Wykonalność i wpływ profilowania genomowego płynnej biopsji na leczenie pacjentów z rakiem gruczołu krokowego z przerzutami w Hiszpanii (SOLTI-2102) (HOPE-PROSTATE)

HOPE PROSTATE — SOLTI-2102 to ogólnokrajowe, prospektywne, przeprowadzone w praktyce klinicznej badanie pacjentów z rozpoznaniem przerzutowego raka gruczołu krokowego (mPC), którzy mają otrzymać, otrzymać lub ukończyć leczenie zaawansowanej choroby w standardowych warunkach praktyki klinicznej, niezależnie od miejsca, w którym otrzymują opiekę medyczną (pracownicy akademiccy a praktyki społeczne).

Pacjenci będą prowadzić własne włączenie i uczestnictwo oraz samodzielnie dostarczać dane uzupełniające do badania za pomocą narzędzia cyfrowego, które poprowadzi ich na każdym etapie podróży. Narzędzie cyfrowe będzie gromadzić ogólną charakterystykę pacjenta i dane demograficzne, świadomą zgodę, charakterystykę choroby, narzędzia diagnostyczne stosowane w jego historii onkologicznej, daty pobrania próbek (w przypadku tkanek, krwi i śliny), genetykę i mutacje nowotworowe, historię leczenia, oczekiwania i spostrzeżenia pacjenta w odniesieniu do procesu poddawania się genomowym testom guza i doświadczenia z badań klinicznych od pacjentów żyjących z mPC. Ponadto, gdy pacjenci zaangażują swoich lekarzy, otrzymają powiadomienia z platformy z raportami molekularnymi oraz zaproszenie do udziału w okresowych Molekularnych Radach Doradczych badania (MAB).

Badanie będzie zgodne z Deklaracją Helsińską i Wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej oraz obowiązującymi wymogami prawnymi. Protokół badania zostanie zatwierdzony przez Niezależną Komisję Etyki (IEC).

Pacjenci będą prosić o udział w badaniu HOPE-PROSTATE za pośrednictwem strony internetowej badania i zostanie utworzona osobista sesja w narzędziu cyfrowym. Następnie:

• W krótkim kwestionariuszu włączenia pacjenci przedstawią niektóre dane demograficzne i medyczne oraz, jeśli są dostępne, raporty medyczne.
• Monitor medyczny zweryfikuje, czy kryteria włączenia i wyłączenia są spełnione, i skontaktuje się z pacjentami, aby wyjaśnić procedury badania, cele i odpowiedzieć na pytania.
• Po walidacji z pacjentami skontaktujemy się za pośrednictwem narzędzia cyfrowego w celu wyrażenia świadomej zgody lub alternatywnie w formie papierowej (w partnerskim lokalnym laboratorium).
• Po zatwierdzeniu świadomej zgody narzędzie cyfrowe poinformuje pacjenta o krokach, które należy wykonać, aby kontynuować podróż pacjenta.
• Pacjenci wypełnią krótką ankietę, aby ocenić swoje oczekiwania przed badaniem w odniesieniu do przewidywanych implikacji badań i motywacji do poddania się badaniom.
• Przed uzyskaniem wyników pacjenci będą musieli wypełnić bardziej rozbudowany kwestionariusz dotyczący historii choroby, który zostanie wykorzystany na spotkaniu Molecular Advisory Board (MAB).

Do wszystkich pacjentów zostanie wysłany list informacyjny, który zostanie przekazany lekarzowi prowadzącemu w celu zapoznania się z celami badania HOPE-PROSTATE. Ponadto, za zgodą pacjenta, lekarze prowadzący będą zapraszani do rejestracji w bazie danych, aby być na bieżąco z postępami badań, otrzymywać wyniki molekularne i uczestniczyć w okresowych MAB.

Po włączeniu pacjenci zostaną poinstruowani za pomocą narzędzia cyfrowego, aby udali się do najbliższego lokalnego laboratorium partnerskiego w celu wykonania niezbędnego pobrania krwi w odpowiednim czasie. Ponadto zostanie dostarczone pismo z prośbą o pobranie najnowszej próbki tkanki nowotworowej w jego szpitalu; przewidujemy pobranie próbek tkanki nowotworowej od co najmniej 80 włączonych pacjentów.

W lokalnym laboratorium partnerskim:

• Pacjent może mieć możliwość podpisania papierowego formularza świadomej zgody na badanie, jeśli podpis cyfrowy nie jest możliwy.
• Pobrane zostaną próbki krwi (w momencie progresji choroby).
• Pacjenci będą przekazywać bloki guzów, pobrane wcześniej z lokalnych szpitali. W tym samym czasie zostanie pobrana próbka śliny.

W momencie udokumentowanej progresji choroby i przed rozpoczęciem kolejnej linii terapii, pacjenci zostaną poinstruowani o skontaktowaniu się z firmą SOLTI w celu zorganizowania pobrania krwi w najbliższym miejscu laboratorium partnerskiego. Próbka zostanie wysłana do centralnego laboratorium GuardantHealth w Redwood City w Kalifornii. Druga próbka krwi z tej samej ekstrakcji zostanie wysłana do centralnego laboratorium badawczego w Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO) w celu przeprowadzenia uzupełniających analiz.

