인도 인구의 ICP에서 담즙산 대사 및 유전적 돌연변이 프로필 (ICP)

태아의 가능한 최상의 성장을 촉진하기 위해 임신 중에 신체에서 많은 생리적, 해부학적 및 호르몬 변화가 발생합니다. 기능적인 간 및 담즙산(BA) 환경은 태아 발달에 매우 중요하며 원발성 간 질환이 있는 여성의 경우 불리한 임신 결과가 발생할 수 있습니다. 일부 기존 간담도 질환은 만성 바이러스성 간염과 같이 임신 중에 우연히 진단될 수 있습니다. 일부 일반적인 임신 관련 간 질환은 임신 중 간내 담즙정체(ICP), 용혈 상승 간 효소 및 저혈소판(HELLP) 증후군, 임신 중 급성 지방간(AFLP)입니다. ICP는 (i) 1차 피부 병변 없이 임신 2기 및 3기에 발병하는 가려움증, (ii) 공복 혈청 담즙산 ≥10μmol/L 상승(및 혈청 트랜스아미나제 상승), (iii ) 분만 후 2~3주 이내에 징후 및 증상의 자발적 완화, 및 (iv) 가려움증 및 황달을 유발하는 다른 질병의 부재. 많은 연구에서 산모의 혈청 담즙산/총 담즙산과 태아의 불리한 결과를 연관시키려고 시도했습니다. ICP는 자발 조산, 태아 고통, 영아 호흡 곤란 증후군, 태변으로 염색된 양수 및 자궁내 돌연사(IUD)를 포함한 주산기 합병증의 위험 증가와 관련이 있습니다. 최근 데이터에 따르면 황달이 있는 여성은 ICP에서 소양증만 있는 여성보다 태아 기형 비율이 더 높았습니다. 가려움증은 발진을 ​​일으키지 않고 빠르면 7주에 나타날 수 있습니다. 가려움증은 일반적으로 손바닥과 발바닥에서 초기에 발견되지만 신체의 모든 곳에서 발생할 수 있습니다. ICP의 다른 증상으로는 어두운 소변, 응고 시간 증가, 피로, 메스꺼움, 식욕 부진, 황달, 복부 오른쪽 위 사분면의 불편함 등이 있습니다. 일부 환자에게는 경미하고 견딜 수 있지만 매우 심각하고 장애가 될 수도 있습니다. ICP가 있는 여성은 가벼운 황달과 무증상 지방변이 발생합니다. 황달은 일반적으로 가려움증이 시작된 후 1~4주 후에 발생합니다. 지방 흡수 장애가 있는 무증상 지방변은 비타민 K 결핍으로 이어져 프로트롬빈 시간이 연장되고 산후 출혈이 발생합니다.

ICP의 발병률과 유병률은 인종과 지역에 따라 다릅니다. 백인으로서 ICP의 인종적 분포(53.6%), 남아시아인(22.6%), 아프리카인(0.6%), 아시아인(8.4%), 호주인(3.8%)이 나타났습니다(8). 아시아인 중 인도계 아시아인은 1.24%, 파키스탄계는 1.46%, 백인은 0.62%로 백인에 비해 인도계, 파키스탄계 아시아계 유병률이 높은 것으로 나타났다. ICP의 지리적 분포와 관련하여 ICP의 발생률은 모든 임신의 0.1~15.6%로 다양하며 칠레, 남아시아, 미국 및 스칸디나비아에서 가장 높은 사례입니다. 칠레 9%, 캐나다 0.07%, 중국 0.32%, 북캘리포니아 등 개별 국가의 경우 1.9% 발생률을 보였다. 다른 북유럽 대륙에 비해 남미에서 더 흔합니다. ICP의 발생률은 핀란드에서 임신의 0.5-1.5%로 보고되었습니다. 본 연구는 인도 인구를 대상으로 하므로 인도의 ICP 부담은 펀자브 3.1%, 찬디가르 4.8%, 델리 0.79%, 네팔 1.1.5%, West Bengal은 3.3%, Lucknow는 2.8%로 ICP의 비용 효율적이고 조기 예후 및 진단에 집중하고 찾아야 할 긴급한 필요성을 나타냅니다.

