIST 1.1 记录了疾病进展的患者
  • 年龄 >= 18 岁。 由于目前没有关于苹果酸舒尼替尼与 177 镥酸镥联合用于 18 岁以下患者的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/mcL
  • 血小板 >= 75,000/mcL
  • 总胆红素 =< 1.5 机构正常上限 (ULN)
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 × 机构 ULN
  • 肌酐清除率 > 50 毫升/分钟或肾小球滤过率 (GFR) >= 60 毫升/分钟/1.73 米^2
  • 血红蛋白 > 8.0 克/分升
  • 白细胞计数 > 2000/mL
  • 血清钙 =< 12.0 mg/dL
  • 已知有心脏病史或当前有心脏病症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合此试验的资格，患者应为 2B 级或更高级别
  • 患者的血压 (BP) 必须不超过 140 mmHg（收缩压）和 90 mmHg（舒张压）才有资格。 允许在进入研究之前开始或调整血压药物，前提是入组前访问时三个血压读数的平均值低于 140/90 mmHg
  • 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加该试验
  • 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到
  • 有丙型肝​​炎病毒（HCV）感染史的患者必须经过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量无法检测到，则他们符合条件
  • 如果在中枢神经系统 (CNS) 定向治疗后的后续脑成像显示没有进展的证据，则接受治疗的脑转移患者符合资格，这是通过治疗完成后至少 4 周的重复成像研究确定的。 接受过治疗的脑转移患者也必须停用类固醇至少 1 个月并且病情稳定
  • 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，符合本试验的条件
  • 在推荐治疗剂量下，Lu 177 dotatate 镥和苹果酸舒尼替尼对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为已知放射性核苷酸和抗血管生成剂会致畸，育龄女性和男性必须同意在研究开始之前和研究期间使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）参与。 所有有生育能力的妇女在接受苹果酸舒尼替尼之前必须进行阴性妊娠试验。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及完成 Lutetium Lu 177 dotatate 和舒尼替尼苹果酸给药后 4 个月使用充分的避孕措施

排除标准：

  • 由于先前的抗癌治疗（即残留毒性 > 1 级）导致的急性临床显着不良事件尚未恢复的患者，脱发除外
  • 正在接受任何其他研究药物的患者
  • 归因于与苹果酸舒尼替尼或镥 177 dotatate 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
  • 需要使用治疗剂量的香豆素衍生物抗凝血剂（如华法林）的患者被排除在外，但允许每日高达 2 mg 的剂量用于预防血栓形成。 注意：如果患者的凝血酶原时间 (PT) 国际标准化比值 (INR) =< 1.5，则允许使用低分子肝素
  • 患有任何会损害其吞咽和保留舒尼替尼片剂能力的病症（例如，胃肠道疾病导致无法口服药物或需要静脉营养、既往外科手术影响吸收或活动性消化性溃疡病）的患者均被排除在外

