Prediksjonsmodeller for kardiovaskulær og nevrokognitiv sykdomsrisiko i den generelle befolkningen (CME)

Mer nøyaktig og tidligere identifisering av personer med risiko for kardiovaskulær sykdom (CVD) og nevrodegenerative sykdommer (minne, kognisjon, demens) gjennom riktig bruk av biomarkører kan føre til tidligere oppstart av forebyggende behandlinger og potensielt unngå noen ganger fatale hendelser og komplikasjoner.

Biomarkører Biomarkører er nyttige for å bestemme sykdomsrisiko, men også for å stille en diagnose. Selv om det er en overflod av prediktive modeller for CVD og/eller nevrodegenerativ sykdomsrisiko for den generelle befolkningen, har få blitt eksternt validert, så de er foreløpig ikke mye brukt av utøvere, beslutningstakere og designere av retningslinjer for folkehelse. Høy interindividuell variasjon hindrer etableringen av generelle lover for bruk i prediktiv medisin.

Screening I tillegg til mangelen på validering, er andre begrensninger den lave deltakelsesraten i screeningkampanjer (uavhengig av sykdom) og den relative vanskeligheten, nøyaktigheten, kostnaden og tiden det tar å utføre målingene.

Hvorfor anestesi

Den perioperative perioden er et veldig godt tidspunkt å screene for kardiovaskulære og nevrodegenerative sykdommer av flere grunner:

Pasienter kommer til sin anestesikonsultasjon og til operasjonsstuen fordi de har en direkte synlig nytte. Anestesikonsultasjonen er derfor ofte en medisinsk konsultasjon med kvantifisering av de ulike risikoene og utførelse av en rekke komplementære undersøkelser.

• Indikasjonene for prosedyrer under anestesi har mangedoblet seg de siste årene (fordøyelsesendoskopi, intervensjonskardiologi, intervensjonell nevroradiologi, etc.).
• Hvert år mottar mer enn 12 millioner mennesker i Frankrike anestesi for å utføre kirurgiske eller intervensjonelle prosedyrer. Kriteriene for kvalitet og krav øker i en aldrende befolkning med mange komorbiditeter og derfor mer sårbare for kardiovaskulære og nevrodegenerative komplikasjoner. Flere og flere pasienter, spesielt eldre og skrøpelige, benytter seg av generell anestesi for planlagte kirurgiske inngrep, men de blir ikke alltid godt overvåket fordi de ikke har en behandlende lege eller fordi de ikke deltar i screening- eller folkehelseovervåkingskampanjer. I Frankrike er det 7400 operasjonsrom fordelt på i overkant av 1000 offentlige og private helseinstitusjoner.
• De fysiologiske dataene som samles inn intraoperativt under systematisk overvåking er svært "rike" og av meget god kvalitet fordi de ikke er veldig støyende. Dermed egner de seg perfekt til numerisk og statistisk analyse, spesielt via "maskinlæring".
• Induksjon av generell anestesi eller installasjon av en lokoregional anestesi og vedlikehold av den representerer en sterk og reproduserbar fysiologisk "test" for kardiovaskulære og cerebrale systemer. En endring av verdiene til funksjonsparametrene på EEG og/eller på arteriell stivhet kan betraktes som et symptom. Etterforskerne mener at analysen av parametrene under denne testen er svært informativ om den virkelige fysiologiske tilstanden til både det kardiovaskulære og cerebrale systemet til pasienten.
• Pasientene blir regelmessig tilkalt postoperativt for oppfølging av patologien deres, og mulige komplikasjoner registreres i deres fil, noe som muliggjør en kort og mellomlang oppfølging.

Prosjektet tar sikte på å validere en biomarkør som predikerer kardiovaskulære komplikasjoner, pulsbølgehastigheten (PWV), og en biomarkør som predikerer kognitive forstyrrelser, kraften til alfabølgen på elektroencefalogrammet (EEG), fra dataene som vanligvis samles inn under hver anestesi i løpet av den perioperative perioden.

Disse 2 parametrene er hentet fra de fysiologiske overvåkingsparametrene som brukes rutinemessig under anestesi uten ytterligere overvåking som ikke er nødvendig for anestesibehandling.

