GLUT1 결핍 증후군 환자의 고조파 비율
포도당 수송체 결핍 증후군 1형(GLUT1DS)은 유전적으로 결정되는 드문 신경대사 장애입니다.
영향을 받은 환자의 약 90%가 다양한 병리학적 보행 패턴을 나타내는 것으로 추정됩니다. 운동 실조, 경련, 운동 실조-경직 또는 근긴장이상 보행이 현재까지 기술된 주요 증상입니다.
관성 센서를 이용한 운동학적 보행 분석은 소아 및 성인 연령의 수많은 신경학적 증후군에 적용 가능한 임상 실습에 쉽게 적용할 수 있는 방법을 나타냅니다.
운동학적 보행 분석을 통해 GLUT1DS 환자의 보행에 대한 정확한 특성을 얻을 수 있습니다. 이것은 우선 이 희귀한 환자 집단에서 운동 매개변수에 대한 더 나은 지식을 허용할 것입니다. 웨어러블 센서를 통한 운동학적 분석이 일상적인 임상 실습에 쉽게 통합될 수 있는 방법이라는 점을 감안할 때, 얻은 데이터는 예후 바이오마커가 될 수 있고 질병의 중요한 결과 측정이 될 수 있습니다. 향후 약리학 시험의 맥락에서).
연구 개요
상세 설명
포도당 수송체 결핍 증후군 유형 1(GLUT1DS)은 유전적으로 결정되는 드문 신경대사 장애입니다. 최근에 추정되는 발병률은 약 1.65-2.22/100,000입니다. GLUT1 결핍 증후군은 SLC2A1 유전자의 병원성 돌연변이의 존재로 인해 발생하며, SLC2A1 유전자의 haploinsufficiency는 뇌 기능에 영향을 미치는 뇌의 포도당 가용성을 감소시킵니다. 케톤 생성 식이 요법(KDT) - 지방 함량이 높고 탄수화물 함량이 낮고 단백질 함량이 적절한 식단은 증후군에 대한 현재 표준 치료를 나타냅니다. 케톤체는 혈뇌 장벽을 통과하며 뇌 대사를 위한 대체 에너지원입니다.
영향을 받은 환자의 약 90%가 다양한 병리학적 보행 패턴을 나타내는 것으로 추정됩니다. 운동 실조, 경련, 운동 실조-경직 또는 근긴장이상 보행이 현재까지 기술된 주요 증상입니다.
관성 센서를 이용한 운동학적 보행 분석은 소아 및 성인 연령의 수많은 신경학적 증후군에 적용 가능한 임상 실습에 쉽게 적용할 수 있는 방법을 나타냅니다. 요추에 착용하는 단일 장치는 보행의 시공간적 매개변수를 정확하게 측정할 수 있습니다. 또한 이 도구를 사용하여 여러 Trunk Inertial Index를 평가할 수 있습니다. 특히, HR(Harmonic Ratio)은 보행주기의 유동성과 율동성을 나타내는 대표적인 지표이다. 젊은이와 노인의 보행 안정성을 정량화하는 검증된 방법인 가장 큰 Lyapunov 지수(LLE)와 함께 이들은 신경계 환자의 보행 변경을 평가하는 신뢰할 수 있는 매개변수입니다.
운동학적 보행 분석을 통해 GLUT1DS 환자의 보행에 대한 정확한 특성을 얻을 수 있습니다. 이것은 우선 이 희귀한 환자 집단에서 운동 매개변수에 대한 더 나은 지식을 허용할 것입니다. 웨어러블 센서를 통한 운동학적 분석이 일상적인 임상 실습에 쉽게 통합될 수 있는 방법이라는 점을 감안할 때, 얻은 데이터는 예후 바이오마커가 될 수 있고 질병의 중요한 결과 측정이 될 수 있습니다. 향후 약리학 시험의 맥락에서).
마지막으로, 특징적인 보행 패턴의 식별은 가능한 한 개인화된 임시 신경 운동 재활 활동의 설정을 용이하게 할 수 있습니다.
