HIV 관해 유도를 위한 중화항체 및 예방접종의 안전성 및 유효성 (RV582)

1단계 포함 기준

참가자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우에만 프로토콜 1단계에 포함될 수 있습니다.

1. 타이 내셔널
2. 18세 이상 50세 이하
3. 태국어 또는 영어를 읽고 쓸 수 있음
4. 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있음
5. RV254 연구 참가자
6. HIV-1 감염 확인(핵산 검사[NAT] 및/또는 확인 정량적 HIV 바이러스 부하가 있는 HIV 혈청 검사 양성) 및 급성 감염 중 ART 시작(Fiebig 단계 I-V)
7. ART 개시 이후 ≥ 48주 동안 중단 없는 ART 치료(연속 ≥7일 이상 동안 ART 중단 없음).

8. 현재 인테그라제 억제제 기반 ART 요법(지속형 주사 요법 제외)을 사용 중이며 최근(선별검사 전 ≤8주) ART 요법에 대한 변경 사항이 없습니다.

   ㅏ. 스크리닝 전 마지막 ART 변경 후 기록된 혈장 HIV RNA <50cps/mL가 하나 이상 있어야 합니다.

9. 병력, 신체 검사, 활력 징후 및 스크리닝에서 수행된 임상 실험실 테스트에 의해 확인되고 조사자의 재량에 따라 의학적으로 안정적이어야 합니다.

   ㅏ. 스크리닝 실험실 패널의 결과(포함 기준에 구체적으로 나열된 것 제외)가 정상 참조 범위를 벗어나는 경우, 조사자가 비정상 또는 정상으로부터의 편차가 임상적으로 중요하지 않거나 적절하다고 판단하는 경우에만 참가자를 포함할 수 있으며 후원자의 대리인과 논의한 후 연구 중인 인구에 대해 합리적입니다.

10. 스크리닝 시 다음 실험실 값:

    1. 절대호중구수(ANC) ˃1,000/mm3
    2. 헤모글로빈 >11.5g/dL
    3. 혈소판 수 ˃150,000/mm3
    4. 예상 사구체 여과율(eGFR) ≥60mL/min/1.73m2 타이 인종 요인 또는 CKD-EPI Cystatin C 방정식으로 재표현된 MDRD 방정식을 사용합니다.
    5. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(SGOT), 알라닌 아미노전이효소(ALT)(SGPT) 및 알칼리 포스파타제(AP) ≤1 x ULN
    6. 총 빌리루빈 ≤1 x ULN
    7. 트로포닌 <1 x ULN

11. 스크리닝 시 ≥48주 동안 HIV RNA <50 copies/ml.

    1. 바이러스학적 실패의 병력 없음. 바이러스학적 실패는 HIV-1 RNA < 50 copies/mL에 도달한 후 언제든지 두 개의 연속적인 HIV-1 RNA >1000 copies/mL를 갖는 것으로 정의됩니다.
    2. HIV-1 RNA <50 copies/mL를 달성한 시점부터 스크리닝 후 > 48주까지 언제든지 바이러스 부하가 <50 copies/mL로 묶인 경우 단일 바이러스 부하 측정치가 ≥50, <1000 copies/mL인 경우 허용됩니다. .
    3. 스크리닝 48주 이내에 단일 바이러스 수치 측정값이 50 이상 200 copies/mL 미만인 경우 각각이 스크리닝 전 바이러스 수치가 50 copies/mL 미만인 경우 허용됩니다.
12. 스크리닝 시 CD4 T 세포 수 ≥450 세포/mm3.
13. VRC07-523LS 및 PGDM1400LS에 대한 내성 바이러스의 검출 부족을 입증하는 민감도 테스트
14. 가임기의 경우, 스크리닝 방문 시 임신 테스트 결과 음성.
15. 가임 가능성이 있는 사람은 임신으로 이어질 수 있는 성행위를 하는 경우 임신하지 않겠다는 데 동의하고 두 가지 피임 방법을 사용해야 합니다. 하나의 피임 방법은 프로토콜의 섹션 7.5.3에 나열된 매우 효과적인 방법 목록에 있어야 합니다. 두 번째 피임 방법은 섹션 7.5.3에도 나와 있는 장벽 방법에 따라야 합니다. 피임은 스크리닝 시점부터 연구가 끝날 때까지 사용해야 합니다.
16. 파트너의 임신으로 이어질 수 있고 생식 가능성이 있는 성행위에 참여하는 참가자는 배우자 또는 가임 파트너의 임신을 피하고 감염되지 않은 파트너에게 HIV를 전염시키는 것을 방지하기 위해 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 콘돔은 스크리닝 시점부터 연구가 끝날 때까지 사용해야 합니다.
17. HIV에 감염되지 않은 모든 파트너 또는 혈청상태 불명.
18. 이해 테스트 통과(섹션 8.4)
19. 연구 일정에 따라 ART를 중단하고 다시 시작할 의향이 있음
20. 연구 방문 및 후속 조치 기간 동안 이 프로토콜에 지정된 금지 및 제한 사항에 기꺼이 참여하고 준수합니다.

