一般集団における心血管疾患および神経認知疾患のリスクの予測モデル (CME)

バイオマーカーを適切に使用することで、心血管疾患（CVD）や神経変性疾患（記憶、認知、認知症）のリスクのある人々をより正確かつ早期に特定できれば、予防療法の早期開始につながり、場合によっては致命的な出来事や合併症を回避できる可能性があります。

バイオマーカー バイオマーカーは、病気のリスクを判断するだけでなく、診断を行うのにも役立ちます。 一般集団に対する CVD および/または神経変性疾患のリスクの予測モデルは過剰に存在しますが、外部から検証されたものはほとんどないため、現在、これらは専門家、政策立案者、公衆衛生ガイドラインの作成者によって広く使用されていません。 個人間のばらつきが大きいため、予測医療に使用するための一般法則の確立が妨げられています。

スクリーニング 検証の欠如に加えて、他の制限として、スクリーニングキャンペーンへの参加率（疾患に関係なく）の低さ、および測定の実行にかかる相対的な難しさ、精度、コスト、時間が挙げられます。

なぜ麻酔をするのか

周術期は、いくつかの理由から心血管疾患や神経変性疾患のスクリーニングに非常に適した時期です。

患者が麻酔診察や手術室に来るのは、直接目に見えるメリットがあるからです。 したがって、麻酔相談は、さまざまなリスクを定量化し、多数の補完的な調査を実施する医療相談となることがよくあります。

• 近年、麻酔下での処置の適応症は増加しています（消化器内視鏡検査、インターベンショナル心臓病学、インターベンショナル神経放射線学など）。
• フランスでは毎年、1,200万人以上が外科的処置や介入処置のために麻酔を受けています。 多くの併存疾患を抱えた高齢化社会では、品質と要件の基準が高まっており、そのため心血管や神経変性の合併症に対してより脆弱になっています。 予定された外科手術のために全身麻酔に頼る患者、特に高齢者や虚弱な患者がますます増えているが、主治医がいない、あるいは検診や公衆衛生監視キャンペーンに参加していないため、常に十分に監視されているわけではない。 フランスには、1,000 を超える公的および民間の医療機関に 7,400 の手術室があります。
• 系統的なモニタリング中に術中に収集された生理学的データは、非常に「豊富」であり、ノイズがあまり多くないため、非常に高品質です。 したがって、これらは、特に「機械学習」を介した数値分析および統計分析に最適です。
• 全身麻酔の導入または局所領域麻酔の導入とその維持は、心血管系および脳系に対する強力で再現性のある生理学的「テスト」となります。 ＥＥＧおよび／または動脈硬化上の関数パラメータの値の変化は、症状として考慮され得る。 研究者らは、この検査中のパラメーターの分析が、患者の心臓血管系と脳系の両方の実際の生理学的状態について非常に有益であると信じています。
• 患者は病状の追跡調査のために術後に定期的に再招集され、起こり得る合併症がファイルに記録されるため、短期および中期の追跡調査が可能になります。

このプロジェクトは、心血管合併症を予測するバイオマーカーである脈波伝播速度 (PWV) と、認知障害を予測するバイオマーカーである脳波 (EEG) 上のアルファ波のパワーを、通常は麻酔中に各麻酔中に収集されるデータから検証することを目的としています。周術期。

これら 2 つのパラメータは、麻酔管理に必要のない追加のモニタリングを行うことなく、麻酔中に日常的に使用される生理学的モニタリング パラメータから取得されます。

バイオマーカー 1 脈波伝播速度 (PWV): 動脈硬化は、現在、心血管イベントを予測する最良の早期かつ独立したバイオマーカーの 1 つです。 動脈硬化の評価に最適なパラメータは、頸動脈と大腿動脈の間の脈波伝播速度 (PWVcf) の測定です。 この指標は、左心室後負荷の決定パラメータの 1 つとして、いくつかの研究で私たちのチームによって全身麻酔中に広く使用され、測定されています。 脈波伝播速度 (PWV) と収縮期拍動指数 (SPI) の計算による動脈硬化の非侵襲的測定は、自動デジタル血圧計 MESI mTab​​let (MESI®、スロベニア) を使用して得られます。 私たちのチームは、通常のモニタリング（心電図（ECG）、デジタル光電脈波計（PPG）、非侵襲的血圧測定用オシロメトリック上腕血圧計（NIBP））によって得られたデータから手術室でPWVcfを継続的に推定する方法を開発しました。 。 さらに、麻酔に固有の血行力学的変化により、動脈圧変化の関数として PWVcf を調べることができるため、mmHg あたりの m/s で表される真の動脈拡張性指数を得ることができます。

バイオマーカー 2 脳波 EEG 認知症は、通常の日常生活に支障をきたすほど、記憶と思考に影響を与える病気です。 神経心理学的検査 (モントリオール認知評価 (MoCA) またはバイオマーカー (血液、CSF、MRI、EEG) は診断を行うのに役立ちますが、脳の老化には個人差があるため、認知合併症のリスクがある患者かそうでない患者を検出するには遅すぎます。 手術中の神経学的および認知的損傷を軽減するための周術期の脳モニタリング、特に脳波検査 (EEG) への関心は多くの研究の対象となっており、重要な問題となっています。 手術ごとのバースト抑制に対する感受性と術後の認知機能障害の出現は、一連の手術ごとの要因 (麻酔、手術、炎症、痛みなど) だけでなく、術前の要因 (認知状態、生理的年齢) にも関連している可能性があります。そして脳の脆弱性も…）。 現在、この感受性または脆弱性は、術中のEEG（前頭脳波）によって麻酔中の麻酔の深さを推定するために継続的に監視される脳機能のパラメーターによって検出できます。 文献および臨床研究部門で得られた予備結果から、バースト抑制 (BS) の発生 (%)、95% スペクトル周波数フロント (SEF95) の進化、およびエネルギーのパワーとの間に関係があるようです。前頭脳波のアルファバンド (dB) と術後の認知機能障害の出現。

