Test dell'aggiunta di Sunitinib malato al lutezio Lu 177 dotatate (Lutathera) nei tumori neuroendocrini pancreatici

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere tumori neuroendocrini pancreatici ben o moderatamente differenziati (PNET) di qualsiasi grado, metastatici, non resecabili, confermati istologicamente o citologicamente
• Pazienti con malattia misurabile appropriata per il trattamento con lutezio Lu 177 dotatato come determinato dallo screening positivo con SSR PET/TC
• I pazienti possono avere progressione della malattia o intolleranza fino a una linea di terapia sistemica diversa dalla terapia con analoghi della somatostatina. È consentito l'uso precedente e/o concomitante di analoghi della somatostatina
• Pazienti che hanno documentato la progressione della malattia secondo RECIST 1.1 entro 12 mesi dall'inizio del protocollo di studio
• Età >= 18 anni. Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di sunitinib malato in combinazione con lutezio Lu 177 dotatato in pazienti di età < 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/mcL
• Piastrine >= 75.000/mcL
• Bilirubina totale = < 1,5 limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 3 × ULN istituzionale
• Clearance della creatinina > 50 ml/min O Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Emoglobina > 8,0 g/dL
• Conta dei globuli bianchi > 2000/mL
• Calcio sierico =< 12,0 mg/dL
• I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattie cardiache, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore
• I pazienti devono avere una pressione arteriosa (BP) non superiore a 140 mmHg (sistolica) e 90 mmHg (diastolica) per l'idoneità. L'inizio o l'aggiustamento del farmaco per la PA è consentito prima dell'ingresso nello studio, a condizione che la media di tre letture della PA a una visita prima dell'arruolamento sia inferiore a 140/90 mmHg
• I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio
• Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
• I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile
• I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se l'imaging cerebrale di follow-up dopo la terapia diretta al sistema nervoso centrale (SNC) non mostra alcuna evidenza di progressione, come determinato da uno studio di imaging ripetuto almeno 4 settimane dopo il completamento del trattamento. Anche i pazienti con metastasi cerebrali trattate devono essere senza steroidi per almeno 1 mese e stabili
• I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio
• Gli effetti di lutezio Lu 177 dotatato e sunitinib malato sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Per questo motivo e poiché i radionucleotidi e gli agenti anti-angiogenici sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata dello studio partecipazione. Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima di ricevere sunitinib malato. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di lutetium Lu 177 dotatate e sunitinib malato

Criteri di esclusione:

• Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi acuti clinicamente significativi dovuti a una precedente terapia antitumorale (ovvero, hanno tossicità residue > grado 1) ad eccezione dell'alopecia
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a sunitinib malato o lutezio Lu 177 dotatato
• Sono esclusi i pazienti che richiedono l'uso di dosi terapeutiche di anticoagulanti cumarino-derivati ​​come il warfarin, sebbene siano consentite dosi fino a 2 mg al giorno per la profilassi della trombosi. Nota: l'eparina a basso peso molecolare è consentita a condizione che il rapporto internazionale normalizzato (INR) del tempo di protrombina (PT) del paziente sia =< 1,5
• Sono esclusi i pazienti con qualsiasi condizione (ad esempio, malattia del tratto gastrointestinale che comporti l'incapacità di assumere farmaci per via orale o la necessità di alimentazione EV, precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento o ulcera peptica attiva) che comprometta la loro capacità di deglutire e trattenere le compresse di sunitinib

• Sono esclusi i pazienti con una delle seguenti condizioni:

  • Ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
  • Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 28 giorni dal trattamento
  • Qualsiasi storia di incidente cerebrovascolare (CVA) o attacco ischemico transitorio nei 12 mesi precedenti l'ingresso nello studio
  • Anamnesi di infarto del miocardio, aritmia cardiaca, angina stabile/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o innesto di bypass o stent coronarico/periferico nei 12 mesi precedenti l'ingresso nello studio
  • Storia di embolia polmonare negli ultimi 12 mesi
  • Insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale New York Heart Association Class (NYHA).
• I pazienti che ricevono farmaci o sostanze che sono forti inibitori del CYP3A4 entro 7 giorni prima della somministrazione, o forti induttori del CYP3A4 entro 12 giorni prima della somministrazione, non sono idonei in quanto sunitinib è un importante substrato del CYP3A4. Poiché gli elenchi di questi agenti cambiano costantemente, è importante consultare regolarmente un riferimento medico aggiornato di frequente. Nell'ambito delle procedure di arruolamento/consenso informato, il paziente verrà informato sul rischio di interazioni con altri agenti e su cosa fare se è necessario prescrivere nuovi farmaci o se il paziente sta prendendo in considerazione un nuovo farmaco da banco o prodotto erboristico
• I pazienti con un'anomalia tiroidea preesistente che non sono in grado di mantenere la funzione tiroidea nell'intervallo normale con i farmaci non sono idonei
• Pazienti con malattia intercorrente incontrollata
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché sunitinib malato è un agente anti-angiogenico e lutezio Lu 177 dotatate è una terapia con radionuclidi del recettore del peptide con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con sunitinib malato e lutezio Lu 177 dotatate, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con sunitinib malato e lutezio Lu 177 dotatate. L'allattamento al seno deve essere interrotto per 2,5 mesi dopo l'ultimo trattamento con lutezio Lu 177 dotatato. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza un trattamento con sunitinib malato o terapia con lutezio Lu 177 dotatato o altri radiofarmaci (inclusi, ma non limitati a, metaiodobenzilguanidina [MIBG], ittrio-90 [Y-90], ioduro radioattivo [RAI]), come MIBG e La RAI potrebbe potenzialmente aumentare il rischio di sindrome mielodisplastica o tossicità ematologiche irreversibili
• Pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra del 50% o inferiore