Biomarkør 1 Pulsbølgehastighet (PWV): Arteriell stivhet er for tiden en av de beste prediktive, tidlige og uavhengige biomarkørene for kardiovaskulære hendelser. Den beste parameteren for vurdering av arteriell stivhet er måling av pulsbølgehastighet (PWVcf) mellom halspulsårene og femoralisarteriene. Denne indeksen har blitt mye brukt og målt under generell anestesi av teamet vårt i flere studier som en av de avgjørende parametrene for venstre ventrikkel-etterbelastning. Ikke-invasiv måling av arteriell stivhet ved beregning av pulsbølgehastighet (PWV) og systolisk pulsatilitetsindeks (SPI) oppnås med et automatisk digitalt sfygmomanometer MESI mTablet (MESI®, Slovenia). Vårt team har utviklet en metode for kontinuerlig estimering av PWVcf i operasjonssalen fra data innhentet ved vanlig overvåking: et elektrokardiogram (EKG), en digital fotopletysmografi (PPG) og et oscillometrisk brachialt sfygmomanometer for ikke-invasiv blodtrykksmåling (NIBP) . I tillegg tillater de hemodynamiske variasjonene som er iboende til anestesi oss å utforske PWVcf som en funksjon av arterielle trykkvariasjoner, og dermed oppnå en ekte arteriell utvidelsesindeks uttrykt i m/s per mmHg.

Biomarker 2 Elektroencefalogram EEG Demens er en sykdom som påvirker hukommelse og tenkning til det punktet at det forstyrrer normale daglige aktiviteter. Nevropsykologiske tester (Montreal Cognitive Assessment (MoCA) eller biomarkører (blod, CSF, MR, EEG) er nyttige for å stille diagnosen, men for sent til å oppdage pasienter med risiko eller ikke for kognitive komplikasjoner på grunn av interindividuelle variasjoner av hjernealdring. Interessen for perioperativ hjerneovervåking og spesielt elektroencefalografi (EEG) for å redusere nevrologisk og kognitiv skade ved kirurgi har vært gjenstand for mye forskning og er et avgjørende spørsmål. Det er sannsynlig at den per operative følsomheten for Burst-undertrykkelse og tilsynekomsten av postoperativ kognitiv dysfunksjon er relatert til et sett med per operative faktorer (anestesi, kirurgi, betennelse, smerte...), men også preoperative faktorer (kognitiv tilstand, fysiologisk alder og cerebral skjørhet...). For tiden kan denne følsomheten eller skjørheten oppdages av en parameter for cerebral funksjon som overvåkes kontinuerlig for å estimere dybden av anestesi under anestesi ved intraoperativ EEG - frontal EEG. Fra litteraturen og foreløpige resultater oppnådd i vår kliniske forskningsenhet, ser det ut til at det er en sammenheng mellom forekomsten av burst-undertrykkelse (BS) (%), utviklingen av 95 % spektralfrekvensfronten (SEF95) og kraften til alfabånd (dB) på frontal EEG og utseendet til postoperativ kognitiv dysfunksjon.

I denne sammenhengen med å overvåke dybden av anestesi ved EEG, kan kvantitativ EEG-analyse være en enkel å bruke og objektiv biomarkør for å bestemme fysiologisk alder og/eller personlig tidlig hjernealdring hos bedøvede personer.

Takket være innkjøpsmediene vil dataene være tilgjengelige og av god kvalitet, noe som garanterer at verktøyene/algoritmene som utvikles fra dem ikke vil være partiske og vil være effektive.

Pasienter over 45 år er kvalifisert til å delta i denne protokollen. Under anestesikonsultasjonen vil de få et informasjonsbrev om målene og fremdriften til studien. Deres ikke-motstand mot å delta i denne studien vil bli samlet inn senest under pre-anestesibesøket, dagen før operasjonen, etter en refleksjonsperiode.

Protokollen starter dagen før operasjonen og varer inntil 5 år. På dagen for anestesikonsultasjonen eller dagen før prosedyren: MoCA-test, MemScreen, Finger-tapping-test (FTT), muskelgrepsstyrke, pulsbølgehastighetsmåling.

Prosedyrene vil bli utført under generell anestesi eller lokoregional anestesi med sedasjon. Protokollen samhandler ikke med omsorgsprosedyren.

På prosedyredagen sikrer en ikke-invasiv overvåking av dybden av anestesi og/eller sedasjon fra det kvantitative EEG (Sedline Masimo®) en kontinuerlig registrering av intraoperative EEG-data.

Rutinemessig overvåking inkluderer kontinuerlige målinger av blodtrykk, SpO2 og EKG.

Postoperativt Den samme etterforskeren utfører MoCA, MemScreen og Finger Tapping-testen (FTT) på dag 2 og dag 5. Den postoperative overvåkingsprotokollen krever vurdering av delirium to ganger daglig ved hjelp av Confusion Assessment Method (CAM) administrert av avdelingssykepleierne. For å unngå læringsskjevhet på grunn av gjentakelse av MoCA vil forskjellige versjoner bli brukt under nevropsykologiske vurderinger.

