일반 인구의 심혈관 및 신경인지 질환 위험에 대한 예측 모델 (CME)

바이오마커의 적절한 사용을 통해 심혈관 질환(CVD) 및 신경퇴행성 질환(기억, 인지, 치매)의 위험이 있는 사람을 보다 정확하고 조기에 식별하면 예방 요법을 조기에 시작하고 잠재적으로 치명적인 사건과 합병증을 피할 수 있습니다.

바이오마커 바이오마커는 질병 위험을 결정하는 데 유용할 뿐만 아니라 진단을 내리는 데에도 유용합니다. 일반 인구에 대한 CVD 및/또는 신경퇴행성 질병 위험의 예측 모델이 넘쳐나지만 외부적으로 검증된 모델은 거의 없기 때문에 현재 실무자, 정책 입안자 및 공중 보건 지침 설계자가 널리 사용하지 않습니다. 높은 개인 간 가변성은 예측 의학에서 사용하기 위한 일반 법률의 수립을 방해합니다.

스크리닝 검증 부족 외에도 다른 제한 사항은 (질병에 관계없이) 스크리닝 캠페인의 낮은 참여율과 상대적인 어려움, 정확성, 비용 및 측정을 수행하는 데 걸리는 시간입니다.

왜 마취인가

수술 전후 기간은 여러 가지 이유로 심혈관 및 신경퇴행성 질환을 선별하기에 매우 좋은 시기입니다.

환자들은 직접 눈으로 볼 수 있는 이점이 있기 때문에 마취 상담과 수술실에 옵니다. 따라서 마취 상담은 다양한 위험을 정량화하고 수많은 보완적 탐색을 수행하는 의학적 상담인 경우가 많습니다.

• 마취 하의 절차에 대한 적응증은 최근 몇 년 동안 증가했습니다(소화기 내시경, 중재적 심장학, 중재적 신경방사선학 등).
• 매년 프랑스에서는 1,200만 명이 넘는 사람들이 외과적 또는 중재적 시술을 수행하기 위해 마취를 받습니다. 품질 및 요구 사항의 기준은 수많은 동반 질환이 있는 고령 인구에서 증가하고 있으므로 심혈관 및 신경 퇴행성 합병증에 더 취약합니다. 점점 더 많은 환자, 특히 노인과 허약한 환자가 예정된 수술 절차를 위해 전신 마취에 의존하지만 주치의가 없거나 검진 또는 공중 보건 모니터링 캠페인에 참여하지 않기 때문에 항상 잘 모니터링되지는 않습니다. 프랑스에는 1,000개가 조금 넘는 공공 및 민간 의료 기관에 7,400개의 수술실이 있습니다.
• 체계적 모니터링 동안 수술 중 수집된 생리학적 데이터는 시끄럽지 않기 때문에 매우 "풍부"하고 품질이 매우 우수합니다. 따라서 그들은 특히 "기계 학습"을 통해 수치 및 통계 분석에 완벽하게 적합합니다.
• 전신 마취의 유도 또는 국소 마취의 설치 및 유지는 심혈관 및 대뇌 시스템에 대한 강력하고 재현 가능한 생리학적 "테스트"를 나타냅니다. EEG 및/또는 동맥 경화에 대한 기능 매개변수 값의 변경은 증상으로 간주될 수 있습니다. 조사관은 이 테스트 동안의 매개변수 분석이 환자의 심혈관 및 대뇌 시스템 모두의 실제 생리학적 상태에 대해 매우 유익하다고 믿습니다.
• 환자는 정기적으로 수술 후 병리 추적을 위해 다시 소집되며 가능한 합병증이 파일에 기록되어 단기 및 중기 추적이 가능합니다.

이 프로젝트는 각 마취 동안 일반적으로 수집되는 데이터에서 심혈관 합병증을 예측하는 바이오마커인 맥파 속도(PWV)와 인지 장애를 예측하는 바이오마커인 뇌파도(EEG)의 알파파의 힘을 검증하는 것을 목표로 합니다. 수술 전후 기간.

이 2개의 매개변수는 마취 관리에 필요하지 않은 추가 모니터링 없이 마취 중에 일상적으로 사용되는 생리학적 모니터링 매개변수에서 얻습니다.

