건강한 지원자의 고용량 파비피라비르에 대한 내약성 및 약동학적 특성 평가 (FAVIDOSE)
평가 DE LA TOLERANCE ET DU PROFIL PHARMACOCINETIQUE DE DOSES ELEVEES DE FAVIPIRAVIR CHEZ LE VOLONTIRE SAIN
FAVIDOSE 시험은 I상 무작위 배정, 이중 맹검 대조, 단일 중심, 용량 증량 임상 시험입니다. 이 시험의 주요 목적은 건강한 지원자를 대상으로 14일 동안 고용량의 파비피라비르에 대한 내성을 평가하는 것입니다. 이 시험에서는 또한 혈액 내 파비피라비르 약동학 및 정자 내 파비피라비르 수치를 특성화하려고 합니다. 파비피라비르의 약동학 매개변수의 개인간 가변성을 설명하기 위해 파비피라비르의 대사 및 수송 효소의 유전적 변이를 확인하기 위한 시도로 약물유전학 분석이 수행될 것입니다.
독특한 참가자를 포함한 세 가지 순차적 선량 수준:
- 수준 1: D1: 2400mg BID; D2~D13: 1600mg BID 및 D14: 아침에 1600mg;
- 수준 2: D1: 2400mg BID; D2~D13: 2000mg BID 및 D14: 아침에 2000mg;
- 수준 3: D1: 2400mg BID; D2~D13: 2400mg BID 및 D14: 아침에 2400mg.
용량 수준별로 최대 8명의 참가자로 구성된 3개 연구 그룹(6명은 파비피라비르를 투여받고 2명은 위약을 투여함), 3개 용량 수준이 제안됨. 동일한 후속 조치를 취한 7명의 추가 참가자가 포함되어 최대 내약 용량 수준에서 무작위화(6:1 비율)되어 파비피라비르 및 그 결정 요인의 약동학 및 약물유전학에 대한 만족스럽고 정확한 특성 분석이 가능합니다(총 참가자 최대 39명). 참가자 8명 - 용량 수준당 2명 - 치료 종료 전 추적 관찰이 실패하여 교체됨).
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Cedric LAOUNAN
- 전화번호: +33 1 40 25 79 31
- 이메일: cedric.laouenan@inserm.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Philippine ELOY
- 전화번호: +33 1 40 25 79 31
- 이메일: philippine.eloy@aphp.fr
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75018
- 모병
- University Hospital Bichat - Claude Bernard
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연락하다:
- Xavier Duval
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수석 연구원:
- Xavier Duval
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 자녀를 갖고 싶은 의사가 없는 50세에서 75세 사이의 남성 또는 18세에서 75세 사이의 여성;
- 철저한 종합검사(심문, 신체검사)를 거쳐 건강하다고 판단된 대상자
- 남성의 경우: 자위로 정액 수집을 허용합니다.
- 남성의 경우: 임상시험용 의약품 시작부터 임상시험용 의약품 중단 후 1개월까지 콘돔 사용을 허용합니다.
- 가임기 여성의 경우: 포함 방문부터 시험약 중단 후 1개월까지 두 가지 피임법(여성 피임법과 남성 콘돔 사용을 결합한 한 가지)을 결합한 효과적인 피임법;
혈액 화학:
- 칼륨혈증, 칼슘혈증, 프로트롬빈율(PT), 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT): 실험실 정상 범위 내의 값;
- ALT, ASAT, 요산혈증: 실험실 정상 상한 미만의 값;
- 기타 생물학적 결과(혈액 수치, 나트륨혈증, 인혈증, 클로르혈증, 공복 혈당, 감마 글루타밀 트랜스펩티다제, 요소, 총 빌리루빈, 크레아티닌, CPK, 젖산염 탈수소효소, 알부민혈증, 단백질혈증, 중성지방, C 반응성 단백질, 알부민/글로불린 비율, 알칼리성) 포스파타제) 임상적으로 유의한 이상은 없습니다.
