Testen der Zugabe von Sunitinib Malat zu Lutetium Lu 177 Dotatate (Lutathera) bei neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen histologisch oder zytologisch bestätigte metastatische, inoperable, gut oder mäßig differenzierte neuroendokrine Pankreastumoren (PNETs) jeden Grades haben
• Patienten mit messbarer Erkrankung, die für eine Behandlung mit Lutetium-Lu-177-Dotatat geeignet sind, wie durch positives Screening mit SSR-PET/CT festgestellt
• Patienten können eine Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit von bis zu einer anderen systemischen Therapielinie als der Somatostatin-Analogtherapie haben. Die vorherige und/oder gleichzeitige Anwendung von Somatostatin-Analoga ist erlaubt
• Patienten, die eine dokumentierte Krankheitsprogression gemäß RECIST 1.1 innerhalb von 12 Monaten nach Beginn des Studienprotokolls aufweisen
• Alter >= 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von Sunitinibmalat in Kombination mit Lutetium Lu 177 Dotatat bei Patienten < 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/μl
• Blutplättchen >= 75.000/μl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 × institutioneller ULN
• Kreatinin-Clearance > 50 ml/min ODER Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Hämoglobin > 8,0 g/dl
• Anzahl der weißen Blutkörperchen > 2000/ml
• Serumkalzium = < 12,0 mg/dL
• Bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Patienten Klasse 2B oder besser sein
• Die Patienten müssen einen Blutdruck (BP) von nicht mehr als 140 mmHg (systolisch) und 90 mmHg (diastolisch) haben, um für die Teilnahme zugelassen zu werden. Die Einleitung oder Anpassung der Blutdruckmedikation ist vor Studieneintritt zulässig, vorausgesetzt, dass der Durchschnitt von drei Blutdruckmessungen bei einem Besuch vor der Aufnahme weniger als 140/90 mmHg beträgt
• Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten erhalten, sind für diese Studie geeignet
• Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein
• Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
• Patienten mit behandelten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn die Nachsorge-Bildgebung des Gehirns nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie keine Anzeichen einer Progression zeigt, wie durch eine wiederholte Bildgebungsstudie mindestens 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung festgestellt wurde. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen müssen ebenfalls mindestens 1 Monat lang ohne Steroide und stabil sein
• Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet
• Die Auswirkungen von Lutetium Lu 177-Dotatat und Sunitinib-Malat auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Radionukleotide und antiangiogene Wirkstoffe bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studie einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Beteiligung. Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben, bevor sie Sunitinib Malat erhalten. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Verabreichung von Lutetium Lu 177-Dotatat und Sunitinib-Malat eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die sich nicht von akuten klinisch signifikanten unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Sunitinib-Malat oder Lutetium-Lu-177-Dotatat zurückzuführen sind
• Patienten, die therapeutische Dosen von Antikoagulanzien aus Cumarinderivaten wie Warfarin benötigen, sind ausgeschlossen, obwohl Dosen von bis zu 2 mg täglich zur Thromboseprophylaxe zulässig sind. Hinweis: Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist erlaubt, vorausgesetzt, dass die international normalisierte Prothrombinzeit (PT) des Patienten (INR) = < 1,5 ist
• Patienten mit Erkrankungen (z. B. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die dazu führen, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse Ernährung erforderlich machen, frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, oder aktive Magengeschwüre), die ihre Fähigkeit beeinträchtigen, Sunitinib-Tabletten zu schlucken und zu behalten, sind ausgeschlossen

• Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen sind ausgeschlossen:

  • Schwere oder nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
  • Vorgeschichte von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 28 Tagen nach der Behandlung
  • Jede Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls (CVA) oder einer transitorischen ischämischen Attacke innerhalb von 12 Monaten vor Studieneintritt
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, stabiler/instabiler Angina pectoris, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz oder koronarer/peripherer arterieller Bypass-Transplantation oder Stentimplantation innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn
  • Geschichte der Lungenembolie innerhalb der letzten 12 Monate
  • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV, wie durch das funktionelle Klassifikationssystem der New York Heart Association Class (NYHA) definiert
• Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung Medikamente oder Substanzen erhalten, die starke CYP3A4-Inhibitoren sind, oder innerhalb von 12 Tagen vor der Verabreichung starke CYP3A4-Induktoren, sind nicht geeignet, da Sunitinib ein Hauptsubstrat von CYP3A4 ist. Da sich die Listen dieser Mittel ständig ändern, ist es wichtig, regelmäßig eine häufig aktualisierte medizinische Referenz zu konsultieren. Als Teil des Registrierungsverfahrens/Einverständniserklärungsverfahrens wird der Patient über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen und darüber beraten, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Patient ein neues rezeptfreies Arzneimittel in Erwägung zieht oder pflanzliches Produkt
• Patienten mit einer vorbestehenden Schilddrüsenanomalie, die mit Medikamenten die Schilddrüsenfunktion nicht im normalen Bereich halten können, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Sunitinib-Malat ein antiangiogener Wirkstoff und Lutetium-Lu-177-Dotatat eine Peptidrezeptor-Radionuklidtherapie mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Sunitinibmalat und Lutetium Lu 177-Dotatat ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Sunitinibmalat und Lutetium Lu 177-Dotatat behandelt wird. Das Stillen sollte für 2,5 Monate nach der letzten Behandlung mit Lutetium Lu 177 Dotatat unterbrochen werden. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
• Patienten, die zuvor mit Sunitinib-Malat oder Lutetium-Lu-177-Dotatat oder anderen Radiopharmaka (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Metaiodbenzylguanidin [MIBG], Yttrium-90 [Y-90], radioaktives Jodid [RAI]), wie MIBG und RAI könnte möglicherweise das Risiko eines myelodysplastischen Syndroms oder irreversibler hämatologischer Toxizitäten erhöhen
• Patienten mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von 50 % oder weniger