바이오마커 1 맥파 속도(PWV): 동맥 경직도는 현재 심혈관 사건의 가장 예측 가능한 초기 독립 바이오마커 중 하나입니다. 동맥 경직도를 평가하는 가장 좋은 매개변수는 경동맥과 대퇴 동맥 사이의 맥파 속도(PWVcf) 측정입니다. 이 지수는 좌심실 후부하의 결정 매개변수 중 하나로 여러 연구에서 우리 팀이 전신 마취 중에 널리 사용하고 측정했습니다. 자동 디지털 혈압계 MESI mTablet(MESI®, 슬로베니아)를 사용하여 맥파 속도(PWV) 및 수축기 박동 지수(SPI) 계산에 의한 동맥 경화의 비침습적 측정을 수행합니다. 우리 팀은 비침습적 혈압 측정(NIBP)을 위한 심전도(ECG), 디지털 광용적맥류(PPG) 및 오실로메트릭 상완 혈압계와 같은 일반적인 모니터링으로 얻은 데이터로부터 수술실에서 PWVcf를 지속적으로 추정하는 방법을 개발했습니다. . 또한 마취 고유의 혈역학적 변화로 인해 PWVcf를 동맥압 변화의 함수로 탐색할 수 있으므로 mmHg당 m/s로 표현되는 진정한 동맥 확장성 지수를 얻을 수 있습니다.

Biomarker 2 Electroencephalogram EEG 치매는 정상적인 일상 활동을 방해할 정도로 기억력과 사고력에 영향을 미치는 질병입니다. 신경심리학적 검사(몬트리올 인지 평가(MoCA) 또는 바이오마커(혈액, CSF, MRI, EEG)는 진단을 내리는 데 유용하지만 뇌 노화의 개인 간 편차로 인해 인지 합병증의 위험이 있거나 없는 환자를 감지하기에는 너무 늦습니다. 수술 중 신경 및 인지 손상을 줄이기 위한 수술 전후 뇌 모니터링, 특히 뇌파 검사(EEG)에 대한 관심은 많은 연구의 대상이었으며 중요한 문제입니다. 버스트 억제에 대한 수술당 감수성과 수술 후 인지 기능 장애의 출현은 일련의 수술별 요인(마취, 수술, 염증, 통증...)뿐만 아니라 수술 전 요인(인지 상태, 생리적 연령 그리고 대뇌 취약성...). 현재 이러한 감수성 또는 취약성은 수술 중 EEG(전두 EEG)에 의해 마취 중 마취 깊이를 추정하기 위해 지속적으로 모니터링되는 대뇌 기능의 매개변수에 의해 감지될 수 있습니다. 임상 연구 부서에서 얻은 문헌 및 예비 결과에서 버스트 억제(BS)(%)의 발생, 95% 스펙트럼 주파수 프런트(SEF95)의 진화 및 정면 EEG의 알파 밴드(dB) 및 수술 후 인지 기능 장애의 출현.

EEG로 마취 깊이를 모니터링하는 이러한 맥락에서 정량적 EEG 분석은 마취 대상의 생리학적 연령 및/또는 개인화된 초기 뇌 노화를 결정하기 위해 사용하기 간단하고 객관적인 바이오 마커가 될 수 있습니다.

수집 매체 덕분에 데이터를 사용할 수 있고 양질의 데이터를 통해 개발된 도구/알고리즘이 편향되지 않고 효과적임을 보장합니다.

45세 이상의 환자는 이 프로토콜에 참여할 자격이 있습니다. 마취 상담 중에 그들은 연구의 목표와 진행 상황에 대한 정보 편지를 받게 됩니다. 본 연구 참여에 대한 비반대 의견은 반영 기간 후 늦어도 수술 전날 마취 전 방문 시 수집됩니다.

프로토콜은 수술 전날 시작되며 최대 5년 동안 지속됩니다. 마취상담 당일 또는 시술 전날 : MoCA test, MemScreen, FTT(Finger Tapping Test), 근력, 맥파속도 측정

절차는 전신 마취 또는 진정제와 함께 국소 마취하에 수행됩니다. 프로토콜은 치료 절차와 상호 작용하지 않습니다.

시술 당일 정량적 EEG(Sedline Masimo®)에서 마취 및/또는 진정의 깊이를 비침습적으로 모니터링하여 수술 중 EEG 데이터를 지속적으로 기록합니다.

일상적인 모니터링에는 지속적인 혈압, SpO2 및 ECG 측정이 포함됩니다.

수술 후 동일한 조사자가 2일과 5일에 MoCA, MemScreen 및 FTT(손가락 태핑 테스트)를 수행합니다. 수술 후 모니터링 프로토콜은 병동 간호사가 관리하는 혼란 평가 방법(CAM)에 의한 섬망의 하루 2회 평가를 필요로 합니다. MoCA의 반복으로 인한 학습 편향을 피하기 위해 신경심리학적 평가 중에 다른 버전이 사용됩니다.