주의: 임상적으로 중요하다고 간주되는 일반적인 값을 벗어난 매개변수는 연구자의 재량에 따라 실험 약물을 시작하기 전에 프로토콜에 계획된 방문 외에 채취한 다른 샘플에 대해 두 번째로 테스트할 수 있습니다.
- 임상적으로 유의미한 이상이 없는 소변 딥스틱(생화학: 백혈구뇨증, 단백뇨 및 혈뇨);
- 소변 독소 검사 음성(암페타민/메탐페타민, 바르비투르산염, 벤조디아제핀, 대마초, 코카인, 아편제);
- 시험약을 경구복용할 수 있는 능력과 시험약의 용량을 준수하는 능력
- 사전 동의의 수락 및 서명
- 사회 보장 계획의 회원이거나 그러한 계획의 수혜자입니다.
- 본 연구에 참여하는 동안 생활 방식 고려 사항(섹션 5.5 참조)을 준수합니다.
제외 기준:
- 병용 사용 또는 다른 QT/QTc 연장 약물 또는 전해질 수준을 방해할 수 있는 약물을 포함하기 전 15일 이내에 루프 이뇨제, 티아지드 이뇨제 및 관련 약물(목록 www.crediblemeds.org 참조)
- 포함 전 6개월 이내에 아미오다론을 사용한 이력
- 통풍 병력 또는 통풍 또는 고요산혈증에 대한 현재 치료
- 피라진아미드 또는 고요산혈증을 유발하는 것으로 알려진 기타 약물로 치료
- 바이러스 RNA 중합효소를 표적으로 하는 뉴클레오시드 유사체에 대한 과민반응 병력
- 구성 요소(파비피라비르 또는 위약)에 대해 알려진 과민증
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 남성의 경우: 정관수술 병력 또는 알려진 불임 병력.
- 피험자가 연구에 의해 계획된 모든 방문, 임상 및 준임상 검사를 완료하는 것을 거부
- ECG에서: PR >200ms, QRS >100ms QTc >450ms 및 비정상적인 재분극의 형태학적 출현
- PAS <100mmHg
- 심혈관, 폐, 장, 간, 신장, 대사, 혈액, 신경, 뼈, 관절, 근육, 정신, 전신, 안구, 부인과, 남성과 또는 감염성 질환(활동성 HIV, HCV 또는 HBV 감염 포함)의 병력 또는 활동성 질환 또는 연구자의 판단에 따라 지원자에게 해로울 수 있고/또는 프로토콜 평가 및 데이터 분석을 방해하거나 제한할 수 있는 모든 급성 상태
- 긴 QT 증후군, Torsades de Pointes 또는 급사의 개인 또는 가족력
- 중증의 간장애 환자
- 장폐색증, 대장염, 장염 등의 위장병리학
- 다른 시험용 약물 또는 기타 시험 절차(임상 시험, 의료 기기의 임상 조사, 인간을 대상으로 한 카테고리 1 또는 2 연구)를 사용한 치료
- 법적 보호조치(사법보호, 큐레이터, 후견)를 받고 있는 사람
- 행정 구금된 사람
- 조사 의사의 판단에 따라 연구 중 관찰력이 부족하거나 언어 장벽 또는 정신 장애로 인해 의사소통이 불가능할 수 있는 자
- 긴급 연락이 불가능한 사람
- 동아시아 또는 동남아시아 출신의 1촌 친척이 1명 이상 있는 사람.
2차 제외 기준
다음 기준 중 하나 이상을 가진 참가자는 이미 무작위로 배정된 경우 D1에서 실험 치료를 시작하지 않습니다.
