Ex vivo transformace bílé tukové tkáně (WAT) na hnědou tukovou tkáň (BAT) u morbidně obézních pacientů pomocí přístupu ex vivo expanze adipocytů (ExAdEx): Důkaz koncepce. Od bílé po hnědou tukovou tkáň (OBADEX)

Obezita a metabolická onemocnění, jako je diabetes typu 2, NASH, kardiovaskulární onemocnění, jsou dysregulací energetické homeostázy spojené s nerovnováhou mezi různými typy tukových tkání (AT). Bílý AT (WAT), který ukládá energii a funguje jako zásobárna tuku, je fibrotický s chronickým zánětem a nachází se v přebytku. Na druhé straně hnědé a béžové AT (BAT), považované za dobré AT, protože regulují energetický výdej, jsou u jedinců s obezitou téměř nezjistitelné. Kromě toho BAT a WAT ​​produkují různé hormony, které se podílejí na řízení energetické homeostázy prostřednictvím centrálních a periferních akcí. Slibným nově vznikajícím terapeutickým přístupem je obnovení BAT u pacientů s těžkou obezitou dvěma způsoby, i) stimulací BAT u jedinců s obezitou farmakologickou léčbou, ii) injekčním podáváním BAT jedincům s obezitou pomocí přístupu buněčné terapie. Vývoj těchto dvou návrhů je však omezen jak nedostatkem in vitro preklinických modelů BAT relevantních pro fáze screeningu a validace kandidátů na léčiva, tak nedostatkem fyziologicky funkčních BAT kompatibilních s tkáňovým štěpem. Úzkým místem je absence neomezeného zdroje lidských BAT.

Technologie ExAdEX umožňuje in vitro přeměnit WAT získané od štíhlých dárců na BAT. Tato nová technologie nabízí možnost mít in vitro prediktivní lidské 3D modely vhodné pro identifikaci a charakterizaci sloučenin ovlivňujících biologii AT a připravuje cestu pro produkci BAT pro buněčnou terapii obezity a souvisejících metabolických onemocnění.

Primární cíl studie je zaměřen na účinnost procesu ExAdEx k vyvolání ex vivo konverze WAT od obézních pacientů na TAB. Sekundárními cíli je 1) porovnat účinnost konverze na BAT, když WAT pochází buď z viscerální nebo ze subkutánní AT; 2) prozkoumat kapacitu ExAdEX-BAT produkovat FGF21 a adiponektin batokiny a reagovat na inzulín.