- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT06022406
PLWH의 염증을 줄이기 위한 대변 미생물군 이식(FMT): Gutsy 파일럿 연구 (Gutsy)
CD4/CD8 비율이 낮은 HIV 감염자의 ART 치료를 받은 사람들의 면역 활성화를 감소시키기 위한 대변 미생물군 이식: Gutsy 연구
연구 개요
상세 설명
배경: HIV 감염은 급속한 점막 CD4 T 세포 고갈과 조기 상피 장 손상을 특징으로 합니다. HIV(PLWH)에 감염된 사람들은 융모 위축, 선와 증식, 느슨한 접합부, 위장 염증 및 장 투과성 증가를 특징으로 하는 비정상적인 위장 환경을 가지고 있습니다. 장기간의 항레트로바이러스 치료(ART)에도 불구하고 장 점막 손상은 PLWH에 남아 있습니다. 장 투과성이 증가하면 미생물 생성물이 점막과 혈액으로 이동할 수 있습니다. 미생물 전위라고 불리는 이 과정은 ART로 치료된 PLWH에서 염증 증가 및 심혈관 질환, 신경인지 기능 장애 및 일부 암과 같은 AIDS 이외의 사건 발생과 관련이 있습니다.
장 손상 및 지속적인 염증은 장내 미생물 불균형(dysbiosis)이라고 불리는 장내 미생물총의 변형과 관련이 있으며, 이는 ART 하에서 PLWH에서 지속됩니다. 따라서 장 점막을 표적으로 하는 치료법이 필수이다.
PLWH에서 미생물총 구성의 균형을 맞추는 것을 목표로 하는 락토바실러스 기반 프로바이오틱스에서는 약간의 변화가 이루어졌습니다. 유망한 개입은 위 내시경 검사 또는 대장 내시경 검사를 통해 기증자로부터 대변 미생물군을 전달하는 것으로 구성된 대변 미생물 이식(FMT)을 사용하는 것입니다. 최근에는 캡슐화된 대변 제제의 경구 전달이 기증자의 미생물군을 보다 안정적으로 생착시키는 것으로 나타났습니다. FMT는 주로 Clostridium difficile 감염을 제거하는 데 사용되었습니다. FMT는 PLWH에서 일반적으로 사용되지 않지만 원숭이 모델은 SIV에 감염된 원숭이에서 FMT 후 장 염증 감소로 유망한 결과를 제공했습니다.
목표: FMT 전후에 장소 그룹과 비교하여 FMT를 평가합니다.
- 장 손상 지표(장내 지방산 결합 단백질)의 혈장 수준과 장 투과성 재생 섬 유래 단백질 3α(REG3α)의 새로운 지표.
- 혈액 및 결장 생검에서 염증성 사이토카인과 T 및 골수성 세포 활성화
- 대변 미생물총 구성의 변화
- 점막 및 혈액 HIV 저장소 크기의 변화
- FMT의 안전성
방법: 염증 및 세균불균형의 위험이 더 높은 CD4/CD8 비율이 낮은 HIV 감염 ART 치료 참가자를 대상으로 무작위, 단일 맹검, 두 팔 파일럿 연구를 수행합니다. 10명의 참가자는 무작위로 배정되어 FMT 캡슐을 받게 되며, 또 다른 10명은 미세결정성 셀룰로오스가 포함된 위약 캡슐을 받게 됩니다. 생착을 보장하기 위해 3주 간격으로 캡슐을 2회(각 치료당 30~40캡슐) 투여합니다. 안전성이 평가됩니다. 선택적 하위 연구에서 참가자는 대장 생검에서 장 염증과 HIV 저장소 크기를 평가하기 위해 FMT 전후 3개월에 대장 내시경 검사를 받아야 합니다.
예상 결과: FMT가 장 점막 및 전신 염증을 감소시킬 것으로 기대합니다. 이 연구는 PLWH의 대규모 시험에서 검정력 계산을 위한 충분한 결과를 제공해야 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H4A 3J1
- Chronic Viral Illness Service
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상 성인 남성 또는 여성.
- Western Blot, EIA(Enzyme Immuno Assay) 또는 바이러스 부하 분석을 통해 HIV-1 감염이 기록되었습니다.
- 최소 3년 동안 ART를 사용하고 최소 3개월 동안 안정적인 ART 요법(동일한 처방)을 받았습니다.
- 지난 3년 동안 감지할 수 없는 바이러스 양은 < 50개/ml입니다. 200개/ml 미만의 바이러스 흔적은 앞뒤에 50개/ml 미만의 HIV 바이러스혈증이 있는 경우 허용됩니다.
