Proveditelnost a dopad profilování genomu pomocí tekuté biopsie na léčbu pacientů s metastatickým karcinomem prostaty ve Španělsku (SOLTI-2102) (HOPE-PROSTATE)

HOPE PROSTATE - SOLTI-2102 je národní, prospektivní, reálná klinická studie pro pacienty s diagnózou metastatického karcinomu prostaty (mPC), kteří se chystají podstoupit nebo dostávají nebo dokončí léčbu pokročilého onemocnění za podmínek standardní klinické praxe, bez ohledu na kde dostávají lékařskou péči (akademičtí pracovníci vs. komunitní praxe).

Pacienti povedou své vlastní začleňování a účast a sami si poskytnou následná data ve studii prostřednictvím digitálního nástroje, který je povede na každém kroku cesty. Digitální nástroj bude shromažďovat obecné charakteristiky pacienta a demografické údaje, informovaný souhlas, charakteristiky onemocnění, diagnostické nástroje používané v průběhu jeho onkologické anamnézy, data odběru vzorků (pro tkáň, krev a sliny), genetiku a nádorové mutace, historii léčby, pacientova očekávání a vnímání. s ohledem na proces testování genomických nádorů a zkušenosti z klinických studií od pacientů žijících s mPC. Kromě toho, když pacienti zapojí své lékaře, obdrží oznámení z platformy s molekulárními zprávami a pozvání k účasti v pravidelných molekulárních poradních výborech studie (MAB).

Studie bude v souladu s Helsinskou deklarací a pokyny pro správnou klinickou praxi a platnými regulačními požadavky. Protokol studie schválí nezávislá etická komise (IEC).

Pacienti budou žádat o účast v HOPE-PROSTATE prostřednictvím webové stránky studie a bude vytvořeno osobní sezení v digitálním nástroji. Pak:

• V krátkém začleňovacím dotazníku pacienti uvedou některé demografické a lékařské údaje, a pokud jsou k dispozici, lékařské zprávy.
• Lékařský monitor ověří, že jsou splněna kritéria pro zařazení a vyloučení, a bude kontaktovat pacienty, aby jim vysvětlil postupy studie, cíle a odpověděl na otázky.
• Po ověření budou pacienti kontaktováni prostřednictvím digitálního nástroje za účelem poskytnutí informovaného souhlasu nebo alternativně v papírové podobě (v partnerské místní laboratoři).
• Po ověření informovaného souhlasu je digitální nástroj informuje o krocích, které je třeba provést, aby pokračovali v cestě pacienta.
• Pacienti vyplní krátký dotazník, aby posoudili svá očekávání před testem s ohledem na očekávané důsledky testování a motivaci k testování.
• Před získáním výsledků budou pacienti požádáni, aby vyplnili obsáhlejší dotazník o své anamnéze, aby jej mohli použít na zasedání Molecular Advisory Board (MAB).

Všem pacientům bude zaslán informační dopis, který bude předán jejich ošetřujícímu lékaři, aby si byli vědomi cílů studie HOPE-PROSTATE. Kromě toho budou se souhlasem pacienta ošetřující lékaři vyzváni k registraci do databáze, aby byli informováni o postupu testování, dostávali molekulární výsledky a účastnili se pravidelného MAB.

Po zařazení budou pacienti prostřednictvím digitálního nástroje instruováni, aby navštívili nejbližší místní partnerskou laboratoř a provedli nezbytný odběr krve ve vhodnou dobu. Kromě toho bude poskytnut dopis s žádostí o nejnovější vzorek nádorové tkáně v jeho nemocnici; předpokládáme odběr vzorků nádorové tkáně od nejméně 80 zahrnutých pacientů.

V partnerské místní laboratoři:

• Pacient může mít možnost podepsat formulář informovaného souhlasu se studií, pokud digitální podpis není možný.
• Budou odebrány vzorky krve (v době progrese onemocnění).
• Pacienti odevzdají své nádorové bloky, které byly předtím shromážděny v místních nemocnicích. Zároveň bude odebrán vzorek slin.

V době zdokumentované progrese onemocnění a před zahájením následné linie terapie budou pacienti instruováni, aby kontaktovali SOLTI a zorganizovali odběr vzorků krve v nejbližším místě partnerské laboratoře. Vzorek bude odeslán do centrální laboratoře GuardantHealth v Redwood City v Kalifornii. Druhý vzorek krve ze stejné extrakce bude odeslán do centrální laboratoře studie ve Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO) pro doplňkové analýzy.

