스페인의 전이성 전립선암 치료 환자에 대한 액체 생검 게놈 프로파일링의 타당성 및 영향(SOLTI-2102) (HOPE-PROSTATE)

HOPE PROSTATE - SOLTI-2102는 전이성 전립선암(mPC) 진단을 받은 환자를 대상으로 하는 국가적, 전향적, 실세계 임상 연구로, 진행성 질환에 관계없이 표준 임상 실습 조건에서 진행성 질환에 대한 치료를 받을 예정이거나 받고 있거나 완료했습니다. 의료 서비스를 받는 곳(학업 대 지역 사회 관행).

환자는 여정의 모든 단계에서 그들을 안내할 디지털 도구를 통해 연구에서 자신의 포함 및 참여를 주도하고 후속 데이터를 자체 제공합니다. 디지털 도구는 일반적인 환자 특성 및 인구 통계 데이터, 정보에 입각한 동의, 질병 특성, 종양학적 이력에 따라 사용되는 진단 도구, 샘플 수집 날짜(조직, 혈액 및 타액), 유전학 및 종양 돌연변이, 치료 이력, 환자의 기대 및 인식을 수집합니다. mPC 환자의 게놈 종양 검사 및 임상 시험 경험 과정과 관련하여. 또한 환자가 의사를 참여시킬 때 분자 보고서와 함께 플랫폼에서 알림을 받고 정기적인 MAB(Molecular Advisory Boards of the study)에 참여하라는 초대를 받게 됩니다.

이 연구는 헬싱키 선언 및 임상시험 지침 및 적용 가능한 규제 요건에 따라 진행됩니다. 연구 프로토콜의 승인은 독립 윤리 위원회(IEC)에서 이루어집니다.

환자는 연구 웹 사이트를 통해 HOPE-PROSTATE 참여를 요청하고 디지털 도구의 개인 세션이 생성됩니다. 그 다음에:

• 짧은 포함 설문지에서 환자는 일부 인구 통계 및 의료 데이터와 가능한 경우 의료 보고서를 소개합니다.
• 의료 모니터는 포함 및 제외 기준이 충족되었는지 확인하고 환자에게 연락하여 연구 절차, 목표를 설명하고 질문에 답할 것입니다.
• 유효성이 확인되면 디지털 도구를 통해 환자에게 연락하여 정보에 입각한 동의를 하거나 서면으로(파트너 현지 연구소에서) 연락을 받게 됩니다.
• 정보에 입각한 동의 확인 후 디지털 도구는 환자 여정을 진행하기 위해 따라야 할 단계를 알려줍니다.
• 환자는 짧은 설문지를 작성하여 검사의 예상 영향 및 검사를 받아야 하는 동기와 관련하여 사전 검사 기대치를 평가합니다.
• 결과를 얻기 전에 환자는 MAB(Molecular Advisory Board) 회의에서 사용할 병력에 대한 보다 광범위한 설문지를 작성해야 합니다.

HOPE-PROSTATE 연구 목적을 알 수 있도록 치료 의사에게 전달되도록 모든 환자에게 정보 편지가 발송됩니다. 또한 환자의 동의에 따라 치료 의사는 데이터베이스에 등록되어 테스트 진행 상황을 인식하고 분자 결과를 받고 정기적인 MAB에 참여하도록 초대됩니다.

포함되면 환자는 디지털 도구를 통해 가장 가까운 지역 파트너 실험실에 참석하여 적절한 시간에 필요한 혈액 채취를 수행하도록 지시받게 됩니다. 또한 그의 병원에서 가장 최근의 종양 조직 샘플을 요청하는 편지가 제공됩니다. 적어도 80명의 포함된 환자로부터 종양 조직 샘플을 수집할 것으로 예상합니다.

파트너 지역 연구소에서:

• 환자는 디지털 서명이 불가능한 경우 서면 연구 동의서에 서명할 수 있습니다.
• 혈액 샘플을 수집합니다(질병 진행 시).
• 환자들은 이전에 지역 병원에서 수집한 종양 블록을 넘겨줄 것입니다. 동시에 타액 샘플을 채취합니다.

문서화된 질병 진행 시점과 후속 치료를 시작하기 전에 환자는 SOLTI에 연락하여 파트너 실험실에서 가장 가까운 장소에서 혈액 샘플 수집을 구성하도록 지시받습니다. 샘플은 캘리포니아 레드우드 시티에 있는 GuardantHealth 중앙 연구소로 보내집니다. 동일한 추출의 두 번째 혈액 샘플은 보완 분석을 위해 Vall d'Hebron Institute of Oncology(VHIO)의 연구 중앙 실험실로 배송됩니다.