Vurderinger etter 3 måneder og etter 1, 2, 3, 4 og 5 år inkluderer MoCA og MemScreen nevropsykometriske tester samt FTT, målet for I.A.D.L (Instrumental Activities of Daily Living). De utføres under oppfølgingskonsultasjoner eller ved telemedisin i fravær av en planlagt konsultasjon. Dersom pasienten ses under den kirurgiske oppfølgingskonsultasjonen, vil det bli utført en PWV-måling før de nevropsykometriske testene. Denne strategien gir ingen ekstra risiko og garanterer dermed sikkerheten til pasientene som er inkludert i protokollen.

Ingen invasive enheter brukes i tillegg til de som kreves for anestesi. Alle overvåkingsinstrumentene beskrevet ovenfor er allerede i rutinemessig bruk for rutinemessig pleie på vår avdeling. Overvåkingsdataene er for tiden tilgjengelige og gjøres tilgjengelige i den kliniske forskningsenheten på vår avdeling takket være

• Et dataekstraksjonssystem fra PHILIPS IntelliVue overvåkingsløsninger. Data Warehouse Connect-programvareløsningen tillater innsamling av alle disse dataene med en fin sampling (2ms for sporingene, 1s for de numeriske dataene), noe som utvider kapasiteten betraktelig når det gjelder dataanalyse og utnyttelse.
• Innhentingssystemet er midlertidig koblet til pasientens hendelser, medisiner (doser) administrert gjennom et IntelliSpace Critical Care and Anesthesia (ICCAA) informasjonssystem som er operativt i alle operasjonssaler. Dermed blir dataene som leveres koblet med de digitale sporene og målingene til den multiparametriske monitoren, overført i HL7 til serveren til sykehusets IT-avdeling.

Varigheten av anestesien er ikke forlenget for studien. Ingen ytterligere undersøkelse vil bli utført. Anestesistrategien bestemmes av operasjonsansvarlig anestesilege.

Legen som er ansvarlig for studien som samler inn data, griper ikke inn på noe tidspunkt i behandlingen av pasienten. Tiltakene kan ikke påvirke forskrivende lege siden data på dette stadiet ennå ikke er analysert og tilgjengelig.

Ingen ekstra risiko. o invasive enheter brukes i tillegg til de som kreves for anestesi. Alle overvåkingsinstrumentene beskrevet ovenfor brukes allerede rutinemessig for rutinemessig pleie på vår avdeling.

Etterforskerne vurderer to mål, det første tar sikte på å demonstrere en signifikant sammenheng ved 2 år mellom forekomsten av kardiovaskulære komplikasjoner og pulsbølgehastighet på den ene siden; forekomsten av kognitive dysfunksjoner og kraften til alfabåndet (EEG-markøren) på den annen side. Disse to målene gjelder samme pasientpopulasjon. Etterforskerne vurderer et signifikansnivå α=0,05 samt en statistisk potens 1-β=0,85. Etterforskerne anser logistisk regresjon som en statistisk test med H0: β_1=0. De to testene anses som uavhengige og ikke multiple. For å inkludere komorbiditeter og demografi, inkludert alder, som mulige konfoundere, gjør etterforskerne den moderate antagelsen om en multippel korrelasjonskoeffisient R^2=0,5 (multivariabel justering). Sannsynligheten under nullhypotesen er 0,17 og 0,15 for henholdsvis første og andre test. Tatt i betraktning i begge tilfeller en oddsratio på 2, er det oppnå n_1=281 og n_2=304 pasienter. Prøven n=maks〖(n_1,n_2)〗=304. Til slutt, i lys av de tidligere studiene, vurderer etterforskerne at 30 % av pasientene vil gå tapt. Derfor konkluderes det med at 396 pasienter bør inkluderes i denne studien.

Kontinuerlige data vil bli uttrykt som median [interkvartil] og kategoriske data som n (%). Kategoriske variabler vil bli sammenlignet med Mann-Whtney test og kontinuerlige variabler ved Wilcoxon test.

En full multivariat analyse vil også bli utført. Alle statistiske analyser vil bli utført ved hjelp av R statistisk programvare ('R' Foundation for Statistical Computing, Wien, Østerrike). Resultatene vil bli uttrykt som gjennomsnitt (± standardavvik). En p-verdi på mindre enn 0,05 anses som signifikant.