EEG による麻酔深度のモニタリングという状況において、定量的 EEG 分析は、麻酔対象の生理学的年齢および/または個別化された初期脳老化を決定するための、使用が簡単で客観的なバイオマーカーとなる可能性があります。

取得メディアのおかげで、データが入手可能になり、データから開発されたツール/アルゴリズムが偏らず効果的であることが保証される高品質になります。

45 歳以上の患者はこのプロトコルに参加する資格があります。 麻酔診察中に、研究の目的と進捗状況に関する情報が記載された手紙が渡されます。 この研究への参加に対する彼らの反対意見は、熟考期間の後、遅くとも手術前日の麻酔前の訪問中に収集されます。

このプロトコルは手術の前日に開始され、最長 5 年間続きます。 麻酔相談当日または手術前日：MoCAテスト、MemScreen、フィンガータッピングテスト（FTT）、筋握力、脈波伝播速度測定。

手術は全身麻酔または鎮静剤を使用した局所麻酔下で行われます。 このプロトコルはケア手順とは相互作用しません。

手術当日には、定量的EEG（Sedline Masimo®）による麻酔および/または鎮静の深度の非侵襲的モニタリングにより、術中EEGデータの継続的な記録が保証されます。

定期的なモニタリングには、継続的な血圧、SpO2、ECG 測定が含まれます。

術後 同じ研究者が 2 日目と 5 日目に MoCA、MemScreen、指タッピングテスト (FTT) を実施します。 術後モニタリングプロトコルでは、病棟看護師が実施する混乱評価法 (CAM) によるせん妄の評価を 1 日 2 回行う必要があります。 MoCA の繰り返しによる学習バイアスを避けるために、神経心理学的評価中にさまざまなバージョンが使用されます。

3 か月および 1、2、3、4、5 年後の評価には、MoCA および MemScreen 神経精神測定テスト、および I.A.D.L (日常生活の手段) の尺度である FTT が含まれます。 これらは、フォローアップ診察中に、または予定された診察がない場合には遠隔診療によって行われます。 患者が外科的フォローアップ診察中に診察された場合、神経精神測定検査の前に PWV 測定が実行されます。 この戦略は追加のリスクを追加しないため、プロトコールに含まれる患者の安全が保証されます。

麻酔に必要な器具以外に侵襲的な器具は使用しません。 上記のモニタリング機器はすべて、すでに当科の日常診療に日常的に使用されています。 モニタリングデータは現在入手可能であり、当科の臨床研究部門で利用できるようになりました。

• PHILIPS IntelliVue 監視ソリューションからのデータ抽出システム。 Data Warehouse Connect ソフトウェア ソリューションを使用すると、これらすべてのデータを細かいサンプリング (トレースの場合は 2 ミリ秒、数値データの場合は 1 秒) で収集できるため、データの分析と活用の能力が大幅に広がります。
• 検索システムは、すべての手術室で稼働する IntelliSpace Critical Care and Anesthesia (ICCAA) 情報システムを通じて、患者のイベント、投与される薬剤 (投与量) と一時的に結合されます。 したがって、提供されたデータはマルチパラメータ モニターのデジタル トレースおよび測定値と結合され、HL7 で病院の IT 部門のサーバーに送信されます。

研究のために麻酔時間は延長されません。 追加の検査は行われません。 麻酔戦略は手術を担当する麻酔科医によって決定されます。

データを収集する研究を担当する医師は、患者の管理にはいかなる場合も介入しません。 この段階ではデータはまだ分析されていないため、この措置が処方医師に影響を与えることはできません。

追加のリスクはありません。麻酔に必要な機器に加えて侵襲的な機器も使用されます。 上記のモニタリング機器はすべて、すでに当科の日常診療に日常的に使用されています。

研究者らは 2 つの目的を検討しています。1 つは、心血管合併症の発生と脈波伝播速度との 2 年後の有意な関連性を実証することです。一方、認知機能障害の発生とアルファバンド（EEGマーカー）のパワー。 これら 2 つの目的は、同じ患者集団に関するものです。 研究者らは、有意水準 α=0.05 および統計検出力 1-β=0.85 を考慮しています。 研究者らは、ロジスティック回帰を H0: β_1=0 による統計検定とみなしています。 2 つのテストは独立したものとみなされ、複数のものではありません。 可能性のある交絡因子として併存疾患および年齢を含む人口統計を含めるために、研究者らは重相関係数 R^2=0.5 (多変数調整) という適度な仮定を立てています。 帰無仮説の確率は、1 回目と 2 回目の検定でそれぞれ 0.17 と 0.15 です。 どちらの場合もオッズ比 2 を考慮すると、n_1=281 および n_2=304 人の患者が得られます。 サンプルn=max〖(n_1,n_2)〗=304。最後に、これまでの研究を考慮して、研究者らは患者の 30% が失われると考えています。 したがって、396 人の患者をこの研究に含めるべきであると結論付けられます。

連続データは中央値 [四分位間] として表され、カテゴリデータは n (%) として表されます。 カテゴリ変数はマン・ホイットニー検定によって比較され、連続変数はウィルコクソン検定によって比較されます。

完全な多変量解析も実行されます。 すべての統計分析は、R 統計ソフトウェア (「R」 Foundation for Statistical Computing、ウィーン、オーストリア) を使用して実行されます。 結果は平均値 (± 標準偏差) として表されます。 0.05 未満の p 値は有意であるとみなされます。