ICP는 유전적 요인, 환경적 요인, 호르몬 요인 간의 다인성 질병 상호 작용입니다. 일반적인 위험 요인은 경구 피임약(OCP) 사용 이력, 쌍둥이, 셀레늄 결핍, 유전적 수송체 결함 및 후속 임신의 재발입니다. 환자는 일반적으로 임신 2기 및 3기에 진단되며 겨울에 발병률이 증가합니다. ATP binding cassette subfamily B member 4(ABCB4), ATP-binding cassette, sub-family B member 11(ABCB11), ATPase Phospholipid Transporting 8B1(ATP8B1), ATP 결합 카세트 서브패밀리 C 구성원 2(ABCC2), 및 밀착연접 단백질 2(TJP2) 유전자. 담즙은 주로 담즙염, 유기 음이온, 전해질, 포스파티딜콜린 및 콜레스테롤로 구성됩니다. 이들 성분은 담즙산 수출 펌프(BSEP), 나트륨 타우로콜레이트 공동 수송 폴리펩티드(NTCP), 인간의 간세포에서 담즙으로 담즙산 분비를 위한 주요 수송체와 같은 특정 수송체에 의해 농도 구배에 대한 활성 과정에 의해 수송됩니다. 중합 효소 연쇄 반응(PCR) 및 자동 시퀀싱의 도움으로 이탈리아 인구의 데옥시리보핵산(DNA)에 대한 연구. 그들은 ABCB4와 ABCB11에서 5개의 새로운 돌연변이 변이를 발견하고 ICP에 대한 통계적으로 유의미한 감수성을 확인했습니다. ICP와 관련된 환경 요인에는 계절적 변화, 셀레늄 결핍 및 비타민 D 결핍이 포함됩니다. 에스트로겐 수치, 황산화 프로게스테론, 경구 피임약 복용, 임산부의 임신 중기 호르몬 변화와 같은 호르몬 요인이 ICP의 위험 요인으로 작용할 수 있습니다. ICP가 있는 임산부의 소변에서 황산화 프로게스테론은 ICP의 중증도와 관련이 있습니다. 이 외에도 다른 위험 요인이 ICP를 담당하며 임신 전 당뇨병, 담배 사용, 담낭 절제술 병력, 이전 임신의 ICP 병력 및 임신 유발성 고혈압(PIH) 간에 정적으로 유의미한 연관성이 있음을 발견했습니다.

태반 저산소증으로 인한 유전자의 태반 발현과 세포 사멸, 산화 스트레스, 지질 대사, 세포 증식 및 면역 반응과 관련된 단백질은 ICP와 관련이 있습니다. 증가된 총 혈청 BA 및 BA 프로파일의 변화는 경태반 BA(담즙산) 구배를 역전시키고 인터루킨 4(IL4), 인터루킨 6(IL6), 인터루킨 12(IL12) 및 종양 괴사 인자(TNF)와 같은 염증성 사이토카인을 증가시켜 영아의 호흡 곤란 및 조산. 면역 반응, 혈관 내피 성장 인자(VGEF) 신호 경로 및 G-단백질 결합 수용체 신호는 염증 반응, 혈관형성 및 혈관신생을 담당하는 가장 일반적인 조절 유전자였으며, 모두 ICP 병인에 필수적입니다. 오토탁신(ATX)은 배아 발생, 세포 운동성, 증식 및 림프구 귀소 동안 혈관신생 및 신경 발달에 필수적인 리소포스파티딘산(LPA)입니다. ATX 수준은 임신 중에 증가하는 것으로 보고되었으며 재태 연령과 양의 상관관계가 있습니다. LPA 및 ATX 수준은 ICP에서 상당히 높았습니다. 스웨덴의 대규모 전향적 연구에서는 혈청 담즙산 수치가 >40umol/L에 도달할 때까지 자연 조산, 질식 사건, 양수의 태변 염색, 태반 및 막 변화가 발생하지 않았기 때문에 ICP의 심각한 주산기 결과가 나타났습니다. ICP는 출산 후 해결될 것으로 예상되는 임신 관련 장애입니다. 그러나 인구 기반 코호트 연구에서 ICP는 임신 완료 후에도 간담도 질환의 위험 인자로 작용하는 것으로 나타났습니다. C형 간염 바이러스(HCV), 비알코올성 간질환, 담석, 담석증과 여성의 비알코올성 췌장염 위험 증가 사이의 유의한 연관성이 ICP가 있는 여성에서 관찰되었습니다. 스웨덴에서 ICP의 0.32%-0.58%를 포함하는 인구 기반 코호트 연구는 ICP와 임신성 당뇨병, 전자간증 및 산후 출혈과의 유의미한 연관성이 있는 유의한 위험 연관성을 제공합니다. 총 혈청 담즙산이 40mmol/l를 초과하는 중증 ICP로 임신성 당뇨병(GDM), 임신성 고혈압(PIH)의 위험 증가와 관련이 있는 것으로 보고되었으며 우르소데옥시콜산(UDCA)으로 관리했습니다.

