液体活检基因组分析对西班牙转移性前列腺癌治疗患者的可行性和影响 (SOLTI-2102) (HOPE-PROSTATE)

HOPE PROSTATE - SOLTI-2102 是一项全国性、前瞻性、真实世界的临床实践研究，适用于在标准临床实践条件下即将接受、或正在接受或完成晚期疾病治疗的诊断为转移性前列腺癌 (mPC) 的患者，无论他们在哪里接受医疗（学术与社区实践）。

患者将通过数字工具引导他们自己参与和参与研究，并自行提供后续数据，该工具将指导他们完成旅程的每一步。 该数字工具将收集患者的一般特征和人口统计数据、知情同意书、疾病特征、在其肿瘤病史中使用的诊断工具、样本采集日期（组织、血液和唾液）、遗传学和肿瘤突变、治疗史、患者的期望和看法关于接受 mPC 患者的基因组肿瘤检测和临床试验经验的过程。 此外，当患者涉及他们的医生时，他们将收到来自平台的通知，其中包含分子报告和参加定期研究的分子咨询委员会 (MAB) 的邀请。

该研究将符合赫尔辛基宣言和良好临床实践指南以及适用的监管要求。 研究方案的批准将来自独立伦理委员会 (IEC)。

患者将通过研究网站请求参与 HOPE-PROSTATE，并在数字工具中创建个人会话。 然后：

• 在一份简短的纳入问卷中，患者将介绍一些人口统计和医疗数据，如果有的话，还包括医疗报告。
• 医疗监督员将验证是否符合纳入和排除标准，并将联系患者以解释研究程序、目标并回答问题。
• 验证后，将通过数字工具联系患者以提供知情同意，或者以书面形式（在合作伙伴当地实验室）。
• 在知情同意验证后，数字工具将告知他们继续他们的患者旅程应遵循的步骤。
• 患者将填写一份简短的问卷，以评估他们对测试的预期影响和接受测试的动机的测试前期望。
• 在获得结果之前，患者将需要完成更广泛的关于其病史的问卷调查，以便在分子咨询委员会 (MAB) 会议上使用。

将向所有患者发送一封信息信，转交给他们的治疗医生，以了解 HOPE-PROSTATE 研究目标。 此外，在患者同意的情况下，治疗医师将被邀请在数据库中注册，以了解测试进展、接收分子结果并参与定期的 MAB。

纳入后，将通过数字工具指示患者前往最近的当地合作伙伴实验室，以便在适当的时间进行必要的抽血。 此外，将提供一封信，要求提供他所在医院最近的肿瘤组织样本；我们预计从至少 80 名纳入患者中收集肿瘤组织样本。

在合作伙伴当地实验室：

• 如果无法进行数字签名，则患者可以签署纸质研究知情同意书。
• 将收集血样（在疾病进展时）。
• 患者将交出之前从当地医院收集的肿瘤块。 同时，将收集唾液样本。

在记录的疾病进展时和后续治疗开始之前，将指示患者联系 SOLTI 以在最近的合作实验室地点组织他们的血样采集。 样本将被送往加州红木城的 GuardantHealth 中心实验室。 来自同一次提取的第二份血液样本将被运送到 Vall d'Hebron 肿瘤研究所 (VHIO) 的研究中心实验室进行补充分析。

虽然我们预计大多数 mPC 患者会在去势抵抗环境中加入该研究，但我们计划对首次诊断为转移性、激素初治性疾病的患者进行亚组分析。 如果可以在黄体生成素释放激素拮抗剂 (LHRHa) 治疗开始后 4 周内采集血样，则患有转移性激素初治疾病的患者将被包括在内，尽管理想情况下样本甚至应该在 LHRHa 开始之前采集。 在招募了 30 名未接受过激素治疗的疾病患者后，我们将根据循环肿瘤 DNA (ctDNA) 检出率（考虑预期检出率在 80% 以上）进行可行性分析。 如果这种方法可行，转移性激素初治疾病患者亚组将继续招募最多 100 名患者。

样本将使用“GuardantOMNI”面板测试进行基于血浆的下一代测序面板测试，这是一种基于 500 个基因测序的诊断系统，以及包括微卫星不稳定性 (MSI)、肿瘤突变负荷 (TMB) 在内的生物标志物的测定) 和同源重组缺陷 (HRD) 得分。 分子报告将生成并发送给患者医生（如果涉及），然后这些数据将在 MAB 上进行讨论，并将带有分子数据解释和治疗建议（如果有）的 MAB 报告发送给患者。

在某些特别感兴趣的人群中，将在 MAB 评估后考虑在稍后的时间点重复进行 ctDNA 分析：

• BRCA 基因或 HRD 通路改变的患者，在靶向治疗前接受过检测，对 PARP 抑制剂产生继发性耐药。
• 在接触多西紫杉醇和雄激素受体靶向药物 (ARTA)（SoC 治疗）之前接受过 ctDNA 检测的患者将被邀请在进展到这些 SoC 药物后再次接受测试，以确定发现新治疗靶点的可能性。

