Testování přidání sunitinib malátu k lutecium Lu 177 dotatate (Lutathera) u pankreatických neuroendokrinních nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené metastatické, neresekovatelné dobře nebo středně diferencované pankreatické neuroendokrinní nádory (PNET) jakéhokoli stupně
• Pacienti s měřitelným onemocněním vhodným pro léčbu lutecium Lu 177 dotatate, jak bylo stanoveno pozitivním screeningem pomocí SSR PET/CT
• Pacienti mohou mít progresi onemocnění nebo nesnášenlivost až jedné linie systémové léčby jiné než léčba analogy somatostatinu. Předchozí a/nebo současné použití analog somatostatinu je povoleno
• Pacienti, kteří mají zdokumentovanou progresi onemocnění podle RECIST 1.1 do 12 měsíců od zahájení protokolu studie
• Věk >= 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití sunitinib malátu v kombinaci s lutecium Lu 177 dotatátem u pacientů ve věku < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mcL
• Krevní destičky >= 75 000/mcl
• Celkový bilirubin = < 1,5 ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 × institucionální ULN
• Clearance kreatininu > 50 ml/min NEBO Rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Hemoglobin > 8,0 g/dl
• Počet bílých krvinek > 2000/ml
• Sérový vápník = < 12,0 mg/dl
• U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší
• Aby byli pacienti způsobilí, musí mít krevní tlak (BP) ne vyšší než 140 mmHg (systolický) a 90 mmHg (diastolický). Zahájení nebo úprava medikace TK je povolena před vstupem do studie za předpokladu, že průměr ze tří naměřených hodnot TK při návštěvě před zařazením je nižší než 140/90 mmHg
• Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců
• U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
• Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud následné zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) nevykazuje žádné známky progrese, jak bylo stanoveno opakovanou zobrazovací studií alespoň 4 týdny po dokončení léčby. Pacienti s léčenými metastázami v mozku musí být také bez steroidů po dobu alespoň 1 měsíce a musí být stabilní
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
• Účinky lutecium Lu 177 dotatátu a sunitinib malátu na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že radionukleotidy a antiangiogenní látky jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu trvání studie. účast. Všechny ženy ve fertilním věku musí mít před podáním sunitinib malátu negativní těhotenský test. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání lutecium Lu 177 dotatátu a sunitinib malátu

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří se neuzdravili z akutních klinicky významných nežádoucích příhod v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1) s výjimkou alopecie
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako sunitinib malát nebo lutecium Lu 177 dotatát
• Pacienti, kteří vyžadují použití terapeutických dávek kumarinových derivátů antikoagulancií, jako je warfarin, jsou vyloučeni, ačkoli jsou povoleny dávky až 2 mg denně pro profylaxi trombózy. Poznámka: Nízkomolekulární heparin je povolen za předpokladu, že pacientův mezinárodní normalizovaný poměr (INR) protrombinového času (PT) je =< 1,5
• Pacienti s jakýmkoli stavem (např. onemocněním gastrointestinálního traktu vedoucím k neschopnosti užívat perorální léky nebo nutnost nitrožilní výživy, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed), který zhoršuje jejich schopnost polykat a zadržovat tablety sunitinibu, jsou vyloučeni.

• Pacienti s některým z následujících stavů jsou vyloučeni:

  • Vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů léčby
  • Jakákoli cerebrovaskulární příhoda (CMP) nebo tranzitorní ischemická ataka během 12 měsíců před vstupem do studie
  • Anamnéza infarktu myokardu, srdeční arytmie, stabilní/nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo bypass koronární/periferní tepny nebo stentování během 12 měsíců před vstupem do studie
  • Plicní embolie v anamnéze za posledních 12 měsíců
  • Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association Class (NYHA).
• Pacienti užívající jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými inhibitory CYP3A4 během 7 dnů před podáním dávky nebo silnými induktory CYP3A4 během 12 dnů před podáním dávky, nejsou způsobilí, protože sunitinib je hlavním substrátem CYP3A4. Protože se seznamy těchto látek neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizované lékařské reference. V rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt
• Pacienti s již existující abnormalitou štítné žlázy, kteří nejsou schopni udržet funkci štítné žlázy v normálním rozmezí pomocí léků, nejsou způsobilí
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože sunitinib malát je antiangiogenní látka a lutecium Lu 177 dotatát je radionuklidová terapie peptidového receptoru s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky sunitinib malátem a lutecium Lu 177 dotatátem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena sunitinib malátem a lutecium Lu 177 dotatátem. Kojení by mělo být přerušeno na 2,5 měsíce po poslední léčbě lutecium Lu 177 dotatate. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu sunitinib malátem nebo lutecium Lu 177 dotatátem nebo jinými radiofarmaky (včetně, ale bez omezení na, metajodbenzylguanidin [MIBG], yttrium-90 [Y-90], radioaktivní jodid [RAI]), jako MIBG a RAI by mohla potenciálně zvýšit riziko myelodysplastického syndromu nebo ireverzibilní hematologické toxicity
• Pacienti s ejekční frakcí levé komory 50 % nebo méně