スペインにおける転移性前立腺がん治療患者に対するリキッドバイオプシーゲノムプロファイリングの実現可能性と影響 (SOLTI-2102) (HOPE-PROSTATE)

HOPE PROSTATE - SOLTI-2102 は、転移性前立腺がん (mPC) と診断され、標準的な臨床診療条件下で進行性疾患の治療を受けようとしている、または受けている、または完了した患者を対象とした全国的な前向きの現実臨床臨床研究です。彼らがどこで医療を受けているか（学術機関か地域医療か）。

患者は、自らの参加と参加を主導し、研究のあらゆる段階でガイドとなるデジタル ツールを通じて、研究へのフォローアップ データを自ら提供します。 このデジタルツールは、一般的な患者の特徴と人口統計データ、インフォームドコンセント、疾患の特徴、腫瘍学的な病歴に沿って使用された診断ツール、サンプル収集日（組織、血液、唾液）、遺伝学と腫瘍の突然変異、治療歴、患者の期待と認識を収集します。ゲノム腫瘍検査を受けるプロセスと、mPC とともに生きる患者の臨床試験の経験に関して。 さらに、患者が医師に関与すると、分子レポートと定期的な研究の分子諮問委員会 (MAB) への参加への招待を含む通知がプラットフォームから届きます。

この研究は、ヘルシンキ宣言および適正臨床実施ガイドラインおよび適用される規制要件に従って行われます。 研究計画書の承認は独立倫理委員会 (IEC) によって行われます。

患者は研究 Web サイトを通じて HOPE-PROSTATE への参加をリクエストし、デジタル ツールで個人セッションが作成されます。 それから：

• 短い包括的アンケートで、患者はいくつかの人口統計データと医療データ、および利用可能な場合は医療レポートを紹介します。
• 医療モニターは、包含基準と除外基準が満たされていることを検証し、患者に連絡して研究手順、目的を説明し、質問に答えます。
• 検証後、患者はデジタル ツールを通じて連絡を受け、インフォームド コンセントを得るか、あるいは紙で (パートナーの地元の検査機関で) 連絡されます。
• インフォームド・コンセントの検証後、デジタル ツールは患者の治療を進めるために従うべき手順を通知します。
• 患者は、検査の予期される影響や検査を受ける動機について、検査前の期待を評価するための短いアンケートに記入します。
• 結果が得られる前に、患者は分子諮問委員会（MAB）会議でそれを使用するために、病歴に関するより広範なアンケートに回答する必要があります。

HOPE-PROSTATE 研究の目的を認識していただくために、情報レターがすべての患者に送信され、担当医師に転送されます。 さらに、患者の同意があれば、治療医師は検査の進行状況を認識し、分子結果を受け取り、定期的な MAB に参加するためにデータベースに登録するよう招待されます。

参加に際し、患者はデジタルツールを通じて、最寄りの地元パートナー検査室に通い、適切なタイミングで必要な採血を行うよう指示されます。 さらに、彼の病院で最新の腫瘍組織サンプルを要求するための手紙が提供されます。私たちは、少なくとも 80 人の対象患者から腫瘍組織サンプルを収集すると予想しています。

パートナーの現地ラボでは:

• デジタル署名が不可能な場合、患者は紙の研究のインフォームド・コンセントフォームに署名することができる場合があります。
• 血液サンプルが採取されます（病気の進行時に）。
• 患者は地元の病院から事前に収集した腫瘍ブロックを引き渡すことになる。 同時に唾液も採取します。

疾患の進行が記録された時点で、次の治療を開始する前に、患者は SOLTI に連絡して、パートナー検査室の最寄りの会場で血液サンプルの収集を手配するよう指示されます。 サンプルはカリフォルニア州レッドウッドシティにある GuardantHealth 中央研究所に送られます。 同じ抽出物からの 2 番目の血液サンプルは、補完的な分析のためにバルデヘブロン腫瘍研究所 (VHIO) の研究中央検査室に発送されます。

ほとんどの mPC 患者は去勢抵抗性の状況で研究に参加すると予想されますが、転移性のホルモン未治療疾患の最初の診断で研究に参加した患者のサブグループ分析を計画しています。 転移性ホルモン未治療患者は、黄体形成ホルモン放出ホルモン拮抗薬（LHRHa）療法の開始から4週間以内に血液サンプルを採取できれば含まれるが、理想的にはLHRHaの開始前であってもサンプルを採取する必要がある。 ホルモン未治療の疾患患者 30 人を登録した後、循環腫瘍 DNA (ctDNA) の検出率 (80% 以上の予想検出率を考慮) に基づいて実現可能性分析を実施します。 このアプローチが実現可能であれば、転移性ホルモン未治療疾患患者のサブグループは、最大 100 人の患者を引き続き募集することになります。

サンプルは、500個の遺伝子の配列決定に基づく診断システムである「GuardantOMNI」パネル検査を使用した血漿ベースの次世代シーケンスパネルを受け、マイクロサテライト不安定性（MSI）、腫瘍変異負荷（TMB）を含むバイオマーカーの決定も行われます。 ) および相同組換え欠損 (HRD) スコア。 分子レポートが作成され、患者の医師（関与している場合）に送信され、その後、これらのデータが MAB で議論され、分子データの解釈と治療上の推奨事項（存在する場合）を含む MAB レポートが患者に送信されます。

特に関心のある特定の集団では、MAB 評価後、後の時点で ctDNA 解析を繰り返すことが検討されます。

• BRCA遺伝子またはHRD経路の変化があり、標的治療の前に検査を受け、PARP阻害剤に対する二次耐性を発現した患者。
• ドセタキセルとアンドロゲン受容体標的薬（ARTA）（SoC治療）の両方に曝露される前にctDNA検査を受けた患者は、新しい治療標的を発見できる可能性を判断するために、これらのSoC薬への進行後に再度検査を受けるよう招待される。