I když předpokládáme, že většina pacientů s mPC se zapojí do studie v podmínkách rezistence na kastraci, plánujeme analýzu podskupin mezi pacienty, kteří se zapojí do studie při první diagnóze metastatického, hormonálně naivního onemocnění. Pacienti s metastazujícím hormonálně dosud neléčeným onemocněním budou zahrnuti, pokud lze vzorek krve odebrat do 4 týdnů od zahájení léčby antagonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRHa), i když v ideálním případě by měl být vzorek odebrán ještě před zahájením léčby LHRHa. Po zařazení 30 pacientů s nemocí dosud neléčených hormony provedeme analýzu proveditelnosti na základě míry detekce cirkulující nádorové DNA (ctDNA) (s ohledem na očekávanou míru detekce nad 80 %). Pokud je tento přístup proveditelný, podskupina pacientů s metastatickým hormonálně dosud neléčeným onemocněním bude nadále přijímat maximálně 100 pacientů.

Vzorky projdou panelem sekvenování nové generace na bázi plazmy pomocí panelového testu „GuardantOMNI“, což je diagnostický systém založený na sekvenování 500 genů, stejně jako stanovení biomarkerů, které zahrnují mikrosatelitní nestabilitu (MSI), nádorovou mutační zátěž (TMB). ) a skóre homologní rekombinace (HRD). Molekulární zprávy budou generovány a zaslány pacientovi lékaři (pokud je zapojen), poté budou tato data prodiskutována s MAB a pacientovi bude zaslána zpráva MAB s interpretací molekulárních dat a terapeutickým doporučením (pokud nějaké existuje).

U určitých populací zvláštního zájmu bude po vyhodnocení MAB zvážena opakovaná analýza ctDNA v pozdějším časovém bodě:

• Pacienti se změnami genu BRCA nebo dráhy HRD, kteří podstoupili test před cílenou léčbou a vyvinuli sekundární rezistenci na inhibitory PARP.
• Pacienti, kteří podstoupili ctDNA před expozicí jak docetaxelu, tak látkám cíleným na androgenní receptor (ARTA) (SoC Treatments), budou pozváni k opětovnému testování po přechodu na tyto látky SoC, aby se zjistila možnost objevení nových terapeutických cílů.

Alespoň 80 vzorků nádorové tkáně z archivních biopsií jádra nebo chirurgických vzorků, přednostně metastatických, podstoupí genomickou charakterizaci. Vzorky budou zaslány zúčastněnými pacienty nebo prostřednictvím ošetřujících institucí na žádost pacienta.

Bloky zalité ve formalínu fixované parafínem (FFPE) budou na VHIO posouzeny patologem a H&E preparáty budou digitalizovány. Vzorky s dostatečným obsahem nádoru podstoupí extrakci DNA, kvantifikaci a kontrolu kvality. Získaná DNA bude rozdělena pro dvě následné aplikace:

1. Všechny vzorky projdou cíleným sekvenováním pomocí dříve ověřeného panelu založeného na zachycení zahrnujícího > 400 genů (mutace, změny počtu kopií, TMB) v laboratořích VHIO a bude vygenerována zpráva o genomice.
2. U vzorků s dostatečnou kvalitou a kvantitou DNA po dokončení cíleného sekvenování souvisejícího se studií bude zbývající DNA použita pro retrospektivní analýzu celého exomu nebo celého genomu (WGS) pomocí upravených protokolů optimalizovaných pro vzorky FFPE pro explorativní srovnávací analýzu.

Pacienti budou mít vždy možnost zapojit svého ošetřujícího lékaře do účasti ve studii v kterémkoli bodě cesty, který bude doporučen sponzorem. Lékaři budou vyzváni, aby se zaregistrovali do databáze, aby je co nejefektivněji informovali. Obdrží vytvořené molekulární zprávy a budou pozváni k účasti na pravidelných pravidelných setkáních MAB. Když je případ pacienta předložen, budou mít příležitost tak učinit. Všem pacientům bude poskytnut informativní dopis, aby jej mohli v době zařazení sdílet se svými lékaři.

