Ex Vivo Adipocyte Expansion(ExAdEx) 접근법을 사용하여 병적 비만 환자의 백색 지방 조직(WAT)을 갈색 지방 조직(BAT)으로 생체 외 변환: 개념 증명. 흰색에서 갈색 지방 조직으로 (OBADEX)

비만 및 제2형 당뇨병, NASH, 심혈관 질환과 같은 대사 관련 질환은 서로 다른 유형의 지방 조직(AT) 사이의 불균형과 관련된 에너지 항상성의 조절 장애입니다. 에너지를 저장하고 지방 저장고의 기능을 하는 백색 AT(WAT)는 만성 염증에 의해 섬유화되어 과잉으로 발견됩니다. 반면에 에너지 소비를 조절하기 때문에 좋은 AT로 간주되는 갈색 및 베이지색 AT(BAT)는 비만인 개인에서는 거의 감지할 수 없습니다. 또한 BAT와 WAT는 중추 및 말초 작용을 통해 에너지 항상성 조절에 관여하는 서로 다른 호르몬을 생성합니다. 유망한 신흥 치료 접근법은 i) 약리학적 치료에 의해 비만인 개인의 BAT를 자극하고, ii) 세포 기반 치료 접근법을 사용하여 비만인 개인에게 BAT를 주입함으로써 중증 비만 환자의 BAT를 회복시키는 것입니다. 그러나 이 두 가지 제안의 개발은 약물 후보의 스크리닝 및 검증 단계와 관련된 시험관 내 전임상 BAT 모델의 부족과 조직 이식과 호환되는 생리학적으로 기능적인 BAT의 부족으로 인해 제한됩니다. 병목 현상은 인간 BAT의 무제한 소스가 없다는 것입니다.

ExAdEX 기술을 사용하면 시험관 내에서 희박 기증자로부터 파생된 WAT를 BAT로 전환할 수 있습니다. 이 새로운 기술은 AT 생물학에 영향을 미치는 화합물의 식별 및 특성화에 적합한 체외 예측 인간 3D 모델을 가질 수 있는 가능성을 제공하고 비만 및 관련 대사 질환의 세포 기반 치료를 위한 BAT 생산을 위한 길을 열어줍니다.

이 연구의 주요 목적은 비만 환자의 WAT를 TAB로 전환시키는 체외(ex vivo)를 유도하는 ExAdEx 프로세스의 효과를 다루는 것입니다. 2차 목표는 1) WAT가 내장 또는 피하 AT에서 파생된 경우 BAT로의 전환 효능을 비교하는 것입니다. 2) ExAdEX-BAT가 FGF21과 아디포넥틴 바토카인을 생산하고 인슐린에 반응하는 능력을 조사합니다.