Модели прогнозирования риска сердечно-сосудистых и нейрокогнитивных заболеваний у населения в целом (CME)

Более точное и раннее выявление людей с риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и нейродегенеративных заболеваний (память, когнитивные функции, деменция) за счет надлежащего использования биомаркеров может привести к более раннему началу профилактической терапии и потенциально избежать иногда фатальных событий и осложнений.

Биомаркеры Биомаркеры полезны для определения риска заболевания, а также для постановки диагноза. Несмотря на изобилие прогностических моделей риска ССЗ и/или нейродегенеративных заболеваний для населения в целом, лишь немногие из них прошли внешнюю валидацию, поэтому в настоящее время они широко не используются практикующими врачами, политиками и разработчиками руководств по общественному здравоохранению. Высокая межиндивидуальная вариабельность препятствует установлению общих закономерностей для использования в прогностической медицине.

Скрининг Помимо отсутствия валидации, другими ограничениями являются низкий уровень участия в кампаниях скрининга (независимо от заболевания) и относительная сложность, точность, стоимость и время, необходимое для проведения измерений.

Зачем наркоз

Периоперационный период является очень подходящим временем для скрининга сердечно-сосудистых и нейродегенеративных заболеваний по нескольким причинам:

Пациенты приходят на консультацию к анестезиологу и в операционную, потому что они получают прямую видимую пользу. Таким образом, консультация анестезиолога часто является медицинской консультацией с количественной оценкой различных рисков и выполнением многочисленных дополнительных исследований.

• Показания к процедурам под наркозом в последние годы увеличились (пищеварительная эндоскопия, интервенционная кардиология, интервенционная нейрорадиология и т. д.).
• Каждый год более 12 миллионов человек во Франции получают анестезию для проведения хирургических или интервенционных процедур. Критерии качества и потребности возрастают у стареющей популяции с многочисленными сопутствующими заболеваниями и, следовательно, более уязвимой к сердечно-сосудистым и нейродегенеративным осложнениям. Все больше и больше пациентов, особенно пожилых и ослабленных, прибегают к общей анестезии для плановых хирургических вмешательств, но они не всегда находятся под надлежащим наблюдением, потому что у них нет лечащего врача или потому что они не участвуют в скрининге или кампаниях по мониторингу общественного здравоохранения. Во Франции насчитывается 7400 хирургических кабинетов чуть более чем в 1000 государственных и частных медицинских учреждений.
• Физиологические данные, собранные интраоперационно во время систематического мониторинга, очень «богаты» и очень хорошего качества, потому что они не очень зашумлены. Таким образом, они идеально подходят для численного и статистического анализа, в частности, с помощью «машинного обучения».
• Индукция общей анестезии или установка местно-регионарной анестезии и ее поддержание представляют собой сильное и воспроизводимое физиологическое «испытание» сердечно-сосудистой и церебральной систем. Симптомом можно считать изменение значений функциональных параметров на ЭЭГ и/или на жесткости артерий. Исследователи считают, что анализ параметров при этом тесте очень информативен в отношении реального физиологического состояния как сердечно-сосудистой, так и мозговой систем пациента.
• Пациенты регулярно повторно вызываются после операции для наблюдения за их патологией, а возможные осложнения записываются в их карту, что позволяет осуществлять краткосрочное и среднесрочное наблюдение.

Целью проекта является валидация биомаркера, предсказывающего сердечно-сосудистые осложнения, скорости пульсовой волны (СРПВ) и биомаркера, предсказывающего когнитивные расстройства, мощности альфа-волны на электроэнцефалограмме (ЭЭГ), на основе данных, обычно собираемых во время каждой анестезии во время периоперационный период.

Эти 2 параметра получены из параметров физиологического мониторинга, используемых рутинно во время анестезии, без какого-либо дополнительного мониторинга, который не требуется для управления анестезией.