따라서 우리 연구는 GLUT1DS 환자의 보행에 대한 시공간적 및 운동학적 매개변수의 정확한 분석을 제공하고 트렁크 관성 지수도 제공하고 이러한 특성을 증후군의 다른 임상 증상, 자연적 진행, 그리고 치료에 대한 반응.
- 이 연구는 2개의 작업 패키지(WP)로 나뉩니다.
본 프로젝트의 핵심을 대표하는 WP1은 관찰 사례 대조군 연구입니다.
파일럿 하위 연구를 나타내는 WP2는 전향적 코호트 연구입니다.
WP1 내에서 피험자는 단일 세션(V1)에 참여합니다.
WP2 내에서 피험자는 6개월 간격으로 4번의 추가 방문(각각 V2, V3, V4 및 V5)으로 추적됩니다.
포함 기준을 충족하는 피험자는 등록되고 연구 세션에 참여하게 됩니다.
예상되는 평가 계획:
환자는 네 가지 다른 시간에 네 가지 다른 방문을 받게 됩니다.
- 첫 번째 방문(V1): 정보에 입각한 동의 서명, 임상 인구학적 데이터 수집, 인체 측정 측정, ABC-Movement 2 편집, 기기 보행 분석.
- 두 번째 방문(V2): 이전 방문 후 6개월, 임상 재평가, 인체 측정 측정 수집, ABC-Movement 2 편집, 기기 보행 분석.
- 세 번째 방문(V3): 이전 방문 6개월 후, 임상 재평가, 인체 측정 측정 수집, ABC-Movement 2 편집, 기기 보행 분석.
- 네 번째 방문(V4): 이전 방문 6개월 후, 임상 재평가, 인체 측정 측정 수집, ABC-Movement 2 편집, 기기 보행 분석.
- 다섯 번째 방문(V5): 이전 방문 6개월 후, 임상 재평가, 인체 측정 측정 수집, ABC-Movement 2 편집, 기기 보행 분석.
보행 분석 절차:
보행 데이터 획득을 위해 인체공학적 벨트를 이용하여 제5요추(L5) 높이에 관성센서(BTS G-Walk, BTS, Milan, Italy)를 배치한다. 관성 센서는 데이터 로깅 및 오프라인 분석을 위해 Bluetooth 연결을 통해 노트북과 통신합니다. 이 센서는 3축 가속도계(16비트/축), 3축 자력계(13비트) 및 3축 자이로스코프(16비트/축)를 통합합니다. 샘플링 주파수는 100Hz이고 전후방(AP), 내외측(ML) 및 수직(V) 방향의 선형 및 각도 몸통 가속도가 기록됩니다.
G-STUDIO 소프트웨어(G-STUDIO, BTS, Milan, Italy)의 "Walk+" 프로토콜은 몸통 가속, 좌우 보행 주기 단계, 골반 운동학의 시공간 매개변수를 감지하는 데 사용됩니다.
고조파 비율은 세 방향(수직, 중앙 측면 및 전후방)을 따라 몸통 가속도 데이터로 계산되며 신호의 구성 요소를 고조파로 분해하여 처음 10개의 짝수 고조파와 처음 10개의 홀수 고조파의 합 사이의 비율로 계산됩니다. 기본 주파수의 배수.
계산된 다른 트렁크 관성 지수는 Castiglia 등의 이전 작업에서 설명한 대로 가장 큰 Lyapunov 지수(LLE), 변동 계수(CV), 정규화된 저크 점수(NJS), 재발 정량화 분석(RQA)입니다. 또한 Bisi et al.
실험 세션 전에 참가자는 미리 설정된 경로를 따라 지상을 걷는다는 설명을 듣게 됩니다. 보행 주기의 케이던스와 리듬을 방해할 수 있는 외부 요인이 없는 경우 폭 약 3m, 길이 30m의 복도를 따라 일반적인 보행과 일치하는 속도로 걷도록 지시합니다. 5회 연속 테스트가 진행됩니다. 환자가 절차에 대한 불내성, 무력증 또는 통증을 보고해야 하는 경우 시험이 중단됩니다.
- 통계 계획:
파킨슨병 환자와 대조군의 코호트에 대한 운동학적 분석을 수행하는 Castiglia et al 2021 작업을 참조하여 0.74의 유사한 효과 크기를 얻을 수 있다는 가설을 세웁니다.