1단계 제외 기준

다음 기준 중 하나를 충족하는 참가자는 연구에서 제외됩니다.

1. 체중 <50kg 또는 > 115kg
2. HLA B*57:01 또는 HLA B*58:01(RV254에서 보관된 데이터 기반)을 포함한 바이러스 제어와 관련된 HLA 대립유전자의 존재
3. 근육주사, 정맥주사, 채혈에 금기가 있는 사람
4. 입국 전 90일 이내에 전신 치료 및/또는 입원이 필요한 급성 또는 중증 질환.

5. 심혈관, 폐, 간, 신장, 위장관, 비뇨생식기, 혈액학적, 응고, 면역학적 장애를 포함하여 조사자의 의견에 참여를 배제할 임상적으로 중요한 급성 또는 만성 의학적 상태, 조사자의 의견에 참여를 배제할 것( 예를 들어, 발작 장애, 심혈관 질환, 출혈/응고 장애, 자가면역 질환, 악성 종양, 제대로 조절되지 않는 천식, 활동성 결핵 또는 기타 전신 감염의 병력 등)

   1. 치료되지 않은 매독, 임질 또는 클라미디아 감염을 포함한 급성 질환(설사 또는 경미한 상기도 감염과 같은 경미한 질병은 포함되지 않음)이 있거나 IP의 첫 번째 투여 전 24시간 이내에 체온이 38.0ºC 이상인 참가자는 기준선에 포함되지 않습니다. 참가자는 치료를 위해 추천되며 참가자는 치료가 성공적으로 완료되면 반복 선별 및 잠재적 연구 참여 자격이 있습니다.

   2. 스크리닝 전 12주 이내 대수술(연구자의 판단에 따름) 또는 연구 참여 기간 동안 대수술 예정

      • 국부 또는 국부 마취 하에 수행되고 연구자가 주요한 것으로 판단하지 않는 수술 절차가 참여할 수 있습니다.

   3. HIV 관련 악성 종양(카포시 육종 포함), 모든 유형의 림프종 또는 바이러스 관련 암의 현재 또는 병력

   4. 스크리닝 전 36개월 내에 전신 화학요법 또는 수술이 필요한 비 HIV 관련 악성 종양의 현재 또는 병력

      • 국소 피부암(편평 세포 암종, 기저 세포 암종) 또는 자궁경부의 상피내 암종의 경미한 외과적 제거는 배타적이지 않습니다.

   5. 2013 American College of Cardiology(ACC)/American Heart Association(AHA) 가이드라인에 정의된 임상적 죽상경화성 심혈관 질환의 현재 또는 병력(다음 중 하나에 대한 이전 진단 포함): 급성 심근 경색, 급성 관상 동맥 증후군, 안정 또는 불안정 협심증, 관상 동맥 또는 기타 동맥 재관류, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작(TIA), 죽상동맥경화 기원으로 추정되는 말초 동맥 질환
   6. 심근염, 심낭염, 심근병증, 영구적인 후유증이 있는 울혈성 심부전, 임상적으로 유의미한 부정맥(약물, 치료 또는 임상적 추적 관찰이 필요한 모든 부정맥 포함)의 현재 또는 과거력
   7. 간경화 또는 섬유증 점수가 ≥F2인 것으로 알려졌거나 의심되는 진행성 간 질환(비알코올성 지방간 질환, 지방간염 또는 알코올성 간 질환)의 현재 또는 병력.
   8. TTS 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증 및 혈전증 증후군의 현재 또는 병력.
   9. 급성 다발신경병증의 현재 또는 과거력 예. 길랭-바레 증후군
   10. CDC 범주 C 사건의 현재 또는 이력
6. 활성 또는 만성 B형 간염 바이러스 감염(검출 가능한 HBsAg, HBV DNA 또는 둘 다)
7. C형 간염 감염(HCV 항체 양성)
8. 연구 스크리닝 전 4주 이내에 허가 또는 긴급 사용 승인 백신을 받았거나, 4주 이내에 약독화 생백신을 받을 계획이거나 연구 조사 제품 전 2주 또는 후 2주 이내에 기타 허가 또는 긴급 사용 승인 백신을 받을 계획 행정부.
9. 연구 스크리닝 전 12개월 이내에 조사 연구 에이전트의 접수
10. 이전에 면역글로불린(IgG) 요법을 받은 사람 참고: 스크리닝 12개월 이전에 예방 요법(즉, HBV 또는 광견병 노출)으로 IgG를 받은 개인은 제외되지 않습니다.
11. 이전에 인간화 또는 인간 단클론 항체를 받은 적이 있음 참고: 스크리닝 >12개월 전에 SARS-CoV-2/COVID-19의 예방 및/또는 치료를 위해 단클론 항체를 받은 개인은 제외되지 않습니다.
12. 활성 제품의 수령이 확인되었거나 활성 제품의 수령이 알려지지 않은 HIV-1 감염에 대한 후보 HIV 백신 연구 또는 면역 예방에 대한 이전 참여 대 위약(즉, 실제로 받은 것에 대해 눈이 멀게 됩니다).
13. 전신 코르티코스테로이드(>14일), 면역억제제, 항암제, 인터류킨, 전신 인터페론, 전신 화학요법 또는 시험기관이 면역 조절을 가질 수 있다고 느끼는 기타 약물을 포함하여 연구 시작 6개월 이내에 임의의 면역조절 약물 사용 이력 효과 참고: 국소 또는 흡입 코르티코스테로이드는 금지되지 않습니다.
14. 알려진 알레르기 또는 아나필락시스 병력 또는 백신, 백신 제품, 네오마이신, 스트렙토마이신, 겐타마이신 또는 계란 제품에 대한 기타 심각한 부작용
15. 등록 전 2년 동안 전신 두드러기, 혈관 부종 또는 아나필락시스를 동반한 심각한 알레르기 반응의 병력
16. 매일 치료가 필요한 만성 두드러기 병력 또는 만성 또는 재발성 습진 및/또는 아토피 피부염 병력
17. 비장 절제술의 역사
18. 2도 또는 3도 방실(AV) 차단, QRS 복합체의 120ms 이상의 연장(성별 또는 성별에 관계없이) 또는 임상적으로 중요한 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 스크리닝 전 또는 스크리닝 시 90일 이내의 EKG 이상 심근염/심낭염 또는 QTc 간격의 평가.
19. 스크리닝 전 또는 스크리닝 시 90일 이내에 QTc 간격 >440ms
20. 직계 친척(즉, 부모, 자녀 또는 형제자매)의 알려진 긴 QT 증후군 가족력.
21. 이 연구에 등록하는 동안 임신, 모유 수유 또는 임신 계획
22. 지난 12개월 동안 연구자가 참여를 배제할 것이라고 생각하는 주요 정신 질환 및/또는 물질 사용

