Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Translantacja mikroflory kałowej (FMT) w celu zmniejszenia stanu zapalnego u PLWH: badanie pilotażowe Gutsy (Gutsy)

26 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Jean-Pierre Routy

Przeszczep mikroflory kałowej w celu zmniejszenia aktywacji układu odpornościowego u osób leczonych metodą ART żyjących z wirusem HIV i niskim stosunkiem CD4/CD8: badanie Gutsy

Celem tego randomizowanego, pojedynczo ślepego, dwuramiennego badania pilotażowego jest ocena skuteczności FMT w zmniejszaniu błony śluzowej jelit i ogólnoustrojowego zapalenia u osób leczonych ART, żyjących z wirusem HIV i niskim stosunkiem CD4/CD8. Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to: • Czy występuje zmiana w przepuszczalności jelit wśród uczestników przyjmujących FMT w porównaniu z placebo? • Czy stan zapalny został złagodzony dzięki zastosowaniu FMT? Dziesięciu uczestników zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej FMT w kapsułkach, a kolejnych 10 uczestników otrzyma kapsułki placebo zawierające celulozę mikrokrystaliczną. Kapsułki będą podawane dwukrotnie (30 do 40 kapsułek podczas każdego zabiegu) w odstępie 3 tygodni, aby zapewnić wszczepienie. W ramach opcjonalnego badania dodatkowego uczestnicy zostaną poproszeni o poddanie się kolonoskopii przed i 3 miesiące po FMT w celu oceny stanu zapalnego jelit i wielkości zbiornika wirusa HIV w biopsjach okrężnicy. Naukowcy porównają grupę FMT i grupę placebo, aby sprawdzić, czy istnieją różnice w przepuszczalności jelit i stanie zapalnym.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Tło: Zakażenie wirusem HIV charakteryzuje się szybkim zmniejszeniem liczby limfocytów T CD4 w błonie śluzowej i wczesnym uszkodzeniem nabłonka jelit. U osób zakażonych wirusem HIV (PLWH) układ pokarmowy charakteryzuje się nieprawidłowym układem pokarmowym, charakteryzującym się zanikiem kosmków, przerostem krypt, rozluźnieniem połączeń ścisłych, zapaleniem przewodu pokarmowego i zwiększoną przepuszczalnością jelit. Pomimo długotrwałej terapii przeciwretrowirusowej (ART), u PLWH nadal utrzymuje się uszkodzenie błony śluzowej jelit. Zwiększona przepuszczalność jelit umożliwia translokację produktów drobnoustrojów do błony śluzowej i krwi. Proces ten, zwany translokacją drobnoustrojów, powiązano ze zwiększonym stanem zapalnym i rozwojem zdarzeń niezwiązanych z AIDS, takich jak choroby sercowo-naczyniowe, dysfunkcje neurokognitywne i niektóre nowotwory u PLWH leczonych ART.

Uszkodzenie jelit i utrzymujący się stan zapalny powiązano z modyfikacją mikroflory jelitowej, zwaną dysbiozą, która utrzymuje się u osób z PLWH pod wpływem ART. Dlatego terapie ukierunkowane na błonę śluzową jelit są koniecznością.

Niewielkie zmiany uzyskano w przypadku probiotyków na bazie Lactobacillus, mające na celu zrównoważenie składu mikroflory w PLWH. Obiecującą interwencją jest zastosowanie przeszczepu drobnoustrojów kałowych (FMT), które polega na pobraniu mikroflory kałowej od dawcy za pomocą endoskopii górnej części żołądka lub kolonoskopii. Niedawno wykazano, że doustne podawanie kapsułkowanego preparatu kału prowadzi do bardziej stabilnego wszczepienia mikroflory dawcy. FMT stosowano głównie w celu wyeliminowania infekcji Clostridium difficile. FMT nie jest powszechnie stosowana w PLWH, ale modele makaków dały obiecujące wyniki w postaci zmniejszonego zapalenia jelit po FMT u małp zakażonych SIV.

