Fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) zur Reduzierung von Entzündungen bei Menschen mit HIV: Die Gutsy-Pilotstudie (Gutsy)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Erwachsene ab 18 Jahren.
2. Dokumentierte HIV-1-Infektion durch Western Blot, Enzyme Immuno Assay (EIA) oder Viruslasttest.
3. Unter ART seit mindestens 3 Jahren und stabilem ART-Regime (gleiches Rezept) seit mindestens 3 Monaten.
4. Nicht nachweisbare Viruslast < 50 Kopien/ml in den letzten 3 Jahren. Virus-Blips unter 200 Kopien/ml sind zulässig, wenn ihnen eine HIV-Virämie unter 50 Kopien/ml vorausgeht und folgt.
5. Die CD4-Zahl liegt zwischen mehr als 200 Zellen/µL und einem CD4/CD8-Verhältnis unter 1, um Personen mit einem höheren Risiko für entzündliche Nicht-AIDS-Komorbiditäten und Dysbiose auszuwählen.
6. Kann sich ausreichend auf Französisch oder Englisch verständigen.
7. Kann und willens sein, vor dem Screening eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
8. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss beim Screening ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen

9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und bis 2 Wochen nach Abschluss der Studie eine der folgenden zugelassenen Verhütungsmethoden anzuwenden (siehe Abschnitt 7.1):

   1. Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr zwischen Penis und Vagina vom Screening-Zeitraum bis 2 Wochen nach Abschluss der Studie.
   2. Doppelbarriere-Methode (zu den akzeptablen Barrieremethoden gehören Diaphragma, Spirale, Verhütungsschaum, Schwamm mit Spermizid oder Kondom).
   3. Orale, injizierbare oder implantierte Kontrazeptiva plus eine Barrieremethode.
   4. Jedes Intrauterinpessar (IUP) mit veröffentlichten Daten, aus denen hervorgeht, dass die erwartete Ausfallrate <1 % pro Jahr beträgt (nicht alle IUPs erfüllen dieses Kriterium) plus eine Barrieremethode.
   5. Die Sterilisation des männlichen Partners wurde vor Aufnahme der weiblichen Teilnehmerin in die Studie bestätigt. Dieser Mann ist der alleinige Partner dieses Teilnehmers.
   6. Zugelassene hormonelle Empfängnisverhütung, begonnen mindestens 30 Tage vor dem Screening, vorzugsweise mit einer Barrieremethode.
   7. Eine andere vom Prüfer genehmigte Methode mit veröffentlichten Daten, aus denen hervorgeht, dass die erwartete Ausfallrate <1 % pro Jahr beträgt, vorzugsweise mit einer Barrieremethode.
10. Frauen im nicht gebärfähigen Alter, entweder nach der Menopause (12 Monate spontane Amenorrhoe und ≥ 45 Jahre alt) oder körperlich nicht in der Lage, schwanger zu werden, mit dokumentierter Tubenligatur, Hysterektomie oder bilateraler Oophorektomie.

11. Sexuell aktive Männer mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen einer der folgenden Verhütungsmethoden zustimmen (siehe Abschnitt 7.1):

    1. Die Anwendung mindestens einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z.B. Kondom) mit einer Partnerin, die während der Studie und bis zwei Wochen nach Abschluss der Studie eine zweite zugelassene Verhütungsmethode (IUP, hormonelle Verhütungspille, Diaphragma, Spermizid usw.) anwendet.
    2. Hatte eine erfolgreiche Vasektomie.
    3. Seien Sie bestätigt, dass Sie steril sind. Jede Verhütungsmethode muss gemäß diesem Studienprotokoll und für die Dauer der Studie bis zwei Wochen nach Abschluss der Studie konsequent angewendet werden.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Allergie/Überempfindlichkeit gegen Polyethylenglykol.
2. Aktuelles AIDS-bedingtes Ereignis oder schwerwiegender Gesundheitszustand einschließlich systemischer Infektionen in den letzten 3 Monaten.
3. Schwere systemische Erkrankungen (z.B. unkontrollierter Bluthochdruck, chronisches Nierenversagen) oder aktive unkontrollierte Infektionen.
4. Koinfektion mit dem aktiven Hepatitis-B- oder C-Virus.
5. Aktueller Gebrauch oder in den letzten 3 Monaten eingenommen: immunmodulatorische Mittel, prophylaktische Antibiotika45/Antibiotika oder Morphin, da diese Medikamente die Darmmikrobiota modulieren.
6. Diagnose von Diabetes mellitus (HbA1c≥6,5 %) wie in den Canadian Clinical Practice Guidelines for the Prevention and Management of Diabetes46 definiert.
7. Jüngste Änderungen der Ernährungsgewohnheiten, intermittierendes Fasten, chronische Verstopfung oder Abführmittelkonsum, da diese die Darmmikrobiota beeinträchtigen können.
8. Psychiatrische oder kognitive Störungen oder andere Krankheiten, die die Einhaltung der Studie ausschließen könnten.
9. Aktuelle Teilnahme an einer experimentellen Therapiestudie oder Erhalt einer experimentellen Therapie innerhalb der letzten 6 Monate.
10. Frauen, die eine Schwangerschaft planen, schwanger sind oder stillen.
11. Eine Punktzahl von mehr als 8 auf einem Full AUDIT-Fragebogen beim Screening-Besuch, was auf ein Alkoholmissbrauchsproblem hindeutet.