至少 80 个来自存档核心活检或手术标本（最好是转移标本）的肿瘤组织样本将进行基因组表征。 样本将由参与的患者或根据患者的要求通过治疗机构发送。

病理学家将在 VHIO 评估福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 块，并将 H&E 幻灯片数字化。 具有足够肿瘤含量的样品将进行 DNA 提取、定量和质量控制。 获得的 DNA 将分为两个下游应用：

1. 所有样本都将在 VHIO 实验室使用之前经过验证的基于捕获的面板进行靶向测序，其中包括 >400 个基因（突变、拷贝数改变、TMB），并将生成基因组学报告。
2. 对于那些在完成研究相关靶向测序后具有足够 DNA 质量和数量的样本，剩余的 DNA 将用于回顾性全外显子组或全基因组测序 (WGS) 分析，使用针对 FFPE 样本优化的修改方案进行探索性比较分析。

患者将始终有可能在赞助商推荐的旅程中的任何时候让他们的治疗医师参与他们的研究参与。 将邀请医生在数据库中注册，以便最有效地通知他们。 他们将收到生成的分子报告，并将受邀参加定期的 MAB 定期会议。 当病人的情况出现时，他们将有机会这样做。 将向所有患者提供一封信息性信函，以便他们在纳入时与医生分享。

除了研究本身，HOPE PROSTATE-SOLTI-2102 医疗保健专业人员 (HCP) 教育计划将侧重于治疗 mPC 的医生，尽管他们的患者参与或不参与研究的调查部分。 两个主要的教育活动将是：分子顾问委员会 (MAB) 会议和初始教育会议。

在基因组学数据可用后，患者将有可能通过平台中的问卷更新他们的病史记录。 使用 mPC 患者临床和分子数据，SOLTI 专门团队将准备定期的 MAB 会议，讨论病例和可用的新基因组学报告，以根据患者的临床进展强调分子发现的潜在科学相关性，并讨论可能适合每个人的潜在靶向治疗个案。 MAB 将用一个文本来补充基因组报告，该文本总结了他们对结果的解释，如果可能的话，还可以根据患者情况考虑可能的未来治疗策略。 我们的目标是创造一个空间，让 mPC HCP 可以了解 mPC 管理中的新兴策略、如何解释基因组学数据并进行富有成果的辩论，以促进对分子改变的持续学习和关于如何在诊所使用新可用工具的培训。 MAB 会议将每月安排一次或两次，并在可能的情况下：辅以针对 PC 管理相关热点话题的简短教育讲座。

MAB 最终报告发出三个月后，患者将填写第二份问卷，以告知收到的信息是否与后续治疗决策相关。 此外，他们将被要求填写问卷以评估他们之前期望的实现情况。

该委员会将由 PC 临床管理（包括内科肿瘤学家、泌尿科医师和放射肿瘤学家）、癌症遗传学、癌症基因组学、生物伦理学和病理学方面的多学科专家组成。 该委员会旨在代表我国管理前列腺癌患者的多样性。 除了永久性 MAB 成员外，治疗 HOPE PROSTATE 研究参与者的医生将被邀请参与关于他们患者的讨论。 此外，SOLTI 将传播 MAB 会议，允许全国感兴趣的 HCP 免费参加。 为了促进全国医生的参与，这些会议将使用西班牙语并使用在线平台举行。

无论 MAB 结果如何，都将跟踪所有患者的临床进展。 患者将被要求每 6 个月自我报告一次随访数据，以通过数字工具确定他们的疾病状态至少三年。

为了重申 HOPE PROSTATE-SOLTI-2102 以患者为中心的方法，该研究将得到患者赋权计划的补充，该计划将包括信息丰富的数字视频胶囊和关于精准医学和 HOPE Prostate 项目本身的视频教程。 数字研讨会的内容将在线提供，视频将公开并可通过研究网站访问，以方便获取信息。

了解患者体验是提供以患者为中心的护理的关键。 通过审视患者体验的各个方面（期望、担忧、态度和知识），我们的目标是在尊重个体患者的偏好、需求和价值观的情况下改善医疗保健。

在进行基因组测试之前，将邀请患者完成一系列问卷调查（改编自之前的研究），重点关注患者对基因组测试的了解以及他们对基因组测试如何影响治疗选择和疾病管理的担忧和期望9。 MAB 报告交付三个月后，将重复相同的问卷调查，以评估他们先前期望的实现情况以及参与研究的患者的整体体验。 在此初始推荐后调查问卷之后，将在三年内每六个月显示一次较短的跟进调查问卷。