  • 排除具有以下任何一种情况的患者：

    • 严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折
    • 治疗后 28 天内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史
    • 进入研究前 12 个月内有任何脑血管意外 (CVA) 或短暂性脑缺血发作史
    • 进入研究前 12 个月内有心肌梗塞、心律失常、稳定/不稳定心绞痛、症状性充血性心力衰竭或冠状动脉/外周动脉旁路移植术或支架置入术的病史
    • 过去 12 个月内有肺栓塞病史
    • 纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类系统定义的 III 级或 IV 级心力衰竭
  • 在给药前 7 天内接受过强 CYP3A4 抑制剂或在给药前 12 天内接受过强 CYP3A4 诱导剂的任何药物或物质的患者不符合条件，因为舒尼替尼是 CYP3A4 的主要底物。 由于这些药剂的列表不断变化，因此定期查阅经常更新的医学参考资料非常重要。 作为注册/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑使用新的非处方药或草药产品
  • 既往存在甲状腺异常且无法通过药物将甲状腺功能维持在正常范围内的患者不符合资格
  • 患有无法控制的并发疾病的患者
  • 孕妇被排除在本研究之外，因为苹果酸舒尼替尼是一种抗血管生成剂，而镥 177 dotatate 是一种肽受体放射性核素疗法，具有致畸或流产作用的潜力。 由于母亲接受苹果酸舒尼替尼和 Lu 177 dotatate 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受苹果酸舒尼替尼和 Lu 177 dotatate 治疗，应停止母乳喂养。 在最后一次镥 Lu 177 dotatate 治疗后应停止母乳喂养 2.5 个月。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物
  • 既往接受过苹果酸舒尼替尼或镥 177 dotatate 疗法或其他放射性药物（包括但不限于间碘苄基胍 [MIBG]、钇 90 [Y-90]、放射性碘 [RAI]）治疗的患者，如 MIBG 和RAI 可能会增加骨髓增生异常综合征或不可逆血液学毒性的风险
  • 左心室射血分数≤50%的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（苹果酸舒尼替尼、镥 Lu 177 dotatate）
在没有不可接受的毒性的情况下，患者从镥 177 dotatate 治疗的第 1 天到最后一剂镥 177 dotatate 后 28 天接受苹果酸舒尼替尼 PO QD。 患者还在每个周期的第一天接受 30 分钟以上的镥 Lu 177 dotatate IV 治疗。 在没有不可接受的毒性的情况下，周期重复 Q8W 4 个周期。 在整个试验过程中，患者接受 CT 扫描和/或 MRI。 患者还在研究筛查和血样采集期间接受 SSR PET/CT 扫描。
程序：磁共振成像
进行核磁共振
其他名称：
  • 核磁共振
  • 磁共振
  • 磁共振成像扫描
  • 医学影像、磁共振/核磁共振
  • 先生
  • 磁共振成像
  • 核磁共振成像扫描
  • 核磁共振成像
  • 磁共振成像 (MRI)
  • 磁共振成像（程序）
  • 结构核磁共振
程序：CT检查
进行 CT 扫描
其他名称：
  • CT
  • 猫
  • 电脑扫描
  • 计算机轴向断层扫描
  • 计算机断层扫描
  • CT扫描
  • 断层扫描
  • 计算机轴向断层扫描（程序）
  • 计算机断层扫描 (CT) 扫描
药品：苹果酸舒尼替尼
给定采购订单
其他名称：
  • 索坦
  • SU011248
  • SU11248
  • 舒尼替尼
药品：镥 Lu 177 Dotatate
鉴于IV
其他名称：
  • 第177回
  • 177 Lu-DOTA-Tyr3-辛酸
  • 177Lu-DOTA0-Tyr3-辛酸
  • 陆生动物
  • 镥 Lu 177 DOTA(0)-Tyr(3)-Octreotate
  • 镥 Lu 177-DOTA-Tyr3-Octreotate
  • 镥 Lu 177-DOTATATE
  • 镥氧多肽 Lu-177
程序：生物样本采集
进行血液样本采集
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
程序：正电子发射断层扫描
进行 SSR PET/CT 扫描
其他名称：
  • 医学成像、正电子发射断层扫描
  • 宠物
  • 宠物扫描
  • 正电子发射断层扫描
  • 质子磁共振波谱成像
  • PT
  • 正电子发射断层扫描（程序）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：第一个周期内（8周）
苹果酸舒尼替尼联合镥 177 dotatate 前 8 周期间的剂量限制性毒性 (DLT) 以及 DLT 观察期间治疗中出现的 AE 的发生率。 DLT 将被定义为 3 级或更严重的血液学和非血液学毒性，被认为具有临床意义，并且至少可能与第一个周期（8 周）内的 Lutetium Lu 177 dotatate 和苹果酸舒尼替尼相关。 将列出每个剂量水平的安全终点，不良事件的表格也将按严重程度和与研究药物的关系制作
第一个周期内（8周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观反应 (ORR)
大体时间：长达 4 周
ORR 定义为根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1 达到完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的患者百分比。 对于扩展队列中的疗效数据，将计算 ORR 及其 95% 置信区间。
长达 4 周
反应持续时间
大体时间：根据 RECIST v1.1 从第一次记录反应（CR 或 PR）到第一次记录疾病进展的时间，评估长达 4 周
随时间的变化以及亚组之间的差异（即不良事件通用术语标准 [CTCAE] 的毒性、RECIST 1.1 的肿瘤反应等）将使用描述性统计数据进行总结并以图形方式呈现。
根据 RECIST v1.1 从第一次记录反应（CR 或 PR）到第一次记录疾病进展的时间，评估长达 4 周
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一次给药到较早的任何原因进展或死亡评估日期的时间，评估时间最长为 4 周
PFS 的分布将使用 Kaplan-Meier 产品限制方法进行描述。 随时间的变化以及亚组之间的差异（即 CTCAE 的毒性、RECIST 1.1 的肿瘤反应等）将使用描述性统计进行总结并以图形方式呈现。
从第一次给药到较早的任何原因进展或死亡评估日期的时间，评估时间最长为 4 周
总生存期（OS）
大体时间：从第一次给药之日到因任何原因死亡之日，评估时间最长为 4 周
OS 的分布将使用 Kaplan-Meier 产品限制方法进行描述。 随时间的变化以及亚组之间的差异（即 CTCAE 的毒性、RECIST 1.1 的肿瘤反应等）将使用描述性统计进行总结并以图形方式呈现。
从第一次给药之日到因任何原因死亡之日，评估时间最长为 4 周
肿瘤摄取强度
大体时间：长达 4 周
治疗前生长抑素受体 (SSR) 正电子发射断层扫描 (PET) 和镥后 Lu 177 以及剂量学成像的肿瘤摄取强度。 将在每个时间点使用描述性统计来总结器官剂量测定。 治疗前 SSR PET 和镥后 Lu 177 肿瘤摄取强度之间的相关性，以及剂量学成像也将使用 Spearman 或 Pearson 相关系数进行描述。
长达 4 周
嗜铬粒蛋白 A 水平
大体时间：长达 4 周
嗜铬粒蛋白 A 水平将被测量，嗜铬粒蛋白 A 反应将被定义为从基线减少 50% 或更多或根据 RADIANT-1 研究正常化。 嗜铬粒蛋白 A 水平和反应将使用描述性统计进行总结。 使用列联表将反应与射线照相反应相关联。
长达 4 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Nikolaos Trikalinos、Yale University Cancer Center LAO

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年7月4日

初级完成 (估计的)

2025年6月14日

研究完成 (估计的)

2025年6月14日

研究注册日期

首次提交

2023年1月14日

首先提交符合 QC 标准的

2023年1月14日

首次发布 (实际的)

2023年1月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月4日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2022-09321 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (美国 NIH 拨款/合同)
  • 10479 (其他标识符：CTEP)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

“NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。 有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。”

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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