알파 유의도 0.05 검정력 0.8 및 효과 크기 0.74로 두 그룹(환자 및 대조군) 간의 비교를 위한 단측 t 검정을 고려하여 그룹당 최소 24명의 피험자를 얻습니다.
그래픽 표현 및 Shapiro Wilk 테스트를 통해 모수 또는 비모수 방법을 사용할지 여부를 결정하기 위해 예비 정규성 분석이 수행됩니다. 수치 변수는 평균 및 표준 편차(또는 적절한 경우 중앙값 및 사분위수)로, 범주 변수는 원시 수 및 백분율로 설명됩니다.
두 그룹은 독립적인 샘플에 대해 t 테스트 또는 Mann Whitney로 비교됩니다.
연령과의 상관관계는 그룹 내 및 전역적으로 Pearson(또는 적절한 경우 Spearman) 상관 계수에 의해 확인됩니다.
정량적 매개변수와의 상관관계는 그룹 내 및 전역적으로 Pearson(또는 적절한 경우 Spearman) 상관 계수로 확인됩니다.
정성적 매개변수와의 상관관계는 t 테스트 또는 ANOVA(정상이 아닌 경우 Mann Whitney 또는 Kruskal Wallis)에 의해 평가됩니다.
V1, V2, V3, V4 및 V5 간의 HR 비교는 반복 측정 ANOVA(그룹 요인 간, 시점에서의 요인 간)에 의해 수행됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Pavia, 이탈리아, 27100
- Headache Science & Neurorehabilitation Center
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Pavia, 이탈리아, 27100
- Child and Adolescent Epileptology Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
GLUT1 결핍 증후군의 영향을 받는 환자는 IRCCS Mondino Foundation의 클리닉에 참석하여 등록됩니다.
건강한 통제는 우리 클리닉에 참석하는 환자의 친척 및 간병인 중에서 나이와 성별이 일치하는 사람들이 될 것입니다.
설명
환자 자격 기준
포함 기준:
- 국제 연구 그룹(Klepper et al., 2020)의 권고에 따라 GLUT1 결핍 증후군으로 진단된 소아 및 성인 환자(범위 3-60세)
- 필요한 경로를 독립적으로 걷는 능력
- 연구 절차 준수
제외 기준:
- 보행 평가에 영향을 미칠 수 있는 다른 신경학적 또는 정형외과적 합병증의 존재
- 연구 절차에 대한 열악한 준수
건강한 통제 적격성 기준:
포함 기준:
- 일반적으로 건강한 지원자를 개발
- 연령대 3~60세
제외 기준:
- 보행 평가에 영향을 줄 수 있는 신경학적 또는 정형외과적 합병증의 존재
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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건강한 통제
연령과 성별이 일치하는 건강한 대조군
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모든 그룹은 관성 보행 분석으로 평가됩니다.
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GLUT1DS
GLUT1 결핍 증후군의 영향을 받는 환자
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모든 그룹은 관성 보행 분석으로 평가됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 환자와 건강한 대조군 간의 고조파 비율 비교
기간: 기준선에서 단일 평가(V1)
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1차 결과는 기준선에서 환자와 건강한 대조군 사이의 고조파 비율(HR - 측정 단위가 없는 연속 변수)의 차이입니다.
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기준선에서 단일 평가(V1)
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기준선에서 환자와 건강한 대조군 간의 가장 큰 Lyapunov 지수 비교
기간: 기준선에서 단일 평가(V1)
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공동 1차 결과는 기준선에서 환자와 건강한 대조군 사이의 가장 큰 Lyapunov 지수(LLE - 측정 단위가 없는 연속 변수)의 차이입니다.
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기준선에서 단일 평가(V1)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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후속 방문 간 환자의 고조파 비율 비교
기간: 기준선(V1)에서 6개월 후(V2), 12개월 후(V3), 18개월 후(V4), 24개월 후(V5)로 변경
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2차 결과는 기준선 방문과 후속 방문 사이의 환자의 고조파 비율 차이입니다.