アーカイブコア生検または好ましくは転移性の外科標本からの少なくとも 80 の腫瘍組織サンプルがゲノム特性評価を受けます。 サンプルは参加患者によって、または患者の要望に応じて治療機関を通じて送付されます。

ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）ブロックは病理学者によって VHIO で評価され、H&E スライドはデジタル化されます。 十分な腫瘍内容を含むサンプルは、DNA 抽出、定量化、および品質管理を受けます。 取得された DNA は、2 つの下流アプリケーション用に分割されます。

1. すべてのサンプルは、VHIO 研究所で 400 以上の遺伝子 (突然変異、コピー数変化、TMB) を含む事前に検証されたキャプチャベースのパネルを使用してターゲットシークエンシングを受け、ゲノミクスレポートが生成されます。
2. 研究関連のターゲットシークエンシングを完了した後に十分な DNA の質と量を備えたサンプルの場合、残りの DNA は、探索的比較分析のために FFPE サンプルに最適化された修正プロトコールを使用した遡及的全エクソームまたは全ゲノムシークエンシング (WGS) 分析に使用されます。

患者には、治験依頼者が推奨する旅程のどの時点でも、主治医を治験参加に参加させる可能性が常にあります。 医師は最も効率的に情報を得るためにデータベースに登録するよう求められます。 彼らは生成された分子レポートを受け取り、定期的な MAB の定期会議への参加を招待されます。 患者の症例が提示されると、患者にはそうする機会が与えられます。 すべての患者に情報レターが提供され、参加時に医師と共有できるようになります。

研究そのものに加えて、医療専門家 (HCP) 向けの HOPE PROSTATE-SOLTI-2102 教育プログラムは、患者が研究の治験部分に参加するかどうかに関わらず、mPC を治療する医師に焦点を当てます。 2 つの主要な教育的取り組みは、分子諮問委員会 (MAB) 会議と初期教育会議です。

ゲノミクスデータが利用可能になると、患者はプラットフォームのアンケートを通じて病歴記録を更新できるようになります。 mPC患者の臨床データと分子データを使用して、SOLTIの専任チームは定期的なMAB会議を準備し、患者の臨床進行に応じた分子所見の潜在的な科学的関連性を強調するために利用可能な新しいゲノミクスレポートを使用して症例について議論し、それぞれに適合する可能性のある標的療法について議論します。ケースの。 MAB は、結果の解釈と、可能であれば患者プロフィールに従って考慮される可能性のある将来の治療戦略を要約したテキストでゲノム報告を補完します。 私たちは、mPC HCP が mPC 管理における新たな戦略、ゲノミクスデータの解釈方法について学び、分子変化に関する継続的な学習とクリニックで新たに利用可能なツールの使用方法に関するトレーニングを促進するための実りある議論を受け入れることができるスペースを生み出すことを目指しています。 MAB ミーティングは月に 1 ～ 2 回予定されており、可能な場合は、PC 管理における関連するホットなトピックを取り上げた簡単な教育講義が補完されます。

MAB 最終レポートが送信されてから 3 か月後、患者は 2 回目のアンケートに記入して、受け取った情報がその後の治療決定に関連するかどうかを通知します。 さらに、以前の期待が満たされているかどうかを評価するために、アンケートに記入する必要があります。

この委員会は、PC の臨床管理 (腫瘍内科医、泌尿器科医、放射線腫瘍医を含む)、がん遺伝学、がんゲノミクス、生命倫理、病理学の学際的な専門家グループによって構成されます。 理事会は、前立腺がん患者の管理において我が国の多様性を代表することを目指しています。 MAB の常任メンバーに加えて、HOPE PROSTATE 研究参加者を治療する医師も患者に関するディスカッションに参加するよう招待されます。 さらに、SOLTI は MAB 会議を広め、関心のある医療従事者が全国から自由に参加できるようにします。 全国の医師の参加を促進することを目的として、これらの会議はオンラインプラットフォームを使用してスペイン語で開催されます。

MAB の結果に関係なく、すべての患者の臨床経過が追跡されます。 患者はデジタルツールを通じて少なくとも3年間、病気の状態を判断するために6か月ごとに追跡データを自己報告するよう求められる。

HOPE PROSTATE-SOLTI-2102 の患者中心のアプローチを再確認するために、この研究は、精密医療と HOPE Prostate プロジェクト自体に関する有益なデジタル ビデオ カプセルとビデオ チュートリアルを含む患者エンパワーメント プログラムによって補完されます。 デジタルワークショップセッションのコンテンツはオンラインで利用可能であり、ビデオは公開され、情報へのアクセスを容易にするために研究ウェブサイトを通じてアクセス可能になります。

患者中心のケアを提供するには、患者エクスペリエンスを理解することが重要です。 患者体験のさまざまな側面（期待、懸念、態度、知識）に注目することで、私たちは個々の患者の好み、ニーズ、価値観を尊重した医療の向上を目指します。

ゲノム検査を実施する前に、患者はゲノム検査に関する患者の知識と、ゲノム検査が治療選択と疾患管理にどのような影響を与えるかについての懸念や期待に焦点を当てた一連のアンケート（以前の研究から適応されたもの）に記入するよう求められます9。 MAB レポート提出の 3 か月後、以前の期待の充足状況と研究に参加した患者の全体的な経験を評価するために、同じアンケートが繰り返されます。 この最初の推奨後のアンケートの後、より短いフォローアップ アンケートが 3 年間にわたって 6 か月ごとに表示されます。