Trasformazione Ex Vivo del tessuto adiposo bianco (WAT) in tessuto adiposo bruno (BAT) in pazienti con obesità patologica utilizzando l'approccio di espansione degli adipociti Ex Vivo (ExAdEx): prova del concetto. Dal tessuto adiposo bianco a quello bruno (OBADEX)

L'obesità e le malattie metaboliche associate come il diabete di tipo 2, la NASH, le malattie cardiovascolari, sono la disregolazione dell'omeostasi energetica associata a uno squilibrio tra diversi tipi di tessuti adiposi (AT). L'AT bianco (WAT) che immagazzina energia e funge da deposito di grasso, è fibrotico con infiammazione cronica e si trova in eccesso. D'altra parte, gli AT marroni e beige (BAT), considerati gli AT buoni perché regolano il dispendio energetico, sono quasi impercettibili negli individui con obesità. Inoltre, BAT e WAT producono diversi ormoni che sono coinvolti nel controllo dell'omeostasi energetica attraverso azioni centrali e periferiche. Un promettente approccio terapeutico emergente consiste nel ripristinare la BAT nei pazienti con obesità grave in due modi, i) stimolando la BAT negli individui con obesità mediante trattamento farmacologico, ii) iniettando la BAT negli individui con obesità utilizzando un approccio di terapia cellulare. Tuttavia, lo sviluppo di queste due proposte è limitato sia dalla mancanza di modelli BAT preclinici in vitro rilevanti per le fasi di screening e validazione dei farmaci candidati, sia dalla mancanza di BAT fisiologicamente funzionali compatibili con l'innesto di tessuto. Il collo di bottiglia è l'assenza di una fonte illimitata di BAT umano.

La tecnologia ExAdEX rende possibile trasformare in vitro WAT derivato da donatori snelli in BAT. Questa nuova tecnologia offre la possibilità di disporre di modelli 3D umani predittivi in ​​vitro adatti all'identificazione e alla caratterizzazione di composti che influenzano la biologia dell'AT e apre la strada alla produzione di BAT per la terapia cellulare dell'obesità e delle malattie metaboliche associate.

L'obiettivo primario dello studio è rivolto all'efficacia del processo ExAdEx per indurre, ex vivo, la conversione di WAT da pazienti obesi in TAB. Gli obiettivi secondari sono 1) confrontare l'efficacia per la conversione in BAT quando la WAT ​​deriva da AT viscerale o sottocutanea; 2) indagare la capacità dell'ExAdEX-BAT di produrre le batochine FGF21 e adiponectina e di rispondere all'insulina.