3개월 및 1, 2, 3, 4, 5년차 평가에는 MoCA 및 MemScreen 신경심리측정 테스트와 I.A.D.L(일상생활의 도구적 활동) 측정인 FTT가 포함됩니다. 후속 상담 중에 또는 예정된 상담이 없는 경우 원격 진료로 수행됩니다. 외과적 추적 상담 중에 환자가 보이면 신경심리검사 전에 PWV 측정이 수행됩니다. 이 전략은 추가 위험을 추가하지 않으므로 프로토콜에 포함된 환자의 안전을 보장합니다.

마취에 필요한 것 외에 침습적 장치는 사용하지 않습니다. 위에서 설명한 모든 모니터링 기기는 이미 우리 부서에서 일상적인 관리를 위해 일상적으로 사용되고 있습니다. 모니터링 데이터는 현재 사용 가능하며 덕분에 우리 부서의 임상 연구 단위에서 사용할 수 있습니다.

• PHILIPS IntelliVue 모니터링 솔루션의 데이터 추출 시스템. Data Warehouse Connect 소프트웨어 솔루션을 사용하면 미세한 샘플링(추적 데이터의 경우 2ms, 수치 데이터의 경우 1초)을 사용하여 이러한 모든 데이터를 수집할 수 있으므로 데이터 분석 및 활용 측면에서 용량이 상당히 넓어집니다.
• 검색 시스템은 모든 수술실에서 작동하는 ICCAA(IntelliSpace Critical Care and Anesthesia) 정보 시스템을 통해 투여되는 환자의 이벤트, 약물(복용량)에 일시적으로 연결됩니다. 따라서 제공된 데이터는 HL7에서 병원 IT 부서의 서버로 전송되는 멀티파라메트릭 모니터의 디지털 추적 및 측정값과 결합됩니다.

마취 기간은 연구를 위해 연장되지 않습니다. 추가 검사는 실시하지 않습니다. 마취 전략은 수술을 담당하는 마취과 의사가 결정합니다.

데이터를 수집하는 연구를 담당하는 의사는 환자 관리에 언제든지 개입하지 않습니다. 이 단계에서는 데이터가 아직 분석 및 사용 가능하지 않기 때문에 조치는 처방 의사에게 영향을 미칠 수 없습니다.

추가 위험이 없습니다. 마취에 필요한 것 외에 침습적 장치가 사용됩니다. 위에서 설명한 모든 모니터링 기기는 이미 우리 부서의 일상적인 관리에 일상적으로 사용되고 있습니다.

연구자들은 두 가지 목표를 고려합니다. 첫 번째 목표는 한편으로는 심혈관 합병증의 발생과 맥파 속도 사이의 중요한 연관성을 2년에 입증하는 것입니다. 반면에 인지 기능 장애의 발생과 알파 밴드(EEG 마커)의 힘. 이 두 가지 목표는 동일한 환자 모집단에 관한 것입니다. 연구자들은 유의 수준 α=0.05와 통계 검정력 1-β=0.85를 고려합니다. 연구자들은 로지스틱 회귀를 H0: β_1=0의 통계 테스트로 간주합니다. 두 테스트는 독립적인 것으로 간주되며 다중이 아닙니다. 연령을 포함하는 동반이환 및 인구통계를 가능한 혼동 요인으로 포함하기 위해 조사관은 다중 상관 계수 R^2=0.5(다변수 조정)의 적당한 가정을 합니다. 귀무 가설 하의 확률은 첫 번째 및 두 번째 검정에 대해 각각 0.17 및 0.15입니다. 두 경우 모두 교차비 2를 고려하면 n_1=281 및 n_2=304명의 환자를 얻습니다. 샘플 n=최대〖(n_1,n_2)〗=304. 마지막으로, 이전 연구의 관점에서 연구자들은 환자의 30%가 손실될 것이라고 생각합니다. 따라서 396명의 환자가 본 연구에 포함되어야 한다고 결론지었다.

연속 데이터는 중앙값[사분위수]로, 범주 데이터는 n(%)으로 표시됩니다. 범주형 변수는 Mann-Whtney 테스트로, 연속 변수는 Wilcoxon 테스트로 비교합니다.

전체 다변량 분석도 수행됩니다. 모든 통계 분석은 R 통계 소프트웨어(The 'R' Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria)를 사용하여 수행됩니다. 결과는 평균(±표준편차)으로 표현됩니다. 0.05 미만의 p-값은 유의한 것으로 간주됩니다.