Chociaż przewidujemy, że większość pacjentów z mPC dołączy do badania w warunkach opornych na kastrację, planujemy analizę podgrup wśród pacjentów, którzy dołączą do badania przy pierwszej diagnozie przerzutowej choroby nieleczonej wcześniej hormonami. Pacjenci z chorobą, u której wcześniej nie stosowano hormonów z przerzutami, zostaną włączeni, jeśli próbkę krwi można pobrać w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia antagonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRHa), chociaż w idealnym przypadku próbka powinna zostać pobrana jeszcze przed rozpoczęciem LHRHa. Po włączeniu 30 pacjentów nieleczonych wcześniej hormonalnie przeprowadzimy analizę wykonalności w oparciu o wskaźnik wykrywalności krążącego DNA nowotworu (ctDNA) (biorąc pod uwagę oczekiwany wskaźnik wykrywalności powyżej 80%). Jeśli to podejście jest wykonalne, podgrupa pacjentów z przerzutową chorobą nieleczoną hormonalnie będzie nadal rekrutować maksymalnie 100 pacjentów.

Próbki zostaną poddane panelowi sekwencjonowania nowej generacji opartemu na osoczu przy użyciu testu panelowego „GuardantOMNI”, który jest systemem diagnostycznym opartym na sekwencjonowaniu 500 genów, a także oznaczaniu biomarkerów, w tym niestabilności mikrosatelitarnej (MSI), obciążenia mutacją guza (TMB) ) i wynik niedoboru rekombinacji homologicznej (HRD). Raporty molekularne zostaną wygenerowane i wysłane do lekarza pacjenta (jeśli dotyczy), następnie dane te zostaną omówione w MAB i raport MAB z interpretacją danych molekularnych i rekomendacją terapeutyczną (jeśli istnieje) zostanie wysłany do pacjenta.

W niektórych populacjach o szczególnym znaczeniu po ocenie MAB rozważona zostanie powtórna analiza ctDNA w późniejszym czasie:

• Pacjenci ze zmianami genu BRCA lub szlaku HRD, którzy przeszli test przed leczeniem celowanym i rozwinęli wtórną oporność na inhibitory PARP.
• Pacjenci, którzy przeszli ctDNA przed ekspozycją zarówno na docetaksel, jak i na środki ukierunkowane na receptor androgenowy (ARTA) (leczenie SoC), zostaną zaproszeni na ponowne badanie po przejściu na te środki SoC w celu określenia możliwości odkrycia nowych celów terapeutycznych.

Co najmniej 80 próbek tkanki nowotworowej z archiwalnych biopsji rdzeniowych lub próbek chirurgicznych, najlepiej z przerzutami, zostanie poddanych charakteryzacji genomowej. Próbki będą wysyłane przez uczestniczących pacjentów lub przez instytucje leczące na życzenie pacjenta.

Utrwalone w formalinie bloczki zatopione w parafinie (FFPE) zostaną ocenione w VHIO przez patologa, a szkiełka H&E zostaną zdigitalizowane. Próbki z wystarczającą zawartością guza zostaną poddane ekstrakcji DNA, oznaczeniu ilościowemu i kontroli jakości. Uzyskane DNA zostanie podzielone do dwóch dalszych zastosowań:

1. Wszystkie próbki zostaną poddane ukierunkowanemu sekwencjonowaniu przy użyciu wcześniej zatwierdzonego panelu opartego na wychwytywaniu, obejmującego > 400 genów (mutacje, zmiany liczby kopii, TMB) w laboratoriach VHIO i zostanie wygenerowany raport genomiczny.
2. W przypadku próbek o wystarczającej jakości i ilości DNA po zakończeniu ukierunkowanego sekwencjonowania związanego z badaniem, pozostałe DNA zostanie użyte do retrospektywnej analizy całego egzomu lub sekwencjonowania całego genomu (WGS) przy użyciu zmodyfikowanych protokołów zoptymalizowanych pod kątem próbek FFPE do eksploracyjnej analizy porównawczej.

Pacjenci zawsze będą mieli możliwość zaangażowania swojego lekarza prowadzącego w ich udział w badaniu na dowolnym etapie podróży, który zostanie zarekomendowany przez sponsora. Lekarze zostaną poproszeni o zarejestrowanie się w bazie danych w celu najskuteczniejszego informowania ich. Otrzymają wygenerowane raporty molekularne i zostaną zaproszeni do udziału w cyklicznych spotkaniach okresowych MAB. Kiedy zostanie przedstawiony przypadek pacjenta, będą mieli taką możliwość. List informacyjny zostanie dostarczony wszystkim pacjentom, aby mogli podzielić się nim ze swoimi lekarzami w momencie włączenia.