2단계(ATI) 포함 기준

연구에 등록한 참가자는 다음 포함 기준을 모두 충족하는 경우 2단계를 진행할 수 있습니다.

1. 1단계에서 최소 3회 분량의 N-803과 VRC07-523LS, PGDM1400LS, A244d11 gp120/ALFQ가 포함된 Ad26.Mos4.HIV 및 A244d11 gp120/ALFQ가 포함된 MVA-BN HIV의 모든 용량을 받습니다.
2. 47주차 방문 시 혈장 HIV-1 RNA <50 copies/mL

3. 47주차 방문 시 CD4 T-세포 수 ≥450 세포/mm3

   ㅏ. 참고: CD4 T 세포 수는 2단계 입력 전 4주 이내에 반복이 수행되는 경우 한 번 반복할 수 있습니다.

4. 연구 진입 후 CDC 범주 C 사건 없음
5. 47주차 방문에서 기록된 음성 B형 간염 바이러스(HBV) 표면 항원(HBsAg)
6. 47주차 방문 시 문서화된 음성 C형 간염 바이러스(HCV) 항체(항-HCV)
7. 가임기의 경우, 방문 50주차에 임신 테스트 음성
8. 가임 가능성이 있는 사람은 임신으로 이어질 수 있는 성행위를 하는 경우 임신하지 않겠다는 데 동의하고 두 가지 피임 방법을 사용해야 합니다. 하나의 피임 방법은 섹션 7.5.3에 나열된 매우 효과적인 방법 목록에 포함되어야 합니다. 두 번째 피임 방법은 섹션 7.5.3에도 나와 있는 차단 방법에서 나온 것이어야 합니다.
9. HIV에 감염되지 않은 모든 파트너 또는 혈청상태 불명.
10. 최대 36주 동안 ATI에 참여할 의향이 있습니다.
11. 연구 지침에 따라 ART를 다시 시작할 의향.

2단계(ATI) 제외 기준

다음 기준 중 하나를 충족하는 등록된 참가자는 2단계로 이동하지 않습니다.

1. 연구 시작 후 바이러스학적 실패(2개의 연속 HIV-1 RNA >1000 copies/mL)
2. 현장 조사관의 의견에 따라 ATI 동안 참가자를 더 높은 이환율 위험에 놓이게 하는 병발 질환, 새로운 의학적 진단, 검사실 이상, 징후 또는 증상.
3. 2단계 진입 전 60일 이내에 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI) 수령.
4. 1단계 진입 후 어느 시점에서든 지속형 카보테그라비르(CAB LA) 또는 지속형 릴피비린(RPV LA)과 같은 지속형 ART 수령.
5. 참가자가 3회 연속 1단계 연구 방문에 참석하지 못한 경우.
6. 임신 또는 모유 수유.
7. 현장 조사관의 의견에 따라 연구 요구 사항 준수를 방해할 수 있는 활성 약물 또는 알코올 사용 또는 의존.