- CD4 수치가 200개 세포/μL 이상, CD4/CD8 비율이 1 미만인 경우 염증성 비AIDS 동반 질환 및 세균불균형의 위험이 더 높은 사람을 선택합니다.
- 프랑스어나 영어로 적절하게 의사소통이 가능합니다.
- 심사 전에 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다.
- 가임기 여성은 선별검사에서 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다.
가임기 여성은 연구 기간 동안 및 연구 완료 후 2주까지 다음과 같이 승인된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다(섹션 7.1 참조).
- 스크리닝 기간부터 연구 완료 후 2주까지 음경-질 성교를 완전히 금합니다.
- 이중 차단 방법(허용되는 차단 방법에는 다이어프램, 코일, 피임 폼, 살정제가 포함된 스폰지 또는 콘돔이 포함됩니다).
- 경구, 주사 또는 이식형 피임약과 하나의 차단 방법.
- 예상 실패율이 연간 1% 미만(모든 IUD가 이 기준을 충족하는 것은 아님)과 하나의 장벽 방법을 추가한 것으로 표시된 데이터가 게시된 모든 자궁내 장치(IUD).
- 여성 참가자가 연구에 참여하기 전에 남성 파트너 불임이 확인되었습니다. 이 남성은 해당 참가자의 유일한 파트너입니다.
- 승인된 호르몬 피임법은 스크리닝을 받기 최소 30일 전에 시작해야 하며, 바람직하게는 하나의 차단 방법을 사용하는 것이 좋습니다.
- 연구자가 승인한 또 다른 방법은 발표된 데이터를 통해 하나의 장벽 방법을 사용하는 것이 바람직하며 예상 실패율이 연간 <1%임을 보여주는 방법입니다.
- 폐경 후(12개월의 자연 무월경 및 ≥ 45세) 또는 문서화된 난관 결찰술, 자궁 적출술 또는 양측 난소 절제술을 통해 신체적으로 임신할 수 없는 것으로 정의된 가임 가능성이 없는 여성.
가임 여성 파트너와 함께 성적으로 활동적인 남성은 다음 피임 방법 중 하나에 동의해야 합니다(섹션 7.1 참조).
- 최소한 하나의 장벽 피임 방법을 사용합니다(예: 연구 기간 동안 그리고 연구 완료 후 2주까지 승인된 두 번째 피임법(IUD, 호르몬 피임약, 피임약, 살정제 등)을 사용하여 여성 파트너와 함께 콘돔)을 투여합니다.
- 정관수술에 성공하셨습니다.
- 불임으로 확인됩니다. 모든 피임 방법은 본 연구 계획서에 따라, 연구 완료 후 2주까지 연구 기간 동안 일관되게 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 알려진 알레르기/과민증 폴리에틸렌 글리콜.
- 현재 AIDS 관련 사건 또는 지난 3개월 동안 전신 감염을 포함한 심각한 건강 상태.
- 심각한 전신 질환(예: 조절되지 않는 고혈압, 만성 신부전), 또는 조절되지 않는 활동성 감염.
- 활성 B형 또는 C형 간염 바이러스에 의한 동시 감염.
- 현재 사용 중이거나 지난 3개월 동안 사용한 적이 있는 약물: 면역 조절제, 예방적 항생제45/항생제 또는 장내 미생물을 조절하는 모르핀.
- 당뇨병 진단(HbA1c≥6.5%) 당뇨병 예방 및 관리를 위한 캐나다 임상 실무 지침에 정의된 바와 같습니다46.
- 최근 식습관 변화, 간헐적 단식, 만성 변비, 완하제 사용 등이 장내 미생물군에 영향을 줄 수 있습니다.
- 정신 또는 인지 장애 또는 연구 준수를 방해할 수 있는 모든 질병.
- 현재 실험 치료 연구에 참여하고 있거나 지난 6개월 이내에 실험 치료를 받은 경우.