우리는 대부분의 mPC 환자가 거세 저항 설정에서 연구에 참여할 것으로 예상하지만, 전이성 호르몬 순진성 질환의 첫 진단 시 연구에 참여하는 환자들 사이에서 하위 그룹 분석을 계획하고 있습니다. 황체형성호르몬방출호르몬길항제(LHRHa) 치료 시작 후 4주 이내에 혈액 샘플을 채취할 수 있는 경우 전이성 호르몬-나이브 질환 환자가 포함되지만 이상적으로는 LHRHa 개시 이전에도 샘플을 채취해야 합니다. 30명의 호르몬 나이브 질환 환자를 등록한 후 순환 종양 DNA(ctDNA) 검출률(예상 검출률 80% 이상 고려)을 기반으로 타당성 분석을 수행할 예정입니다. 이 접근법이 가능하다면, 전이성 호르몬 순진성 질환 환자의 하위 그룹은 계속해서 최대 100명의 환자를 모집할 것입니다.

샘플은 500개 유전자의 시퀀싱을 기반으로 하는 진단 시스템인 "GuardantOMNI" 패널 테스트를 사용하여 플라즈마 기반 차세대 시퀀싱 패널을 거치게 됩니다. ) 및 상동 재조합 결핍(HRD) 점수. 분자 보고서가 생성되어 환자 의사(관련된 경우)에게 전송된 다음 이러한 데이터는 MAB에서 논의되고 분자 데이터 해석 및 치료 권장 사항(있는 경우)이 포함된 MAB 보고서가 환자에게 전송됩니다.

특별한 관심이 있는 특정 모집단에서 MAB 평가 후 나중에 반복되는 ctDNA 분석이 고려됩니다.

• BRCA 유전자 또는 HRD 경로 변경이 있는 환자로서 표적 치료 전에 검사를 받았고 PARP 억제제에 대한 이차 내성이 생긴 환자.
• 도세탁셀 및 안드로겐 수용체 표적 제제(ARTA)(SoC 치료) 모두에 노출되기 전에 ctDNA를 받은 환자는 이러한 SoC 제제로 진행한 후 새로운 치료 표적을 발견할 가능성을 결정하기 위해 다시 테스트하도록 초대됩니다.

아카이브 코어 생검 또는 바람직하게는 전이성 수술 표본으로부터의 적어도 80개의 종양 조직 샘플은 게놈 특성화를 거칠 것이다. 샘플은 환자의 요청에 따라 참여 환자 또는 치료 기관을 통해 보내드립니다.

VHIO에서 병리학자가 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 블록을 평가하고 H&E 슬라이드를 디지털화합니다. 종양 함량이 충분한 샘플은 DNA 추출, 정량화 및 품질 관리를 거칩니다. 획득한 DNA는 두 개의 다운스트림 응용 프로그램으로 나뉩니다.

1. 모든 샘플은 VHIO 실험실에서 400개 이상의 유전자(돌연변이, 복제 수 변경, TMB)를 포함하여 이전에 검증된 캡처 기반 패널을 사용하여 표적 시퀀싱을 거치고 게놈 보고서가 생성됩니다.
2. 표적 시퀀싱과 관련된 연구를 완료한 후 DNA 품질과 양이 충분한 샘플의 경우, 탐색적 비교 분석을 위해 FFPE 샘플에 최적화된 수정된 프로토콜을 사용하여 후향적 전체 엑솜 또는 전체 게놈 시퀀싱(WGS) 분석에 남은 DNA를 사용합니다.

환자는 스폰서가 추천하는 여정의 어느 시점에서든 치료 의사를 연구 참여에 참여시킬 가능성이 항상 있습니다. 의사는 가장 효율적으로 정보를 제공하기 위해 데이터베이스에 등록하도록 초대됩니다. 그들은 생성된 분자 보고서를 받고 정기 MAB 정기 회의에 초대될 것입니다. 환자 사례가 제시되면 그들은 그렇게 할 기회를 갖게 될 것입니다. 모든 환자에게 유익한 편지가 제공되어 포함 시점에 의사와 공유할 수 있습니다.

연구 그 자체 외에도 HCP(Health Care Professionals)를 위한 HOPE PROSTATE-SOLTI-2102 교육 프로그램은 환자가 연구의 조사 부분에 참여하거나 참여하지 않더라도 mPC를 치료하는 의사에 초점을 맞출 것입니다. 두 가지 주요 교육 이니셔티브는 MAB(Molecular Advisory Board) 회의와 초기 교육 회의입니다.

