RAGE 유전자 다형성의 협회(이집트 환자의 rs1800625는

I형 진성 당뇨병(TIDM)은 자가면역 당뇨병, 소아 발병 또는 인슐린 의존성 진성 당뇨병이라고도 합니다. 당뇨병 사례의 10%를 차지하며, 대부분의 환자가 15세 미만인 것으로 추정됩니다. TIDM의 병리생리학은 자가면역 질환 및 일부 유전적 요인과 같이 이 질병의 중요한 원인을 제시하는 복잡하고 유용한 데이터입니다. 랑게르한스는 세포 파괴 및 절대적 인슐린 결핍을 유발합니다. 이것은 고혈당(고혈당증)과 단백질 및 지질 대사의 변화를 일으킬 것입니다. 파괴 .

제1형 진성 당뇨병은 전체 인구에서 당뇨병의 전체 부담 중 소수만을 차지하지만 젊은 나이에 당뇨병의 주요 유형으로 간주됩니다.

TIDM의 치료는 일반적으로 심각한 합병증을 동반하고 다양한 진단 연령으로 인해 식이 중재만으로는 조절할 수 없기 때문에 다른 유형의 당뇨병보다 복잡합니다. TIDM의 1차 치료제는 면역억제제와 TIDM의 1차 병태생리를 다루는 지속적인 외인성 인슐린이 있다. 식후 2시간 혈장 포도당이 경구 포도당 내성 검사 동안 ≥ 200 mg/dl이거나 무작위 혈장 포도당이 ≥ 200 mg/dl이고 당뇨병 증상이 있습니다.

고급 당화 최종 생성물(AGE) 고급 당화 최종 생성물(AGE)은 비가역적으로 반응하는 유도체의 이종 그룹으로 정의됩니다. 이들은 조직 단백질과의 비효소적 당화에 의해 형성되며 당뇨병에서 오래 지속되는 단백질에 축적되는 것으로 나타났습니다. 그들은 산화 스트레스를 생성하고 염증을 유발하며 자가면역 질환, 당뇨병, 죽상동맥경화증, 만성 신부전, 대사 증후군 및 그 합병증과 같은 많은 퇴행성 질환과 관련된 바람직하지 않은 전염증성 상태의 발달에 한 요인으로 연결되어 있습니다. 및 알츠하이머병, 심혈관 질환과 같은 신경계 질환(Kuzan and Aleksandra 2021). 이러한 유해 화합물은 신체의 모든 유형의 세포에 영향을 미칠 수 있으며 일부 노화 관련 만성 질환의 한 요인으로 생각됩니다. 고급 당화 최종 산물(RAGE)에 대한 수용체는 면역글로불린 수퍼패밀리에 속하는 다중 리간드 세포 표면 수용체입니다. 다양한 리간드에 의한 RAGE 활성화는 LDL 침착을 유도하여 거품 세포 형성을 일으키는 것으로 보고되었습니다. 또한, 산화 스트레스 생성을 증가시키고 이어서 핵 인자-κB(NF-κB)와 같은 많은 세포내 신호 전달 경로의 활성화를 통해 수많은 세포 유형에서 염증, 증식, 혈관신생, 섬유화, 혈전형성 및 세포사멸 반응을 증가시킵니다. RAGE 발현은 일반적으로 대부분의 건강한 성인 조직에서 낮지만 당뇨병과 같은 병리학적 상태에서는 그 수치가 증가합니다.

RAGE는 약 10개의 다형성이 주로 연구되는 고도의 다형성 유전자입니다. RAGE의 유전적 변이는 많은 질병의 발병 원인으로 간주되어야 합니다(Serveaux et al., 2019). 또한 RAGE 순환 단백질 수준과 RAGE 다형성을 결합하면 혈관 질환의 위험을 예측하는 유용한 임상 도구로 사용될 수 있습니다. 실제로 sRAGE는 많은 병리학적 상태에서 귀중한 바이오마커가 될 수 있습니다. 신장 기능이 저하된 환자에서 증가하고 당뇨병 합병증 및 관상 동맥 질환이 감소하지만 sRAGE 수치 상승은 종종 말기 질환과 관련이 있습니다. RAGE의 유전적 배경은 일부 유전자 다형성이 다양한 병리학적 상태, 예를 들어 당뇨병 합병증, 염증 반응의 증폭, 위암 및 유방암과 관련되어 있음을 보여주었습니다. 최근 기술된 5가지 주요 RAGE 다형성(rs2070600, rs1800624, rs184003 및 63bp 결실)은 1형 또는 2형 당뇨병과 관련이 없습니다. 이 연구에서 우리는 주요 RAGE 다형성(rs1800625)과 TIDM이 있는 이집트 인구에 대한 연구에 따른 잠재적인 병리학적 영향에 중점을 두었습니다.

Rs1800625 다형성 업스트림 영역에 위치한 rs1800625 SNP(-429 T > C)는 시험관 내에서 RAGE의 전사를 약 2배 증가시켜 RAGE 발현을 증가시키는 것으로 밝혀졌으며, 이는 자가면역 및 염증과 같은 많은 질병의 병인에 영향을 미칠 수 있습니다. 질병(Ahuja el al., 2022). rs1800625 다형성이 있는 경우 sRAGE의 발현이 높을 뿐만 아니라 AGE도 증가합니다. 다양한 병리학(염증성 질환, 암, 관상 동맥 질환, 폐 질환 및 심근 경색)에 대한 연구는 rs1800625에 초점을 맞추었지만 결과는 상충됩니다. 그러나 rs1800625 SNP는 여러 종류의 암에서 연구되었지만 RAGE가 연루된 것처럼 췌장암의 병인에는 관여하지 않는 것으로 밝혀졌습니다. 당뇨병 환자에서 SNP rs1800625에 대한 수많은 연구가 있었지만 상충되는 결과가 나왔습니다. rs1800625 SNP는 망막병증이 없는 제2형 당뇨병 환자에 비해 유의하게 증가했습니다. 많은 연구에서 rs1800625 다형성과 당뇨병 합병증 사이의 상관관계가 입증되었습니다. rs1800625 및 rs3134940은 당뇨병성 신증 발병 위험을 증가(+65%)하는 것으로 밝혀졌으며 조기 발병과 관련이 있습니다. rs1800625 SNP는 또한 인슐린 저항성의 발달과 관련이 있었고, 브라질 인구에서 피험자가 당뇨병이 있는 경우 rs1800625 발생률이 2배 증가했습니다. Finn Diane 코호트의 제1형 당뇨병이 있는 유아에 대한 분석에서는 rs1800625가 대조군보다 제1형 당뇨병 환자에서 더 많이 발생한다고 보고했습니다. 당뇨병 환자에서 rs1800625는 제1형 당뇨병 발병률 증가와 함께 높은 HbA1c 수치와 관련이 있었습니다.

rs1800625와 심혈관 위험의 연관성이 평가되었으며 다시 논란의 여지가 있는 결과가 나왔습니다. rs1800625는 (RAGE)의 높은 수준과 특히 당뇨병 환자에서 관상 동맥 질환 발병 위험 증가와 관련이 있었습니다.