Testando a adição de malato de sunitinibe ao lutécio lu 177 dotatato (lutathera) em tumores neuroendócrinos pancreáticos

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter tumores neuroendócrinos pancreáticos (PNETs) bem ou moderadamente diferenciados, irressecáveis, metastáticos, bem ou moderadamente diferenciados, confirmados histológica ou citologicamente, de qualquer grau
• Pacientes com doença mensurável apropriada para tratamento com lutécio Lu 177 dotatato conforme determinado por triagem positiva com SSR PET/CT
• Os pacientes podem apresentar progressão da doença ou intolerância a até uma linha de terapia sistêmica diferente da terapia com análogos da somatostatina. O uso prévio e/ou concomitante de análogos da somatostatina é permitido
• Pacientes que documentaram a progressão da doença de acordo com RECIST 1.1 dentro de 12 meses após o início do protocolo do estudo
• Idade >= 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de malato de sunitinibe em combinação com lutécio Lu 177 dotatato em pacientes < 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/mcL
• Plaquetas >= 75.000/mcL
• Bilirrubina total = < 1,5 limite superior institucional do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 × LSN institucional
• Depuração de creatinina > 50 ml/min OU taxa de filtração glomerular (TFG) >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Hemoglobina > 8,0 g/dL
• Contagem de glóbulos brancos > 2000/mL
• Cálcio sérico = < 12,0 mg/dL
• Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ser classe 2B ou melhor
• Os pacientes devem ter pressão arterial (PA) não superior a 140 mmHg (sistólica) e 90 mmHg (diastólica) para serem elegíveis. O início ou ajuste da medicação de PA é permitido antes da entrada no estudo, desde que a média de três leituras de PA em uma visita antes da inscrição seja inferior a 140/90 mmHg
• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
• Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicado
• Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
• Os pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se a imagem cerebral de acompanhamento após a terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC) não mostrar evidência de progressão, conforme determinado por um estudo de imagem repetido pelo menos 4 semanas após a conclusão do tratamento. Pacientes com metástases cerebrais tratadas também devem estar sem esteróides por pelo menos 1 mês e estáveis
• Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
• Os efeitos do lutetium Lu 177 dotatate e sunitinib malato no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos. Por esse motivo e porque os radionucleotídeos e agentes antiangiogênicos são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante o estudo participação. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes de receberem malato de sunitinib. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de lutetium Lu 177 dotatate e sunitinib malato

Critério de exclusão:

• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos clinicamente significativos agudos devido à terapia anticancerígena anterior (ou seja, apresentam toxicidades residuais > grau 1), com exceção de alopecia
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao malato de sunitinibe ou lutécio Lu 177 dotatato
• Pacientes que requerem uso de doses terapêuticas de anticoagulantes derivados da cumarina, como a varfarina, são excluídos, embora doses de até 2 mg por dia sejam permitidas para profilaxia de trombose. Nota: A heparina de baixo peso molecular é permitida, desde que o tempo de protrombina (PT) da razão normalizada internacional (INR) do paciente seja =< 1,5
• Pacientes com qualquer condição (por exemplo, doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou úlcera péptica ativa) que prejudique sua capacidade de engolir e reter os comprimidos de sunitinibe são excluídos

• Pacientes com qualquer uma das seguintes condições são excluídos:

  • Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
  • História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 28 dias de tratamento
  • Qualquer história de acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório nos 12 meses anteriores à entrada no estudo
  • História de infarto do miocárdio, arritmia cardíaca, angina estável/instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica ou stent nos 12 meses anteriores à entrada no estudo
  • História de embolia pulmonar nos últimos 12 meses
  • Insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional New York Heart Association Class (NYHA)
• Os pacientes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam fortes inibidores do CYP3A4 dentro de 7 dias antes da administração, ou fortes indutores do CYP3A4 dentro de 12 dias antes da administração, não são elegíveis, pois o sunitinibe é um substrato importante do CYP3A4. Como as listas desses agentes estão em constante mudança, é importante consultar regularmente uma referência médica atualizada com frequência. Como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o paciente será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o paciente estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto fitoterápico
• Pacientes com anormalidades tireoidianas pré-existentes que são incapazes de manter a função tireoidiana na faixa normal com medicação são inelegíveis
• Pacientes com doença intercorrente não controlada
• As mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o malato de sunitinibe é um agente antiangiogênico e o lutécio Lu 177 dotatato é uma terapia radionuclídica receptora de peptídeos com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com malato de sunitinibe e lutécio Lu 177 dotatato, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com malato de sunitinibe e lutécio Lu 177 dotatato. A amamentação deve ser descontinuada por 2,5 meses após o último tratamento com lutécio Lu 177 dotatato. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo
• Pacientes que receberam tratamento anterior com malato de sunitinibe ou lutécio Lu 177 dotatato ou outros radiofármacos (incluindo, entre outros, metaiodobenzilguanidina [MIBG], ítrio-90 [Y-90], iodeto radioativo [RAI]), como MIBG e RAI pode potencialmente aumentar o risco de síndrome mielodisplásica ou toxicidades hematológicas irreversíveis
• Pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo de 50% ou menos