- 임신을 계획 중이거나 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 스크리닝 방문 시 전체 AUDIT 설문지에서 8점보다 높은 점수는 알코올 남용 문제를 암시합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: FMT 캡슐
FMT를 수강하는 참가자 10명. 연구 제품은 캐나다 온타리오주 런던에 있는 Silverman 박사 팀이 준비한 대변 미생물군 캡슐로 구성됩니다. Silverman 박사는 임상 시험 환경 내에서 전이성 악성 흑색종 또는 지방간 환자의 FMT를 평가하기 위해 캐나다 보건부로부터 승인을 받았습니다(CTA control nos. 각각 235387 및 195078). 단일 건강한 기증자의 건강한 인간 배설물 80-100g으로 약 30-40개의 캡슐을 제조하여 단일 용량으로 투여합니다. 캡슐은 Kao et al, 201747,48(연구자 브로셔 참조)에 설명된 대로 수정된 방법으로 제조됩니다. |
제제: 가공, 냉동 및 젤라틴 캡슐에 캡슐화된 건강한 기증자 대변 80-100g(수정된 Kao et al, 2017).
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위약 비교기: 위약 캡슐
위약을 복용하는 참가자 10명.
위약 캡슐에는 젤라틴 캡슐에 캡슐화되는 무게와 색상의 동등성을 위해 미정질 셀룰로오스가 포함되어 있습니다.
각 캡슐은 약 5.5g의 미세결정성 셀룰로오스로 채워지며 크기 0과 크기 00 캡슐로 캡슐화됩니다.
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제제: 미정질 셀룰로오스는 무게와 색상이 동일하기 때문에 젤라틴 캡슐에 캡슐화됩니다.
각 캡슐은 약 5.5g의 미세결정성 셀룰로오스로 채워지며 크기 0과 크기 00 캡슐로 캡슐화됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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REG3α 수준
기간: 12주
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혈장 REG3α 수준의 변화는 장 투과성의 지표로 측정됩니다.
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12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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FMT의 안전성
기간: 12주
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부작용 평가를 통해 측정된 FMT의 안전성.
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12주
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FMT의 내약성
기간: 12주
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부작용 평가를 통해 측정된 FMT의 내약성.
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12주
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장 손상 지표의 혈장 수준 변화
기간: 12주
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장 손상 표지자(I-FABP)의 혈장 수준 변화
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12주
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장 손상 지표의 혈장 수준 변화
기간: 12주
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장 손상 표지자(LPS)의 혈장 수준 변화.
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12주
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전염증성 마커의 혈장 수준 변화
기간: 12주
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(1-3)-β-D-글루칸의 혈장 수준 변화는 Multiplex 또는 ELISA로 측정됩니다.
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12주
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전염증성 마커의 혈장 수준 변화
기간: 12주
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IL-1β의 혈장 수준 변화는 Multiplex 또는 ELISA로 측정됩니다.
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12주
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전염증성 마커의 혈장 수준 변화
기간: 12주
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IL-6의 혈장 수준 변화는 Multiplex 또는 ELISA로 측정됩니다.
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12주
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전염증성 마커의 혈장 수준 변화
기간: 12주
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IL-8의 혈장 수준 변화는 Multiplex 또는 ELISA로 측정됩니다.
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12주
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전염증성 마커의 혈장 수준 변화
기간: 12주
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-IP-10의 혈장 수준 변화는 Multiplex 또는 ELISA로 측정됩니다.
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12주
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전염증성 마커의 혈장 수준 변화
기간: 12주
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IL-17A 및 F의 혈장 수준 변화는 Multiplex 또는 ELISA로 측정됩니다.
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12주
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전염증성 마커의 혈장 수준 변화
기간: 12주
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IL-22의 혈장 수준 변화는 Multiplex 또는 ELISA로 측정됩니다.
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12주
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항염증 표지자의 혈장 수준 변화
기간: 12주
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IL-10의 혈장 수준 변화는 Multiplex 또는 ELISA로 측정됩니다.
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12주
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항염증 표지자의 혈장 수준 변화
기간: 12주
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IL-37의 혈장 수준 변화는 Multiplex 또는 ELISA로 측정됩니다.
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12주
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혈액 내 T 세포 활성화의 변화
기간: 12주
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HLA-DR의 유세포 분석 발현으로 평가한 혈액 내 T 세포 활성화의 변화
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12주
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혈액 내 T 활성화의 변화
기간: 12주
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CD38의 유세포 분석에 의해 평가된 혈액 내 T 세포 활성화의 변화
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12주
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혈액 내 골수 세포 활성화의 변화
기간: 12주
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CD83의 유세포 분석 발현으로 평가한 혈액 내 골수 세포 활성화의 변화
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12주
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혈액 내 골수 세포 활성화의 변화
기간: 12주
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CD86의 유세포 분석 발현으로 평가한 혈액 내 골수 세포 활성화의 변화
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12주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Carolina Berini, Dr., McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2023-9477
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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