Cele: Ocena przed i po FMT w FMT w porównaniu z grupą miejsc:

  • Poziomy w osoczu markerów uszkodzeń jelit (jelitowe białko wiążące kwasy tłuszczowe) i nowy marker przepuszczalności jelit Regenerujące białko pochodzące z wysp 3 α (REG3α).
  • Cytokiny zapalne oraz aktywacja komórek T i szpiku w biopsjach krwi i okrężnicy
  • Zmiany w składzie mikroflory kału
  • Zmiany w wielkości zbiornika wirusa HIV w błonie śluzowej i krwi
  • Bezpieczeństwo FMT

Metody: Przeprowadzenie randomizowanego, pojedynczo ślepego, dwuramiennego badania pilotażowego z udziałem zakażonych wirusem HIV uczestników leczonych ART z niskim stosunkiem CD4/CD8, którzy są obarczeni większym ryzykiem zapalenia i dysbiozy. Dziesięciu uczestników zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej FMT w kapsułkach, a kolejnych 10 otrzyma kapsułki placebo zawierające celulozę mikrokrystaliczną. Kapsułki będą podawane dwukrotnie (30 do 40 kapsułek podczas każdego zabiegu) w odstępie 3 tygodni, aby zapewnić wszczepienie. Oceniane będzie bezpieczeństwo. W ramach opcjonalnego badania dodatkowego uczestnicy zostaną poproszeni o poddanie się kolonoskopii przed i 3 miesiące po FMT w celu oceny stanu zapalnego jelit i wielkości zbiornika wirusa HIV w biopsjach okrężnicy.

Oczekiwane wyniki: Oczekujemy, że FMT zmniejszy stan zapalny błony śluzowej jelit i ogólnoustrojowy. Badanie to powinno dostarczyć wystarczających wyników do obliczenia mocy w badaniu na większą skalę u PLWH.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Chronic Viral Illness Service

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat.
  2. Udokumentowane zakażenie wirusem HIV-1 za pomocą Western Blot, testu immunologicznego enzymatycznego (EIA) lub testu wiremii.
  3. Na ART przez co najmniej 3 lata i stały schemat ART (ta sama recepta) przez co najmniej 3 miesiące.
  4. Niewykrywalne miano wirusa < 50 kopii/ml w ciągu ostatnich 3 lat. Wirusowe okresy poniżej 200 kopii/ml są dozwolone, jeżeli poprzedziły je i po nich wystąpiła wiremia HIV poniżej 50 kopii/ml.
  5. Liczba CD4 powyżej 200 komórek/µl i stosunek CD4/CD8 poniżej 1 w celu wyselekcjonowania osób o podwyższonym ryzyku chorób współistniejących i dysbiozy o charakterze zapalnym niezwiązanym z AIDS.
  6. Potrafi porozumiewać się w stopniu wystarczającym w języku francuskim lub angielskim.
  7. Możliwość i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed badaniem przesiewowym.
  8. Kobiety w wieku rozrodczym podczas badania przesiewowego muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy
  9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z następujących zatwierdzonych metod kontroli urodzeń w trakcie badania i do 2 tygodni po jego zakończeniu (patrz punkt 7.1):

    1. Całkowita abstynencja od stosunków prąciowo-pochwowych od okresu przesiewowego do 2 tygodni po zakończeniu badania.
    2. Metoda podwójnej bariery (dopuszczalne metody barierowe to membrana, cewka, pianka antykoncepcyjna, gąbka ze środkiem plemnikobójczym lub prezerwatywa).
    3. Doustne, wstrzykiwane lub implantowane środki antykoncepcyjne plus jedna metoda barierowa.
    4. Każda wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), dla której opublikowane dane wskazują, że oczekiwany wskaźnik awaryjności wynosi <1% rocznie (nie wszystkie wkładki wewnątrzmaciczne spełniają to kryterium) plus jedna metoda barierowa.
    5. Sterylizacja partnera płci męskiej potwierdzona przed przystąpieniem kobiety do badania; ten mężczyzna jest jedynym partnerem tego uczestnika.
    6. Zatwierdzona antykoncepcja hormonalna, którą należy rozpocząć co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym, najlepiej jedną metodą barierową.
    7. Inna metoda zatwierdzona przez Badacza z opublikowanymi danymi wskazującymi, że oczekiwany wskaźnik awaryjności wynosi <1% rocznie, najlepiej przy jednej metodzie barierowej.
  10. Kobiety w wieku niezdolnym do zajścia w ciążę, definiowane jako kobiety po menopauzie (12 miesięcy samoistnego braku miesiączki i ≥ 45 lat) lub fizycznie niezdolne do zajścia w ciążę po udokumentowanym podwiązaniu jajowodów, histerektomii lub obustronnym wycięciu jajników.
  11. Aktywni seksualnie mężczyźni mający partnerkę w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na jedną z następujących metod kontroli urodzeń (patrz sekcja 7.1):

