Związek polimorfizmu genu RAGE (rs1800625 u egipskich pacjentów z cukrzycą typu I w

Cukrzyca typu I (TIDM) jest również nazywana cukrzycą autoimmunologiczną, cukrzycą młodzieńczą lub cukrzycą insulinozależną. Stanowi 10% przypadków cukrzycy, szacuje się, że większość z tych pacjentów ma mniej niż 15 lat. Patofizjologia TIDM to złożone i dostępne dane sugerujące ważną przyczynę tej choroby, taką jak choroba autoimmunologiczna i niektóre czynniki genetyczne. Langerhansa prowadząc do zniszczenia komórek i bezwzględnego niedoboru insuliny. Spowoduje to wysoki poziom cukru we krwi (hiperglikemię) i zmianę metabolizmu białek i lipidów. TIDM zwykle charakteryzuje się obecnością dekarboksylazy kwasu glutaminowego, wysepek komórek β lub przeciwciał przeciw insulinie, które identyfikują procesy autoimmunologiczne, prowadzi do komórek β zniszczenie .

Cukrzyca typu I stanowi tylko mniejszość całkowitego obciążenia cukrzycą w populacji, jednak jest uważana za główny typ cukrzycy w młodszym wieku.

Leczenie TIDM jest bardziej złożone niż w przypadku innych typów cukrzycy, ponieważ nie można go regulować jedynie interwencjami dietetycznymi, ponieważ zwykle towarzyszą mu poważne powikłania i charakteryzuje się dużą zmiennością ze względu na różny wiek rozpoznania. Podstawowe leczenie TIDM obejmuje leki immunosupresyjne i insulinę egzogenną w sposób ciągły, które pokrywają pierwotną patofizjologię TIDM Obecnie cukrzycę rozpoznaje się, gdy stężenie hemoglobiny A1C (HbA1c) wynosi ≥ 6,5% lub stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) ≥ 126 mg/dl lub 2 godziny po posiłku stężenie glukozy w osoczu wynosi ≥ 200 mg/dl podczas doustnego testu obciążenia glukozą lub przypadkowy poziom glukozy w osoczu wynosi ≥ 200 mg/dl plus objawy cukrzycy.

Produkty końcowe zaawansowanej glikacji (AGE) Produkty końcowe zaawansowanej glikacji (AGE) definiuje się jako heterogenną grupę nieodwracalnie reaktywnych pochodnych. Powstają w wyniku nieenzymatycznej glikacji z białkami tkankowymi i wykazano, że gromadzą się na długo żyjących białkach w cukrzycy. Generują stres oksydacyjny i indukują stany zapalne, a także zostały uznane za czynnik rozwoju niekorzystnego stanu prozapalnego związanego z wieloma chorobami zwyrodnieniowymi, takimi jak choroby autoimmunologiczne, cukrzyca, miażdżyca, przewlekła niewydolność nerek, zespół metaboliczny i jego powikłania, oraz chorób neurologicznych, takich jak choroba Alzheimera, choroby układu krążenia (Kuzan i Aleksandra 2021). Te szkodliwe związki mogą wpływać na każdy typ komórek w organizmie i są uważane za jeden z czynników w niektórych przewlekłych chorobach związanych z wiekiem. Receptor dla produktów końcowych zaawansowanej glikacji (RAGE) jest wieloligandowym receptorem powierzchniowym komórki, który należy do nadrodziny immunoglobulin. Doniesiono, że aktywacja RAGE przez różne ligandy indukuje odkładanie się LDL, powodując tworzenie się komórek piankowatych. Ponadto zwiększa generowanie stresu oksydacyjnego, a następnie nasila reakcje zapalne, proliferacyjne, angiogenne, zwłóknieniowe, zakrzepowe i apoptotyczne w wielu typach komórek poprzez aktywację wielu wewnątrzkomórkowych szlaków sygnałowych, takich jak czynnik jądrowy-κB (NF-κB). Ekspresja RAGE jest zwykle niska w większości zdrowych dorosłych tkanek, ale jej poziom jest podwyższony w stanach patologicznych, takich jak cukrzyca.