우르소데옥시콜산(UDCA), 리팜피신, 항히스타민제, 비타민 K 및 일부 국소 연화제와 같은 일부 치료제가 ICP의 야간 소양증/소양증을 완화하는 데 사용되었습니다. ICP의 유해한 주산기 결과를 감소시키는 것과 관련된 일부 시험은 UDCA, 덱사메타손, 콜레스티라민, S-아데노실 메티오닌(SAMe), 혈장분리반출술 및 생선 보충제의 투여로 수행되었습니다. UDCA는 현재 ICP를 관리하기 위해 임상 실습에서 사용되는 가장 효과적인 치료제입니다. UDCA의 효과에 대해 관찰 연구 또는 무작위 시험을 통한 여러 메타 분석이 수행되었지만 결과는 모호합니다. Dexamethasone, rifampicin, SAMe 및 cholestyramine도 ICP 관리에 일부 역할을 합니다. 그러나 임신 중 소양증 및 기타 불리한 주산기 결과를 감소시키는지는 불분명합니다. UDCA는 대조군/위약 그룹에 비해 임상 증상 개선, 혈청 프로파일 정상화, 태변 염색, 자연 분만 또는 태아 고통의 상당한 감소에 효과적이었습니다. 모체 총 혈청 BA는 영아 크기 감소와 유의미한 관련이 있으며 재태 연령에 비해 작습니다. ICP는 가장 대표적인 임신 관련 간질환으로 다인성 위험인자를 가지고 있으며 병인이 불분명하고 주산기 예후가 좋지 않다. 가려움증은 임산부로서 환자의 삶의 질을 상당히 손상시켜 수면 부족과 심리적 고통을 유발할 수 있습니다. 인도에서 ICP에 관한 연구는 거의 수행되지 않았으며, 대부분은 총 BA의 참조 범위 및 ICP의 유병률과 관련이 있습니다. ICP가 임산부의 삶의 질에 미치는 영향이나 유전적 위험 및 담즙산 대사에 대한 전향적 평가에 대한 인도 데이터는 없습니다. 따라서 목표는 혈청 내 담즙산 프로필 및 관련 대사 산물을 결정하고 ICP의 예후 마커를 식별하며 약물의 효과 및 ICP 환자의 삶의 질을 포함한 관련 위험 요소를 평가하는 것입니다. 이 연구는 신생아 건강에 영향을 미치는 주산기 결과 및 유전적 위험 요인을 전향적으로 평가할 것입니다. 가려움증의 증상과 중증도를 염두에 두고 ICP를 앓고 있는 임산부의 질병 경과에 영향을 미치는 요인도 평가할 것입니다.