Oprócz samego badania, program edukacyjny HOPE PROSTATE-SOLTI-2102 dla pracowników służby zdrowia (HCP) skupi się na lekarzach leczących MPC, chociaż ich pacjenci uczestniczą lub nie uczestniczą w części badawczej badania. Dwiema głównymi inicjatywami edukacyjnymi będą: spotkania Molecular Advisory Board (MAB) oraz Wstępne Spotkanie Edukacyjne.

Po udostępnieniu danych genomicznych pacjenci będą mogli zaktualizować swoją historię medyczną za pomocą kwestionariusza na platformie. Korzystając z danych klinicznych i molekularnych pacjentów z mPC, dedykowany zespół SOLTI przygotuje okresowe spotkania MAB w celu omówienia przypadków z nowymi dostępnymi raportami genomicznymi, aby podkreślić potencjalne naukowe znaczenie odkryć molekularnych zgodnie z postępem klinicznym pacjenta i omówić potencjalne terapie celowane, które mogłyby pasować do każdego spraw. MAB uzupełni raporty genomiczne tekstem podsumowującym ich interpretację wyników i, jeśli to możliwe, potencjalnymi przyszłymi strategiami terapeutycznymi, które można rozważyć zgodnie z profilem pacjenta. Naszym celem jest stworzenie przestrzeni, w której mPC HCP może dowiedzieć się o pojawiających się strategiach zarządzania mPC, jak interpretować dane genomiczne i wziąć udział w owocnej debacie promującej ciągłe uczenie się o zmianach molekularnych i szkoleniach w zakresie korzystania z nowo dostępnych narzędzi w klinikach. Spotkania MAB będą odbywać się raz lub dwa razy w miesiącu, aw miarę możliwości będą uzupełniane krótkimi wykładami edukacyjnymi poruszającymi aktualne, gorące tematy z zakresu zarządzania komputerami.

Trzy miesiące po przesłaniu raportu końcowego MAB pacjenci wypełniali drugi kwestionariusz, aby powiadomić, czy otrzymane informacje były istotne dla dalszych decyzji dotyczących leczenia. Ponadto zostaną poproszeni o wypełnienie ankiety, która pozwoli ocenić spełnienie ich wcześniejszych oczekiwań.

Rada ta będzie utworzona z multidyscyplinarnej grupy ekspertów w zakresie zarządzania klinicznego PC (w tym onkologów medycznych, urologów i radioterapeutów), genetyki raka, genomiki raka, bioetyki i patologii. Rada ma na celu reprezentowanie różnorodności w naszym kraju w leczeniu pacjentów z rakiem prostaty. Oprócz stałych członków MAB, do dyskusji na temat ich pacjentów zostaną zaproszeni lekarze leczący uczestników badania HOPE PROSTATE. Ponadto SOLTI będzie rozpowszechniać spotkania MAB, umożliwiając bezpłatny udział zainteresowanych HCP z całego kraju. W celu promowania udziału lekarzy z całego kraju, spotkania te będą odbywać się w języku hiszpańskim i przy użyciu platformy internetowej.

Niezależnie od wyniku MAB, ewolucja kliniczna wszystkich pacjentów będzie śledzona. Pacjenci będą proszeni o samodzielne zgłaszanie danych kontrolnych co 6 miesięcy w celu określenia stanu ich choroby za pomocą narzędzia cyfrowego przez co najmniej trzy lata.

Aby potwierdzić skoncentrowane na pacjencie podejście projektu HOPE PROSTATE-SOLTI-2102, badanie zostanie uzupełnione programem wzmocnienia pozycji pacjentów, który będzie obejmował informacyjne cyfrowe kapsułki wideo i samouczki wideo dotyczące medycyny precyzyjnej i samego projektu HOPE Prostate. Treści z cyfrowych sesji warsztatowych będą dostępne online, a filmy będą publiczne i dostępne za pośrednictwem strony internetowej badania, aby ułatwić dostęp do informacji.

Zrozumienie doświadczenia pacjenta jest kluczem do zapewnienia opieki skoncentrowanej na pacjencie. Przyglądając się różnym aspektom doświadczenia pacjenta (oczekiwania, obawy, postawy i wiedza), dążymy do poprawy opieki zdrowotnej z poszanowaniem indywidualnych preferencji, potrzeb i wartości pacjenta.

Przed wykonaniem testu genomowego pacjenci zostaną poproszeni o wypełnienie serii kwestionariuszy (zaadaptowanych z poprzednich badań), koncentrujących się na wiedzy pacjentów na temat testów genomowych oraz ich obawach i oczekiwaniach dotyczących wpływu testów genomowych na wybór leczenia i zarządzanie chorobą9. Trzy miesiące po dostarczeniu raportu MAB te same kwestionariusze zostaną powtórzone w celu oceny spełnienia ich wcześniejszych oczekiwań i ogólnego doświadczenia pacjenta biorącego udział w badaniu. Po tym wstępnym kwestionariuszu porekomendacyjnym co sześć miesięcy przez trzy lata będą wyświetlane krótsze kwestionariusze uzupełniające.