Ex vivo -valkoisen rasvakudoksen (WAT) muuntaminen ruskeaksi rasvakudokseksi (BAT) sairaalloisesti liikalihavilla potilailla käyttämällä Ex Vivo -rasvasolujen laajennus (ExAdEx) -lähestymistapaa: käsitteen todiste. Valkoisesta ruskeaan rasvakudokseksi (OBADEX)

Liikalihavuus ja aineenvaihduntaan liittyvät sairaudet, kuten tyypin 2 diabetes, NASH, sydän- ja verisuonisairaudet, ovat energiahomeostaasin säätelyhäiriöitä, jotka liittyvät erityyppisten rasvakudosten (AT) väliseen epätasapainoon. Valkoinen AT (WAT), joka varastoi energiaa ja toimii rasvavarastona, on fibroottinen ja krooninen tulehdus, ja sitä löytyy liikaa. Toisaalta ruskeat ja beigen väriset AT:t (BAT), joita pidetään hyvinä AT:ina, koska ne säätelevät energiankulutusta, ovat lähes havaitsemattomia lihavilla yksilöillä. Lisäksi BAT ja WAT ​​tuottavat erilaisia ​​hormoneja, jotka osallistuvat energian homeostaasin säätelyyn keskus- ja perifeeristen toimintojen kautta. Lupaava nouseva terapeuttinen lähestymistapa on palauttaa parasta käytettävissä olevaa tekniikkaa potilailla, joilla on vaikea liikalihavuus kahdella tavalla: i) stimuloimalla parhaalla käytettävissä olevalla tekniikalla lihavia henkilöitä farmakologisella hoidolla, ii) ruiskuttamalla BAT-menetelmää liikalihaviin henkilöihin solupohjaisen terapian avulla. Näiden kahden ehdotuksen kehitystä rajoittaa kuitenkin sekä lääkekandidaattien seulonta- ja validointivaiheiden kannalta oleellisten in vitro prekliinisten BAT-mallien puute että kudossiirteen kanssa yhteensopivan fysiologisesti toimivan parhaan käytettävissä olevan tekniikan puute. Pullonkaula on rajattoman ihmisen BAT-lähteen puuttuminen.

ExAdEX-teknologia mahdollistaa in vitro -olosuhteissa laihoista luovuttajista peräisin olevan WAT:n muuttamisen BAT:ksi. Tämä uusi teknologia tarjoaa mahdollisuuden saada in vitro ennustavia ihmisen 3D-malleja, jotka soveltuvat AT-biologiaan vaikuttavien yhdisteiden tunnistamiseen ja karakterisointiin, ja tasoittaa tietä BAT:n tuottamiseen liikalihavuuden ja siihen liittyvien aineenvaihduntasairauksien solupohjaiseen hoitoon.

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tarkastella ExAdEx-prosessin tehokkuutta indusoida ex vivo lihavien potilaiden WAT:n muuntaminen TAB:ksi. Toissijaiset tavoitteet ovat 1) verrata tehokkuutta muuntamiseen BAT:ksi, kun WAT on johdettu joko viskeraalisesta tai ihonalaisesta AT:sta; 2) tutkia ExAdEX-BAT:n kykyä tuottaa FGF21- ja adiponektiinibatokiinejä ja reagoida insuliiniin.