    1. Stosowanie co najmniej jednej barierowej metody antykoncepcji (np. prezerwatywy) z partnerką stosującą drugą zatwierdzoną metodę antykoncepcji (wkładkę domaciczną, hormonalną pigułkę antykoncepcyjną, diafragmę, środek plemnikobójczy itp.) w trakcie badania i do dwóch tygodni po jego zakończeniu.
    2. Przeszedłem udaną wazektomię.
    3. Potwierdź sterylność. Należy konsekwentnie stosować jakąkolwiek metodę antykoncepcji, zgodnie z niniejszym protokołem badania, i przez cały czas trwania badania, aż do dwóch tygodni po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Znana alergia/nadwrażliwość Glikol polietylenowy.
  2. Aktualne wydarzenie związane z AIDS lub poważny stan zdrowia, w tym zakażenia ogólnoustrojowe, w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  3. Ciężkie choroby ogólnoustrojowe (np. niekontrolowane nadciśnienie, przewlekła niewydolność nerek) lub aktywne, niekontrolowane zakażenia.
  4. Współzakażenie aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
  5. Obecnie zażywane lub stosowane w ciągu ostatnich 3 miesięcy: leki immunomodulujące, antybiotyki profilaktyczne45/antybiotyki lub morfina, ponieważ leki te modulują mikroflorę jelitową.
  6. Rozpoznanie cukrzycy (HbA1c≥6,5%) zgodnie z definicją zawartą w kanadyjskich wytycznych praktyki klinicznej dotyczących zapobiegania i leczenia cukrzycy46.
  7. Niedawne zmiany nawyków żywieniowych, okresowy post, przewlekłe zaparcia lub stosowanie środków przeczyszczających, ponieważ mogą one wpływać na mikroflorę jelitową.
  8. Zaburzenia psychiczne lub poznawcze lub jakakolwiek choroba, która mogłaby uniemożliwić przestrzeganie zasad badania.
  9. Bieżące uczestnictwo w badaniu dotyczącym terapii eksperymentalnej lub poddanie się terapii eksperymentalnej w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  10. Kobiety planujące zajście w ciążę, będące w ciąży lub karmiące piersią.
  11. Wynik wyższy niż 8 w kwestionariuszu Full AUDIT podczas wizyty przesiewowej, co sugeruje problem nadużywania alkoholu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kapsułki FMT

10 uczestników biorących udział w FMT. Badany produkt składał się z kapsułek z mikroflorą kałową przygotowanych przez zespół dr Silvermana w Londynie, Ontario, Kanada. Doktor Silverman uzyskał zgodę Health Canada na ocenę FMT u pacjentów z czerniakiem złośliwym z przerzutami lub stłuszczeniem wątroby w ramach badań klinicznych (kontrola CTA nr 1). odpowiednio 235387 i 195078).

Z 80–100 g zdrowego ludzkiego kału pochodzącego od jednego zdrowego dawcy zostanie przygotowanych około 30–40 kapsułek i podawanych w pojedynczej dawce. Kapsułki zostaną przygotowane zmodyfikowaną metodą opisaną przez Kao i in., 201747,48 (patrz broszura Investigator).