- D1(치료 시작 전)에 SARS-CoV-2에 대한 비인두 항원 검사 양성
- 치료 시작 전 8일 이내에 정상 실험실 범위를 벗어난 혈중 칼륨 수치(D1)
- ECG: PR >200ms, QRS >100ms QTc >450ms 및 1일차에 비정상적인 재분극의 형태학적 출현
- 1일째(치료 시작 전) 임신 테스트 양성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 레벨 1: 실험적
D1: 2400mg BID; D2~D13: 1600mg BID 및 D14: 아침에 1600mg
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파비피라비르 200mg을 함유하는 담황색의 필름코팅정제
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실험적: 레벨 2: 실험적
D1: 2400mg BID; D2~D13: 2000mg BID 및 D14: 아침에 2000mg
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파비피라비르 200mg을 함유하는 담황색의 필름코팅정제
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실험적: 레벨 3: 실험적
D1: 2400mg BID; D2~D13: 2400mg BID 및 D14: 아침에 2400mg
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파비피라비르 200mg을 함유하는 담황색의 필름코팅정제
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위약 비교기: 레벨 1: 위약
D1: 2400mg BID; D2~D13: 1600mg BID 및 D14: 아침에 1600mg
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연한 노란색의 필름코팅정제
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위약 비교기: 레벨 2: 위약
D1: 2400mg BID; D2~D13: 2000mg BID 및 D14: 아침에 2000mg
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연한 노란색의 필름코팅정제
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위약 비교기: 레벨 3: 위약
D1: 2400mg BID; D2~D13: 2400mg BID 및 D14: 아침에 2400mg
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연한 노란색의 필름코팅정제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용인
기간: 6개월
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고용량 파비피라비르에 대한 내약성은 CTCAE(v5.0)에 따라 스폰서 임상 3기 또는 4기에 의해 결정되고 검증된 파비피라비르(AER)와 관련된 것으로 간주되는 적어도 하나의 이상 의학적 사건이 있는 참가자의 수로 정의됩니다. ) 동일한 수준에 포함 시 발견되지 않으며 생물학적 AER de stage 3 또는 4는 동일한 수준에 포함 시에 발견되지 않습니다. AER은 D15까지 매일 수집되고 D21 및 D28뿐만 아니라 참가 남성의 경우 M3 및 M6에서도 수집됩니다. D1은 파비피라비르 또는 위약 복용 첫날입니다. |
6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파비피라비르의 혈장 농도
기간: 1일차(0시간, 0.5시간, 1시간, 2시간, 5시간, 8시간), 3일(0시간, 0.5시간, 2시간), 7일(0시간, 0.5시간, 1시간, 2시간, 2시간) 5시간, 8시간), 10일(0시간), 14일(0시간, 0.5시간, 1시간, 2시간, 5시간, 8시간), 15일(0시간)
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약동학 모델의 구축과 그 매개변수의 추정은 혈장 농도에 대한 모든 이용 가능한 데이터를 통합하는 집단 약동학 분석을 통해 실현됩니다.
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1일차(0시간, 0.5시간, 1시간, 2시간, 5시간, 8시간), 3일(0시간, 0.5시간, 2시간), 7일(0시간, 0.5시간, 1시간, 2시간, 2시간) 5시간, 8시간), 10일(0시간), 14일(0시간, 0.5시간, 1시간, 2시간, 5시간, 8시간), 15일(0시간)
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유전적
기간: 1일
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파비피라비르 노출과 관련된 유전적 변이.
파비피라비르(알데히드 탈수소효소)의 수송 및 대사를 담당하는 효소를 코딩하는 유전자 변이체의 표적 유전형 분석이 수행됩니다.
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1일
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정자 약리학
기간: 14일, 28일
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참여 남성의 경우: D14 및 D28의 정자 내 파비피라비르 농도.
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14일, 28일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Denis MALVY, CHU de Bordeaux & INSERM, Université de Bordeaux, France
- 수석 연구원: Xavier DUVAL, APHP Hôpital Bichat Claude Bernard
- 연구 책임자: Jean-Jacques KILADJIAN, INSERM Pôle Recherche Clinique
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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