RAGE jest wysoce polimorficznym genem, w którym bada się głównie około dziesięciu polimorfizmów. Za rozwój wielu chorób należy uznać warianty genetyczne RAGE (Serveaux i in., 2019). Ponadto połączenie poziomów krążących białek RAGE i polimorfizmów RAGE może być użyte jako użyteczne narzędzie kliniczne do przewidywania ryzyka chorób naczyniowych. Rzeczywiście, sRAGE może być cennym biomarkerem w wielu stanach patologicznych. Zwiększa się u pacjentów z upośledzoną czynnością nerek i zmniejsza powikłania cukrzycowe i chorobę wieńcową, ale również podwyższone poziomy sRAGE są często związane ze schyłkową fazą choroby. Genetyczne tło RAGE wykazało, że niektóre polimorfizmy genów są zaangażowane w różne stany patologiczne, na przykład powikłania cukrzycy, wzmocnienie odpowiedzi zapalnej, raka żołądka i raka piersi. Ostatnio opisano pięć głównych polimorfizmów RAGE (rs2070600, rs1800624, rs184003 i delecja 63 pz) nie związanych z cukrzycą typu 1 ani typu 2. W tym badaniu skupiliśmy się na głównym polimorfizmie RAGE (rs1800625) i ich potencjalnym efekcie patologicznym w zależności od badania populacji egipskiej z TIDM.

Polimorfizm Rs1800625 SNP rs1800625 (- 429 T > C) znajduje się w górnym regionie i stwierdzono, że zwiększa transkrypcję RAGE około dwukrotnie in vitro, a tym samym zwiększa ekspresję RAGE, co może wpływać na patogenezę wielu chorób, takich jak choroby autoimmunologiczne i zapalne choroby (Ahuja el al., 2022). Obecność polimorfizmu rs1800625 oznacza nie tylko wyższą ekspresję sRAGE, ale także wzrost AGE. Badania nad różnymi patologiami (choroba zapalna, rak, choroba wieńcowa, choroba płuc i zawał mięśnia sercowego) koncentrowały się na rs1800625, ale przyniosły sprzeczne wyniki. Jednak SNP rs1800625 badano w różnych typach raka, ale stwierdzono, że nie bierze udziału w patogenezie raka trzustki, jak RAGE. Przeprowadzono liczne badania SNP rs1800625 u pacjentów z cukrzycą, ale wyniki były sprzeczne. SNP rs1800625 był znacząco zwiększony u pacjentów z cukrzycą typu 2 z retinopatią w porównaniu z osobami bez . Wiele badań wykazało korelację między polimorfizmem rs1800625 a powikłaniami cukrzycowymi. Stwierdzono, że rs1800625 i rs3134940 zwiększają (+65%) ryzyko rozwoju nefropatii cukrzycowej i są związane z jej wczesnym początkiem. SNP rs1800625 był również związany z rozwojem insulinooporności, aw populacji brazylijskiej wystąpił dwukrotny wzrost częstości występowania rs1800625 u pacjentów z cukrzycą. Analiza niemowląt z cukrzycą typu I z kohorty Finn Diane wykazała, że ​​rs1800625 występował częściej u pacjentów z cukrzycą typu I niż w grupie kontrolnej. U pacjentów z cukrzycą rs1800625 wiązało się z wyższymi poziomami HbA1c, ze zwiększoną częstością występowania cukrzycy typu 1.

Oceniono związek rs1800625 z ryzykiem sercowo-naczyniowym, z ponownie kontrowersyjnymi wynikami. Rs1800625 był związany z wyższymi poziomami krążącej formy (RAGE) i zwiększonym ryzykiem rozwoju choroby wieńcowej, zwłaszcza u pacjentów z cukrzycą