Transformación ex vivo de tejido adiposo blanco (WAT) en tejido adiposo marrón (BAT) en pacientes con obesidad mórbida utilizando el enfoque de expansión de adipocitos ex vivo (ExAdEx): prueba de concepto. De tejido adiposo blanco a marrón (OBADEX)

La obesidad y las enfermedades metabólicas asociadas, como la diabetes tipo 2, NASH, enfermedades cardiovasculares, son la desregulación de la homeostasis energética asociada con un desequilibrio entre los diferentes tipos de tejidos adiposos (AT). El AT blanco (WAT) que almacena energía y funciona como un depósito de almacenamiento de grasa, es fibrótico con inflamación crónica y se encuentra en exceso. Por otro lado, las AT marrones y beige (BAT), consideradas como las buenas AT porque regulan el gasto energético, son casi indetectables en individuos con obesidad. Además, BAT y WAT producen diferentes hormonas que están involucradas en el control de la homeostasis energética a través de acciones centrales y periféricas. Un enfoque terapéutico emergente prometedor es restaurar BAT en pacientes con obesidad severa de dos maneras, i) estimulando BAT en personas con obesidad mediante tratamiento farmacológico, ii) inyectando BAT en personas con obesidad utilizando un enfoque de terapia celular. Sin embargo, el desarrollo de estas dos propuestas está limitado tanto por la falta de modelos BAT preclínicos in vitro relevantes para las etapas de selección y validación de candidatos a fármacos, como por la falta de BAT fisiológicamente funcionales compatibles con el injerto de tejido. El cuello de botella es la ausencia de una fuente ilimitada de BAT humana.

La tecnología ExAdEX hace posible convertir in vitro WAT derivado de donantes magros en BAT. Esta nueva tecnología ofrece la posibilidad de disponer de modelos 3D humanos predictivos in vitro adecuados para la identificación y caracterización de compuestos que afectan a la biología de la TA, y allana el camino para la producción de BAT para la terapia celular de la obesidad y enfermedades metabólicas asociadas.

El objetivo principal del estudio aborda la eficacia del proceso ExAdEx para inducir, ex vivo, la conversión de WAT de pacientes obesos en TAB. Los objetivos secundarios son 1) comparar la eficacia para la conversión en BAT cuando WAT deriva de AT visceral o subcutánea; 2) investigar la capacidad del ExAdEX-BAT para producir las batokinas de FGF21 y adiponectina y para responder a la insulina.