유전체학 데이터가 제공되면 환자는 플랫폼의 설문지를 통해 병력 기록을 업데이트할 수 있습니다. mPC 환자 임상 및 분자 데이터를 사용하여 SOLTI 전담 팀은 주기적인 MAB 회의를 준비하여 환자의 임상 진행에 따라 분자 발견의 잠재적인 과학적 관련성을 강조하고 각각에 맞는 잠재적인 표적 치료법을 논의하기 위해 사용 가능한 새로운 유전체학 보고서로 사례를 논의합니다. 경우의. MAB는 결과 해석을 요약한 텍스트와 가능한 경우 환자 프로필에 따라 고려할 수 있는 잠재적인 미래 치료 전략으로 게놈 보고서를 보완합니다. 우리는 mPC HCP가 mPC 관리의 새로운 전략, 게놈 데이터를 해석하는 방법에 대해 배울 수 있는 공간을 생성하고 분자 변형에 대한 지속적인 학습과 클리닉에서 새로 사용 가능한 도구를 사용하는 방법에 대한 교육을 촉진하기 위한 유익한 토론을 수용하는 것을 목표로 합니다. MAB 회의는 한 달에 한두 번, 가능한 경우 PC 관리와 관련된 핫 토픽을 다루는 간단한 교육 강의로 보완됩니다.

MAB 최종 보고서가 전송되고 3개월 후 환자는 수신된 정보가 후속 치료 결정과 관련이 있는지 알리기 위해 두 번째 설문지를 작성합니다. 또한 이전 기대치의 충족 여부를 평가하기 위해 설문지를 작성해야 합니다.

이 위원회는 PC 임상 관리(의료 종양 전문의, 비뇨기과 전문의 및 방사선 종양 전문의 포함), 암 유전학, 암 유전체학, 생명 윤리 및 병리학 분야의 전문가로 구성된 다학제 그룹으로 구성됩니다. 위원회는 전립선암 환자를 관리하기 위해 우리나라의 다양성을 대표하는 것을 목표로 합니다. 영구 MAB 회원 외에도 HOPE PROSTATE 연구 참가자를 치료하는 의사가 환자에 대한 토론에 참여하도록 초대됩니다. 또한 SOLTI는 MAB 회의를 배포하여 관심 있는 HCP가 전국에서 무료로 참석할 수 있도록 합니다. 전국 의사들의 참여를 촉진하기 위해 이 회의는 온라인 플랫폼을 사용하여 스페인어로 개최됩니다.

MAB 결과와 상관없이 모든 환자의 임상적 변화가 뒤따를 것입니다. 환자는 최소 3년 동안 디지털 도구를 통해 질병 상태를 파악하기 위해 6개월마다 후속 데이터를 자가 보고하도록 요청받게 됩니다.

HOPE PROSTATE-SOLTI-2102의 환자 중심 접근 방식을 재확인하기 위해 이 연구는 정밀 의학 및 HOPE 전립선 프로젝트 자체에 대한 유익한 디지털 비디오 캡슐 및 비디오 자습서를 포함하는 환자 권한 부여 프로그램으로 보완될 것입니다. 디지털 워크샵 세션의 콘텐츠는 온라인에서 사용할 수 있으며 비디오는 정보에 대한 액세스를 용이하게 하기 위해 연구 웹 사이트를 통해 공개 및 액세스할 수 있습니다.

환자 경험을 이해하는 것은 환자 중심 치료를 제공하는 데 핵심입니다. 환자 경험의 다양한 측면(기대, 우려, 태도 및 지식)을 살펴봄으로써 개별 환자의 선호도, 필요 및 가치를 존중하는 의료 서비스를 개선하는 것을 목표로 합니다.

게놈 테스트를 진행하기 전에 환자는 게놈 테스트에 대한 환자의 지식과 게놈 테스트가 치료 선택 및 질병 관리에 어떤 영향을 미칠 수 있는지에 대한 우려와 기대에 초점을 맞춘 일련의 설문지(이전 연구에서 채택)를 작성하도록 초대됩니다9. MAB 보고서 전달 후 3개월이 지나면 이전 기대치의 충족과 연구에 참여하는 환자의 전반적인 경험을 평가하기 위해 동일한 설문지를 반복합니다. 이 초기 추천 후 설문지 이후에는 더 짧은 후속 설문지가 3년 동안 6개월마다 표시됩니다.