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기준선(V1)에서 6개월 후(V2), 12개월 후(V3), 18개월 후(V4), 24개월 후(V5)로 변경
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후속 방문 간 환자의 변동 계수 비교
기간: 기준선(V1)에서 6개월 후(V2), 12개월 후(V3), 18개월 후(V4), 24개월 후(V5)로 변경
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2차 결과는 기준선 방문과 후속 방문 사이의 환자 변동 계수의 차이입니다.
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기준선(V1)에서 6개월 후(V2), 12개월 후(V3), 18개월 후(V4), 24개월 후(V5)로 변경
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후속 방문 사이의 환자에서 가장 큰 Lyapunov 지수의 비교
기간: 기준선(V1)에서 6개월 후(V2), 12개월 후(V3), 18개월 후(V4), 24개월 후(V5)로 변경
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이차 결과는 기준선 방문과 후속 방문 사이의 환자에서 가장 큰 Lyapunov 지수의 차이가 될 것입니다.
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기준선(V1)에서 6개월 후(V2), 12개월 후(V3), 18개월 후(V4), 24개월 후(V5)로 변경
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후속 방문 간 환자의 재발 정량화 분석 비교
기간: 기준선(V1)에서 6개월 후(V2), 12개월 후(V3), 18개월 후(V4), 24개월 후(V5)로 변경
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2차 결과는 기준선 방문과 후속 방문 사이에 환자의 재발 정량화 분석의 차이가 될 것입니다.
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기준선(V1)에서 6개월 후(V2), 12개월 후(V3), 18개월 후(V4), 24개월 후(V5)로 변경
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후속 방문 간 환자의 멀티스케일 엔트로피 비교
기간: 기준선(V1)에서 6개월 후(V2), 12개월 후(V3), 18개월 후(V4), 24개월 후(V5)로 변경
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2차 결과는 기준선 방문과 후속 방문 사이의 환자의 멀티스케일 엔트로피 차이입니다.
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기준선(V1)에서 6개월 후(V2), 12개월 후(V3), 18개월 후(V4), 24개월 후(V5)로 변경
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후속 방문 간 환자의 정규화된 저크 점수 비교
기간: 기준선(V1)에서 6개월 후(V2), 12개월 후(V3), 18개월 후(V4), 24개월 후(V5)로 변경
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2차 결과는 기준선 방문과 후속 방문 사이의 환자의 로그 무차원 저크 점수의 차이입니다.
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기준선(V1)에서 6개월 후(V2), 12개월 후(V3), 18개월 후(V4), 24개월 후(V5)로 변경
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기준선에서 환자와 건강한 대조군 간의 변동 계수 비교
기간: 기준선에서의 단일 평가(V1)
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이차 결과는 기준선에서 환자와 건강한 대조군 사이의 변동 계수(CV - 측정 단위가 없는 연속 변수)의 차이입니다.
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기준선에서의 단일 평가(V1)
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기준선에서 환자와 건강한 대조군 간의 표준화된 저크 점수 비교
기간: 기준선에서의 단일 평가(V1)
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2차 결과는 기준선에서 환자와 건강한 대조군 간의 로그 무차원 저크 점수(LDLJ - 측정 단위 없는 연속 변수)의 차이입니다.
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기준선에서의 단일 평가(V1)
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기준선에서 환자와 건강한 대조군 간의 재발 정량 분석 비교
기간: 기준선에서의 단일 평가(V1)
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이차 결과는 기준선에서 환자와 건강한 대조군 사이의 재발 정량화 분석(RQA - 측정 단위 없는 연속 변수)의 차이입니다.
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기준선에서의 단일 평가(V1)
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기준선에서 환자와 건강한 대조군 간의 멀티스케일 엔트로피 비교
기간: 기준선에서의 단일 평가(V1)
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두 번째 결과는 기준선에서 환자와 건강한 대조군 간의 멀티스케일 엔트로피(MSE - 측정 단위 없는 연속 변수)의 차이입니다.
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기준선에서의 단일 평가(V1)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Roberto De Icco, IRCCS, Mondino Foundation
- 수석 연구원: Valentina De Giorgis, IRCCS, Mondino Foundation
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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연구 완료 (추정된)
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