Биомаркер 1 Скорость пульсовой волны (СРПВ). Жесткость артерий в настоящее время является одним из лучших прогностических, ранних и независимых биомаркеров сердечно-сосудистых событий. Лучшим параметром для оценки артериальной жесткости является измерение скорости пульсовой волны (PWVcf) между сонной и бедренной артериями. Этот индекс широко использовался и измерялся нашей командой во время общей анестезии в нескольких исследованиях как один из определяющих параметров постнагрузки левого желудочка. Неинвазивное измерение жесткости артерий путем расчета скорости пульсовой волны (СПВ) и систолического пульсационного индекса (СПИ) проводят с помощью автоматического цифрового сфигмоманометра MESI mTablet (MESI®, Словения). Наша команда разработала метод непрерывной оценки PWVcf в операционной на основе данных, полученных при обычном мониторинге: электрокардиограмме (ЭКГ), цифровой фотоплетизмографии (ФПГ) и осциллометрическом плечевом сфигмоманометре для неинвазивного измерения артериального давления (НИАД). . Кроме того, гемодинамические изменения, присущие анестезии, позволяют нам исследовать PWVcf как функцию изменений артериального давления и, таким образом, получить истинный индекс растяжимости артерий, выраженный в м/с на мм рт.ст.

Биомаркер 2 Электроэнцефалограмма ЭЭГ Деменция — это заболевание, которое влияет на память и мышление до такой степени, что нарушает нормальную повседневную деятельность. Нейропсихологические тесты (Монреальская когнитивная оценка (MoCA) или биомаркеры (кровь, спинномозговая жидкость, МРТ, ЭЭГ) полезны для постановки диагноза, но слишком поздно для выявления пациентов с риском или без когнитивных осложнений из-за индивидуальных вариаций старения мозга. Интерес периоперационного мониторинга головного мозга и, в частности, электроэнцефалографии (ЭЭГ) к уменьшению неврологических и когнитивных нарушений в хирургии был предметом многих исследований и является важным вопросом. Вполне вероятно, что предоперационная подверженность Burst-супрессии и появление послеоперационной когнитивной дисфункции связаны с рядом операционных факторов (анестезия, операция, воспаление, боль...), а также с предоперационными факторами (когнитивное состояние, физиологический возраст). и церебральная хрупкость...). В настоящее время эта восприимчивость или хрупкость могут быть обнаружены по параметру функции головного мозга, постоянно контролируемому для оценки глубины анестезии во время анестезии с помощью интраоперационной ЭЭГ - фронтальной ЭЭГ. Из литературы и предварительных результатов, полученных в нашем отделении клинических исследований, следует, что существует связь между возникновением подавления всплесков (BS) (%), эволюцией фронта спектральной частоты 95% (SEF95) и мощностью импульса. альфа-полоса (дБ) на фронтальной ЭЭГ и появление послеоперационной когнитивной дисфункции.

В этом контексте мониторинга глубины анестезии с помощью ЭЭГ количественный анализ ЭЭГ может быть простым в использовании и объективным биомаркером для определения физиологического возраста и/или персонализированного раннего старения мозга у анестезированных субъектов.

Благодаря средствам сбора данные будут доступны и хорошего качества, гарантируя, что инструменты/алгоритмы, разработанные на их основе, не будут предвзятыми и будут эффективными.

Пациенты старше 45 лет имеют право участвовать в этом протоколе. Во время консультации анестезиолога им будет предоставлено письмо с информацией о целях и ходе исследования. Их несогласие с участием в этом исследовании будет получено не позднее, чем во время преданестезиологического визита, за день до операции, после периода размышлений.

Протокол начинается за день до операции и продлится до 5 лет. В день консультации анестезиолога или за день до процедуры: MoCA-тест, MemScreen, Finger taping test (FTT), сила мышечного сжатия, измерение скорости пульсовой волны.

Процедуры будут выполняться под общей анестезией или местно-регионарной анестезией с седацией. Протокол не взаимодействует с процедурой ухода.

В день процедуры неинвазивный мониторинг глубины анестезии и/или седации по количественной ЭЭГ (Sedline Masimo®) обеспечивает непрерывную запись интраоперационных данных ЭЭГ.

Рутинный мониторинг включает в себя непрерывные измерения артериального давления, SpO2 и ЭКГ.

