Ex Vivo-transformation af hvidt fedtvæv (WAT) til brunt fedtvæv (BAT) hos sygeligt overvægtige patienter, der bruger Ex Vivo-adipocytudvidelsesmetoden (ExAdEx): Bevis for koncept. Fra hvidt til brunt fedtvæv (OBADEX)

Fedme og metaboliske associerede sygdomme som type 2 diabetes, NASH, hjerte-kar-sygdomme, er dysreguleringen af ​​energihomeostase forbundet med en ubalance mellem forskellige typer fedtvæv (AT'er). Hvid AT (WAT), som lagrer energi og fungerer som fedtlager, er fibrotisk med kronisk inflammation og findes i overskud. På den anden side er brune og beige AT'er (BAT'er), der betragtes som de gode AT'er, fordi de regulerer energiforbruget, næsten uopdagelige hos personer med fedme. Derudover producerer BAT og WAT forskellige hormoner, der er involveret i styringen af ​​energihomeostase via centrale og perifere handlinger. En lovende ny terapeutisk tilgang er at genoprette BAT hos patienter med svær fedme på to måder, i) ved at stimulere BAT hos individer med fedme ved farmakologisk behandling, ii) ved at injicere BAT i individer med fedme ved hjælp af en cellebaseret terapitilgang. Udviklingen af ​​disse to forslag er imidlertid begrænset både af manglen på in vitro prækliniske BAT-modeller, der er relevante for screenings- og valideringsstadierne af lægemiddelkandidater, og af manglen på fysiologisk funktionel BAT, der er kompatibel med vævstransplantat. Flaskehalsen er fraværet af en ubegrænset kilde til menneskelig BAT.

ExAdEX-teknologien gør det muligt in vitro at omdanne WAT afledt af magre donorer til BAT. Denne nye teknologi giver mulighed for at have in vitro prædiktive menneskelige 3D-modeller, der er egnede til identifikation og karakterisering af forbindelser, der påvirker AT-biologi, og baner vejen for produktion af BAT til cellebaseret terapi af fedme og associerede metaboliske sygdomme.

Det primære formål med undersøgelsen er rettet mod effektiviteten af ​​ExAdEx-processen til ex vivo at inducere omdannelsen af ​​WAT fra overvægtige patienter til TAB. De sekundære mål er 1) at sammenligne effektiviteten for konvertering til BAT, når WAT stammer fra enten visceral eller subkutan AT; 2) at undersøge kapaciteten af ​​ExAdEX-BAT til at producere FGF21 og adiponectin-batokinerne og til at reagere på insulin.