Ex Vivo 脂肪細胞拡張 (ExAdEx) アプローチを使用した、病的肥満患者における白色脂肪組織 (WAT) から褐色脂肪組織 (BAT) への Ex Vivo 変換: 概念実証。白色脂肪組織から褐色脂肪組織へ (OBADEX)

肥満および 2 型糖尿病、NASH、心血管疾患などの代謝関連疾患は、異なるタイプの脂肪組織 (AT) 間の不均衡に関連するエネルギー恒常性の調節不全です。 エネルギーを貯蔵し、脂肪の貯蔵庫として機能するホワイトAT（WAT）は、慢性炎症を伴う線維性であり、過剰に見られます。 一方、茶色とベージュの AT (BAT) は、エネルギー消費を調節するため良い AT と見なされますが、肥満の人ではほとんど検出されません。 さらに、BAT と WAT は、中枢および末梢作用によるエネルギー恒常性の制御に関与するさまざまなホルモンを生成します。 有望な新たな治療アプローチは、重度の肥満患者の BAT を 2 つの方法で回復させることです。i) 肥満患者の BAT を薬理学的治療によって刺激する方法、ii) 細胞ベースの治療アプローチを使用して肥満患者に BAT を注射する方法です。 ただし、これら 2 つの提案の開発は、薬物候補のスクリーニングおよび検証段階に関連する in vitro 前臨床 BAT モデルの欠如と、組織移植片と互換性のある生理学的に機能的な BAT の欠如の両方によって制限されます。 ボトルネックは、人間の BAT の無制限の供給源がないことです。

ExAdEX 技術により、in vitro で無駄のないドナー由来の WAT を BAT に変換することが可能になります。 この新しい技術は、AT 生物学に影響を与える化合物の同定と特性評価に適した in vitro 予測ヒト 3D モデルを持つ可能性を提供し、肥満および関連する代謝性疾患の細胞ベースの治療のための BAT の生産への道を開きます。

この研究の主な目的は、エクスビボで、肥満患者からの WAT から TAB への変換を誘発する ExAdEx プロセスの有効性に対処することです。 二次的な目的は、1) WAT が内臓または皮下 AT のいずれかに由来する場合の BAT への変換の有効性を比較することです。 2) ExAdEX-BAT が FGF21 およびアディポネクチン バトカインを産生し、インスリンに応答する能力を調査すること。