После операции Тот же исследователь выполняет MoCA, MemScreen и тест постукивания пальцем (FTT) на 2-й и 5-й день. Протокол послеоперационного мониторинга требует дважды в день оценки делирия с помощью метода оценки спутанности сознания (CAM), проводимого медсестрами отделения. Чтобы избежать систематической ошибки обучения из-за повторения MoCA, во время нейропсихологических оценок будут использоваться разные версии.

Оценки в 3 месяца и в 1, 2, 3, 4 и 5 лет включают нейропсихометрические тесты MoCA и MemScreen, а также FTT, показатель IADL (Инструментальная активность повседневной жизни). Они выполняются во время повторных консультаций или с помощью телемедицины при отсутствии запланированной консультации. Если пациент осматривается во время послеоперационной консультации, измерение PWV будет выполнено перед нейропсихометрическими тестами. Эта стратегия не добавляет никакого дополнительного риска и, таким образом, гарантирует безопасность пациентов, включенных в протокол.

Никакие инвазивные устройства не используются в дополнение к тем, которые необходимы для анестезии. Все описанные выше инструменты мониторинга уже используются в нашем отделении для рутинной помощи. Данные мониторинга в настоящее время доступны и доступны в отделе клинических исследований нашего отделения благодаря

• Система извлечения данных из решений для мониторинга PHILIPS IntelliVue. Программное решение Data Warehouse Connect позволяет собирать все эти данные с точной выборкой (2 мс для графиков, 1 с для числовых данных), что значительно расширяет возможности с точки зрения анализа и использования данных.
• Система поиска временно связана с событиями пациента, лекарствами (дозами), вводимыми через информационную систему IntelliSpace Critical Care and Anesthesia (ICCAA), которая работает во всех операционных. Таким образом, предоставленные данные объединяются с цифровыми трассами и измерениями многопараметрического монитора, передаваемыми в формате HL7 на сервер ИТ-отдела больницы.

Продолжительность анестезии не продлевается на время исследования. Дополнительное обследование проводиться не будет. Стратегия анестезии определяется анестезиологом, проводящим операцию.

Врач, ответственный за сбор данных исследования, ни при каких обстоятельствах не вмешивается в ведение пациента. Меры не могут повлиять на лечащего врача, так как на этом этапе данные еще не проанализированы и не доступны.

Нет дополнительного риска. Инвазивные устройства используются в дополнение к тем, которые необходимы для анестезии. Все описанные выше инструменты мониторинга уже регулярно используются в нашем отделении для оказания рутинной помощи.

Исследователи рассматривают две цели, первая из которых направлена ​​на то, чтобы продемонстрировать значительную связь через 2 года между возникновением сердечно-сосудистых осложнений и скоростью пульсовой волны, с одной стороны; возникновение когнитивных дисфункций и мощность альфа-диапазона (маркер ЭЭГ) с другой стороны. Эти две цели касаются одной и той же группы пациентов. Исследователи считают уровень значимости α=0,05, а также статистическую мощность 1-β=0,85. Исследователи рассматривают логистическую регрессию как статистический тест с H0: β_1=0. Два теста считаются независимыми, а не множественными. Чтобы включить сопутствующие заболевания и демографические данные, включая возраст, в качестве возможных искажающих факторов, исследователи делают умеренное предположение о множественном коэффициенте корреляции R ^ 2 = 0,5 (многопараметрическая корректировка). Вероятность при нулевой гипотезе составляет 0,17 и 0,15 для первого и второго теста соответственно. Учитывая в обоих случаях отношение шансов, равное 2, получаем n_1=281 и n_2=304 пациента. Выборка n=max〖(n_1,n_2)〗=304. Наконец, с учетом предыдущих исследований исследователи считают, что 30% пациентов будут потеряны. Таким образом, делается вывод, что в это исследование следует включить 396 пациентов.

Непрерывные данные будут выражены как медиана [межквартильный], а категориальные данные как n (%). Категориальные переменные будут сравниваться по критерию Манна-Уотни, а непрерывные переменные - по критерию Уилкоксона.

Также будет проведен полный многомерный анализ. Все статистические анализы будут выполняться с использованием статистического программного обеспечения R (Фонд статистических вычислений «R», Вена, Австрия). Результаты будут выражены в виде средних значений (± стандартное отклонение). Значение p менее 0,05 считается значимым.