Test de l'ajout de malate de sunitinib au dotatate de lutétium Lu 177 (Lutathera) dans les tumeurs neuroendocrines pancréatiques

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir des tumeurs neuroendocrines pancréatiques (PNET) métastatiques, non résécables, bien ou modérément différenciées, histologiquement ou cytologiquement confirmées, de tout grade
• Patients atteints d'une maladie mesurable appropriée pour le traitement au lutétium Lu 177 dotatate tel que déterminé par un dépistage positif avec SSR PET/CT
• Les patients peuvent présenter une progression de la maladie ou une intolérance à une ligne de traitement systémique autre que le traitement par analogue de la somatostatine. L'utilisation antérieure et/ou simultanée d'analogues de la somatostatine est autorisée
• Patients qui ont documenté la progression de la maladie selon RECIST 1.1 dans les 12 mois suivant le début du protocole d'étude
• Âge >= 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du malate de sunitinib en association avec le dotatate de lutétium Lu 177 chez les patients âgés de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 000/mcL
• Plaquettes >= 75 000/mcL
• Bilirubine totale =< 1,5 limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 × LSN institutionnelle
• Clairance de la créatinine > 50 ml/min OU débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Hémoglobine > 8,0 g/dL
• Nombre de globules blancs > 2000/mL
• Calcium sérique =< 12,0 mg/dL
• Les patients présentant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux
• Les patients doivent avoir une tension artérielle (TA) ne dépassant pas 140 mmHg (systolique) et 90 mmHg (diastolique) pour être éligibles. L'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant l'entrée à l'étude, à condition que la moyenne de trois lectures de la pression artérielle lors d'une visite avant l'inscription soit inférieure à 140/90 mmHg
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable
• Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après une thérapie dirigée vers le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression, tel que déterminé par une étude d'imagerie répétée au moins 4 semaines après la fin du traitement. Les patients avec des métastases cérébrales traitées doivent également être sans stéroïdes pendant au moins 1 mois et stables
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai
• Les effets du lutétium Lu 177 dotatate et du malate de sunitinib sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée ne sont pas connus. Pour cette raison et parce que les radionucléotides et les agents anti-angiogéniques sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de l'étude participation. Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant de recevoir du malate de sunitinib. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration de dotatate de lutétium Lu 177 et de malate de sunitinib

Critère d'exclusion:

• Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables aigus cliniquement significatifs dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles > grade 1) à l'exception de l'alopécie
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au malate de sunitinib ou au dotatate de lutétium Lu 177
• Les patients qui nécessitent l'utilisation de doses thérapeutiques d'anticoagulants dérivés de la coumarine tels que la warfarine sont exclus, bien que des doses allant jusqu'à 2 mg par jour soient autorisées pour la prophylaxie de la thrombose. Remarque : l'héparine de bas poids moléculaire est autorisée à condition que le rapport international normalisé (INR) du temps de prothrombine (PT) du patient soit =< 1,5
• Les patients atteints de toute affection (par exemple, une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou un besoin d'alimentation IV, des procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou un ulcère peptique actif) qui altère leur capacité à avaler et à retenir les comprimés de sunitinib sont exclus

• Les patients atteints de l'une des conditions suivantes sont exclus :

  • Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas
  • Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours suivant le traitement
  • Tout antécédent d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude
  • Antécédents d'infarctus du myocarde, d'arythmie cardiaque, d'angine de poitrine stable/instable, d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou de pontage aortocoronarien/périphérique ou de pose d'un stent dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude
  • Antécédents d'embolie pulmonaire au cours des 12 derniers mois
  • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle New York Heart Association Class (NYHA)
• Les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4 dans les 7 jours précédant l'administration, ou des inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 12 jours précédant l'administration, ne sont pas éligibles car le sunitinib est un substrat majeur du CYP3A4. Les listes de ces agents étant en constante évolution, il est important de consulter régulièrement une référence médicale fréquemment mise à jour. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes
• Les patients présentant une anomalie thyroïdienne préexistante qui sont incapables de maintenir la fonction thyroïdienne dans la plage normale avec des médicaments ne sont pas éligibles
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le malate de sunitinib est un agent anti-angiogénique et le dotatate de lutétium Lu 177 est un radionucléide récepteur peptidique avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le malate de sunitinib et le dotatate de lutétium Lu 177, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le malate de sunitinib et le dotatate de lutétium Lu 177. L'allaitement doit être interrompu pendant 2,5 mois après le dernier traitement au lutétium Lu 177 dotatate. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude
• Patients ayant déjà reçu un traitement par le malate de sunitinib ou le dotatate de lutétium Lu 177 ou d'autres radiopharmaceutiques (y compris, mais sans s'y limiter, la métaiodobenzylguanidine [MIBG], l'yttrium-90 [Y-90], l'iodure radioactif [RAI]), comme MIBG et L'IRA pourrait potentiellement augmenter le risque de syndrome myélodysplasique ou de toxicités hématologiques irréversibles
• Patients avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche de 50 % ou moins