Kromě samotné studie se vzdělávací program HOPE PROSTATE-SOLTI-2102 pro zdravotnické pracovníky (HCP) zaměří na lékaře, kteří léčí mPC, i když se jejich pacienti účastní nebo neúčastní výzkumné části studie. Dvě hlavní vzdělávací iniciativy budou: setkání Molecular Advisory Board (MAB) a Initial Educational Meeting.

Po dostupnosti genomických dat budou mít pacienti možnost aktualizovat svou anamnézu prostřednictvím dotazníku na platformě. S využitím klinických a molekulárních dat pacientů s mPC bude tým specializovaný na SOLTI připravovat pravidelná setkání MAB, aby prodiskutoval případy s novými dostupnými zprávami o genomice, aby zdůraznil potenciální vědeckou relevanci molekulárních nálezů podle klinického vývoje pacienta a diskutoval o potenciálních cílených terapiích, které by mohly vyhovovat každému případů. MAB doplní genomické zprávy textem shrnujícím jejich interpretaci výsledků a pokud je to možné, potenciální budoucí terapeutické strategie, které by mohly být zváženy podle profilu pacienta. Naším cílem je vytvořit prostor, kde se mPC HCP může dozvědět o nových strategiích v řízení mPC, jak interpretovat genomická data a zapojit se do plodné debaty na podporu neustálého učení o molekulárních změnách a školení o tom, jak používat nově dostupné nástroje na klinikách. Setkání MAB budou naplánována jednou nebo dvakrát měsíčně a pokud to bude možné: budou doplněna krátkými vzdělávacími přednáškami zabývajícími se relevantními aktuálními tématy správy PC.

Tři měsíce po odeslání závěrečné zprávy MAB by pacienti vyplnili druhý dotazník, aby oznámili, zda obdržené informace byly relevantní pro následná rozhodnutí o léčbě. Kromě toho budou muset vyplnit dotazník, aby posoudili naplnění jejich předchozích očekávání.

Tato rada bude tvořena multidisciplinární skupinou odborníků na klinický management PC (včetně lékařských onkologů, urologů a radiačních onkologů), genetiku rakoviny, genomiku rakoviny, bioetiku a patologii. Rada si klade za cíl reprezentovat rozmanitost v naší zemi při léčbě pacientů s rakovinou prostaty. Kromě stálých členů MAB budou do diskusí o svých pacientech přizváni i lékaři, kteří ošetřují účastníky studie HOPE PROSTATE. Kromě toho bude SOLTI šířit setkání MAB, což umožní bezplatnou účast zainteresovaných HCP z celé země. S cílem podpořit účast lékařů z celé země se tato setkání budou konat ve španělštině s využitím online platformy.

Bez ohledu na výsledek MAB bude sledován klinický vývoj všech pacientů. Pacienti budou požádáni, aby každých 6 měsíců sami hlásili údaje z následného sledování, aby bylo možné určit stav jejich onemocnění prostřednictvím digitálního nástroje po dobu nejméně tří let.

Pro opětovné potvrzení přístupu HOPE PROSTATE-SOLTI-2102 zaměřeného na pacienty bude studie doplněna programem na posílení postavení pacientů, který bude zahrnovat informativní digitální video-kapsle a video tutoriály o přesné medicíně a samotném projektu HOPE Prostate. Obsah z digitálních workshopů bude k dispozici online a videa budou veřejná a přístupná prostřednictvím webové stránky studie, aby se usnadnil přístup k informacím.

Porozumění zkušenostem pacienta je klíčem k poskytování péče zaměřené na pacienta. Tím, že se podíváme na různé aspekty pacientovy zkušenosti (očekávání, obavy, postoje a znalosti), usilujeme o zlepšení zdravotní péče s ohledem na preference, potřeby a hodnoty jednotlivých pacientů.

Před provedením genomického testu budou pacienti vyzváni, aby vyplnili sérii dotazníků (upravených z předchozích studií), zaměřených na znalosti pacientů o testování genomu a jejich obavy a očekávání ohledně toho, jak může testování genomu ovlivnit výběr léčby a management onemocnění9. Tři měsíce po doručení zprávy MAB budou stejné dotazníky zopakovány, aby se vyhodnotilo splnění jejich předchozích očekávání a celková zkušenost pacienta účastnícího se studie. Po tomto úvodním dotazníku po doporučení se budou každých šest měsíců po dobu tří let zobrazovat kratší následné dotazníky.