Transformação ex vivo de tecido adiposo branco (WAT) em tecido adiposo marrom (BAT) em pacientes com obesidade mórbida usando a abordagem de expansão de adipócitos ex vivo (ExAdEx): prova de conceito. Do tecido adiposo branco ao marrom (OBADEX)

A obesidade e doenças metabólicas associadas, como diabetes tipo 2, NASH, doenças cardiovasculares, são a desregulação da homeostase energética associada a um desequilíbrio entre diferentes tipos de tecidos adiposos (TAs). O AT branco (WAT) que armazena energia e funciona como um depósito de armazenamento de gordura, é fibrótico com inflamação crônica e é encontrado em excesso. Por outro lado, os TAs (BATs) marrom e bege, considerados os bons TAs por regularem o gasto energético, são quase indetectáveis ​​em indivíduos com obesidade. Além disso, BAT e WAT produzem diferentes hormônios que estão envolvidos no controle da homeostase energética por meio de ações centrais e periféricas. Uma abordagem terapêutica emergente promissora é restaurar BAT em pacientes com obesidade grave de duas maneiras, i) estimulando BAT em indivíduos com obesidade por tratamento farmacológico, ii) injetando BAT em indivíduos com obesidade usando uma abordagem de terapia baseada em células. No entanto, o desenvolvimento dessas duas propostas é limitado tanto pela falta de modelos BAT pré-clínicos in vitro relevantes para as etapas de triagem e validação de candidatos a medicamentos quanto pela falta de BAT fisiologicamente funcionais compatíveis com enxerto de tecido. O gargalo é a ausência de uma fonte ilimitada de BAT humano.

A tecnologia ExAdEX torna possível in vitro transformar WAT derivado de doadores magros em BAT. Esta nova tecnologia oferece a possibilidade de ter modelos 3D humanos preditivos in vitro adequados para a identificação e caracterização de compostos que afetam a biologia da AT e abre caminho para a produção de BAT para terapia celular da obesidade e doenças metabólicas associadas.

O objetivo primário do estudo é abordar a eficácia do processo ExAdEx para induzir, ex vivo, a conversão de WAT de pacientes obesos em TAB. Os objetivos secundários são 1) comparar a eficácia para conversão em BAT quando WAT derivado de TA visceral ou subcutâneo; 2) investigar a capacidade do ExAdEX-BAT de produzir as batocinas FGF21 e adiponectina e responder à insulina.