Association of RAGE Gene Polymorphism (rs1800625 hos egyptiske patienter Type I Diabetes Mellitus i

Type I diabetes mellitus (TIDM) kaldes også autoimmun diabetes, juvenil-debut eller insulinafhængig diabetes mellitus. Det repræsenterer 10 % af diabetestilfældene, anslået, at de fleste af disse patienter er under 15 år. Patofysiologien af ​​TIDM er en kompleks og tilgængelig data foreslået den vigtige årsag til denne sygdom, såsom autoimmun sygdom og nogle genetiske faktorer TIDM er en kronisk sygdom forårsaget af den immunmedierede T-celle og makrofager angreb på insulinproducerende β-celler af Langerhans fører til celledestruktion og absolut insulinmangel. Dette vil producere højt blodsukker (hyperglykæmi) og ændring i protein- og lipidmetabolismen. TIDM er sædvanligvis karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​anti-glutaminsyredecarboxylase, ø af β-celle eller insulinantistoffer, som identificerer de autoimmune processer, fører til β-celle ødelæggelse.

Type I-diabetes mellitus tegner sig kun for en minoritet af den samlede byrde af diabetes i en befolkning, men det anses for at være den største type diabetes i yngre alder.

Behandling af TIDM er mere kompleks end andre typer diabetes, da den ikke kun kan reguleres ved diætinterventioner, da den sædvanligvis er ledsaget af alvorlige komplikationer og har ekstrem variabilitet på grund af de forskellige diagnosealdre. Primær behandling for TIDM omfatter immunsuppressive lægemidler og kontinuerlig eksogen insulin, der dækker den primære patofysiologi af TIDM I øjeblikket diagnosticeres diabetes mellitus, når hæmoglobin A1C (HbA1c) er ≥6,5 % eller fastende plasmaglukose (FPG) er ≥ 126 mg/dl eller 2 timer postprandial plasmaglucose er ≥ 200 mg/dl under en oral glukosetolerancetest, eller en tilfældig plasmaglucose er ≥ 200 mg/dl plus symptomer på diabetes.

Avancerede glycation slutprodukter (AGEs) Avancerede glycation slutprodukter (AGEs) er defineret som en heterogen gruppe af irreversibelt reaktive derivater. De dannes ved ikke-enzymatisk glykering med vævsproteiner og har vist sig at akkumulere på langlivede proteiner ved diabetes mellitus. De genererer oxidativt stress og fremkalder inflammation, og de er blevet bundet til at være en faktor i udviklingen af ​​en ugunstig pro-inflammatorisk tilstand, der er involveret i mange degenerative sygdomme, såsom autoimmune sygdomme, diabetes, åreforkalkning, kronisk nyresvigt, metabolisk syndrom og dets komplikationer, og neurologiske sygdomme som Alzheimers sygdom, hjerte-kar-sygdomme (Kuzan og Aleksandra 2021). Disse skadelige forbindelser kan påvirke alle typer celler i kroppen og menes at være en faktor i nogle aldersrelaterede kroniske sygdomme. Receptor for advanced glycation end products (RAGE) er en multi-ligand celleoverfladereceptor, der tilhører immunglobulinsuperfamilien. RAGE-aktivering af forskellige ligander er blevet rapporteret at inducere LDL-aflejring, hvilket resulterer i skumcelledannelse. Desuden øger det oxidativ stressgenerering og øger efterfølgende inflammatoriske, proliferative, angiogene, fibrotiske, trombogene og apoptotiske reaktioner i adskillige celletyper via aktivering af mange intracellulære signalveje såsom nuklear faktor-KB (NF-KB). RAGE-ekspression er sædvanligvis lav i størstedelen af ​​raske voksne væv, men dets niveauer er forhøjede under patologiske tilstande såsom diabetes.

RAGE er et meget polymorft gen, hvor omkring ti polymorfier overvejende studeres. De genetiske variationer af RAGE bør betragtes som ansvarlige for udviklingen af ​​mange sygdomme (Serveaux et al., 2019). Derudover kan en kombination af RAGE-cirkulerende proteinniveauer og RAGE-polymorfismer bruges som et nyttigt klinisk værktøj til at forudsige risikoen for vaskulære sygdomme. Faktisk kunne sRAGE være en værdifuld biomarkør i mange patologiske tilstande. Det øges hos patienter med nedsat nyrefunktion og fald i diabetiske komplikationer og koronararteriesygdom, men også forhøjede niveauer af sRAGE er ofte forbundet med sygdom i slutstadiet. Den genetiske baggrund for RAGE viste, at nogle genpolymorfismer er impliceret i forskellige patologiske tilstande, for eksempel diabeteskomplikationer, amplifikation af det inflammatoriske respons, mavekræft og brystkræft. For nylig var fem primære RAGE-polymorfier beskrevet (rs2070600, rs1800624, rs184003 og en 63 bp deletion) ikke forbundet med hverken type 1- eller type 2-diabetes. I denne undersøgelse fokuserede vi på den primære RAGE-polymorfi (rs1800625) og deres potentielle patologiske effekt afhængigt af undersøgelsen af ​​den egyptiske befolkning med TIDM.

Rs1800625 Polymorfi rs1800625 SNP (- 429 T > C) placeret i opstrømsregionen og viste sig at øge transkriptionen af ​​RAGE omkring det dobbelte in vitro og dermed øge RAGE-ekspressionen, hvilket kan påvirke patogenesen af ​​mange sygdomme såsom autoimmune og inflammatoriske sygdomme sygdomme (Ahuja el al., 2022). I nærvær af rs1800625 polymorfi er det ikke kun et højere udtryk for sRAGE, men der er også en stigning i AGE'er. Undersøgelser af forskellige patologier (inflammatorisk sygdom, cancer, koronararteriesygdom, lungesygdom og myokardieinfarkt) fokuserede på rs1800625, men med modstridende resultater. Imidlertid blev rs1800625 SNP undersøgt i forskellige typer kræft, men fandtes ikke at være involveret i patogenesen af ​​bugspytkirtelkræft som RAGE er impliceret. Der var adskillige undersøgelser af SNP rs1800625 hos diabetespatienter, men med modstridende resultater. rs1800625 SNP var signifikant øget hos type 2-diabetes-patienter med retinopati sammenlignet med dem uden . Mange undersøgelser viste en sammenhæng mellem rs1800625 polymorfi og diabetiske komplikationer. rs1800625 og rs3134940 blev grundlagt for at øge (+65%) risikoen for at udvikle diabetisk nefropati og var forbundet med dens tidlige debut. rs1800625 SNP var også forbundet med udviklingen af ​​insulinresistens, og i en brasiliansk befolkning var der en dobbelt stigning i forekomsten af ​​rs1800625, når forsøgspersoner var diabetikere. En analyse af spædbørn med type I-diabetes fra Finn Diane-kohorten rapporterede, at rs1800625 var mere udbredt hos type I-diabetespatienter end hos kontroller. Hos diabetikere var rs1800625 forbundet med højere HbA1c-niveauer med en øget forekomst af type 1-diabetes.

Sammenhængen af ​​rs1800625 med kardiovaskulær risiko er blevet evalueret med igen kontroversielle resultater. rs1800625 var forbundet med højere niveauer af cirkulerende form af (RAGE) og en øget risiko for at udvikle koronararteriesygdom, især hos diabetespatienter