Preparat: 80–100 g zdrowego stolca dawcy przetworzonego, zamrożonego i kapsułkowanego w kapsułkach żelatynowych (zmodyfikowany Kao i in., 2017).
Komparator placebo: Kapsułki placebo
10 uczestników przyjmujących placebo. Kapsułki placebo zawierają celulozę mikrokrystaliczną, co zapewnia równoważność masy i koloru kapsułkom żelatynowym. Każda kapsułka będzie wypełniona około 5,5 g celulozy mikrokrystalicznej i zamknięta w kapsułkach o rozmiarze 0 i 00.
Preparat: celuloza mikrokrystaliczna, dla równoważności masy i koloru, będzie zamknięta w kapsułkach żelatynowych. Każda kapsułka będzie wypełniona około 5,5 g celulozy mikrokrystalicznej i zamknięta w kapsułkach o rozmiarze 0 i 00.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy REG3α
Ramy czasowe: 12 tygodni
Zmiany w poziomach REG3α w osoczu będą mierzone jako markery przepuszczalności jelit
12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo FMT
Ramy czasowe: 12 tygodni
Bezpieczeństwo FMT mierzone poprzez ocenę zdarzeń niepożądanych.
12 tygodni
Tolerancja FMT
Ramy czasowe: 12 tygodni
tolerancję FMT mierzoną poprzez ocenę zdarzeń niepożądanych.
12 tygodni
Zmiany w poziomach markerów uszkodzenia jelit w osoczu
Ramy czasowe: 12 tygodni
Zmiany w poziomach markerów uszkodzenia jelit (I-FABP) w osoczu
12 tygodni
Zmiany w poziomach markerów uszkodzenia jelit w osoczu
Ramy czasowe: 12 tygodni
Zmiany w poziomach markerów uszkodzenia jelit (LPS) w osoczu.
12 tygodni
Zmiany w poziomach markerów prozapalnych w osoczu
Ramy czasowe: 12 tygodni
Zmiany w poziomach (1-3)-β-D-Glukanu w osoczu będą mierzone metodą Multiplex lub ELISA.
12 tygodni
Zmiany w poziomach markerów prozapalnych w osoczu
Ramy czasowe: 12 tygodni
Zmiany w poziomach IL-1β w osoczu będą mierzone metodą Multiplex lub ELISA.
12 tygodni
Zmiany w poziomach markerów prozapalnych w osoczu
Ramy czasowe: 12 tygodni
Zmiany w poziomach IL-6 w osoczu będą mierzone metodą Multiplex lub ELISA.
12 tygodni
Zmiany w poziomach markerów prozapalnych w osoczu
Ramy czasowe: 12 tygodni
Zmiany w poziomach IL-8 w osoczu będą mierzone metodą Multiplex lub ELISA.
12 tygodni
Zmiany w poziomach markerów prozapalnych w osoczu
Ramy czasowe: 12 tygodni
- Zmiany w poziomach IP-10 w osoczu będą mierzone metodą Multiplex lub ELISA.
12 tygodni
Zmiany w poziomach markerów prozapalnych w osoczu
Ramy czasowe: 12 tygodni
Zmiany w poziomach IL-17A i F w osoczu będą mierzone metodą Multiplex lub ELISA.
12 tygodni
Zmiany w poziomach markerów prozapalnych w osoczu
Ramy czasowe: 12 tygodni
Zmiany w poziomach IL-22 w osoczu będą mierzone metodą Multiplex lub ELISA.
12 tygodni
Zmiany w poziomach markerów przeciwzapalnych w osoczu
Ramy czasowe: 12 tygodni
Zmiany w poziomach IL-10 w osoczu będą mierzone metodą Multiplex lub ELISA.
12 tygodni
Zmiany w poziomach markerów przeciwzapalnych w osoczu
Ramy czasowe: 12 tygodni
Zmiany w poziomach IL-37 w osoczu będą mierzone metodą Multiplex lub ELISA.
12 tygodni
Zmiany w aktywacji limfocytów T we krwi
Ramy czasowe: 12 tygodni
Zmiany w aktywacji limfocytów T we krwi, oceniane za pomocą ekspresji HLA-DR w cytometrii przepływowej
12 tygodni
Zmiany w aktywacji T we krwi
Ramy czasowe: 12 tygodni
Zmiany w aktywacji limfocytów T we krwi, oceniane za pomocą ekspresji CD38 w cytometrii przepływowej
12 tygodni
Zmiany w aktywacji komórek szpikowych we krwi
Ramy czasowe: 12 tygodni
Zmiany w aktywacji komórek szpikowych we krwi, oceniane za pomocą ekspresji CD83 w cytometrii przepływowej
12 tygodni
Zmiany w aktywacji komórek szpikowych we krwi
Ramy czasowe: 12 tygodni
Zmiany w aktywacji komórek szpikowych we krwi, oceniane za pomocą ekspresji CD86 w cytometrii przepływowej
12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Carolina Berini, Dr., McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 lipca 2024

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 sierpnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 sierpnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 września 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

3 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj