Avaliação da tolerância e perfil farmacocinético de altas doses de favipiravir em voluntários saudáveis (FAVIDOSE)

Critério de inclusão:

1. Homem entre 50 e 75 anos sem vontade de ter filhos ou mulher entre 18 e 75 anos;
2. Sujeito considerado saudável após exame geral minucioso (questionamento, exame físico);
3. Para homens: aceitação da coleta de sêmen por masturbação;
4. Para homens: aceitação do uso do preservativo desde o início do medicamento experimental até 1 mês após a interrupção do medicamento experimental;
5. Para mulheres com potencial para engravidar: método contraceptivo eficaz combinando dois métodos de contracepção (um método contraceptivo feminino combinado com uso de preservativo masculino) desde a consulta de inclusão até 1 mês após a descontinuação do medicamento experimental;

6. Química do sangue:

   • Calemia, Calcemia, Taxa de protrombina (TP), Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA): valores dentro da normalidade laboratorial;
   • ALT, ASAT, Uricemia: valores abaixo do limite superior da normalidade laboratorial;
   • Outros resultados biológicos (Hemograma; Natremia; Fosforemia; Cloremia; Glicemia em jejum; Gama glutamil transpeptidase; Uréia; Bilirrubina total; Creatinina; CPK; Lactato desidrogenase; Albuminemia; Proteinemia; Triglicerídeos; Proteína C reativa; Relação Albumina/Globulina; Alcalina fosfatase) sem anormalidade clinicamente significativa.

   Nota: Um parâmetro fora dos valores habituais considerado clinicamente significativo pode, a critério do investigador, ser testado uma segunda vez em outra amostra colhida fora de uma visita planejada no protocolo antes do início do medicamento experimental.

7. Tira reagente de urina (bioquímica: leucocitúria, proteinúria e hematúria) sem anormalidade clinicamente significativa;
8. Exame toxicológico de urina negativo (anfetaminas/metanfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, cannabis, cocaína, opiáceos);
9. Capacidade de tomar o medicamento experimental por via oral e adesão à dosagem do medicamento experimental;
10. Aceitação e assinatura do consentimento informado;
11. Inscrição em plano de segurança social ou beneficiário de tal plano;
12. Adesão às considerações de estilo de vida (ver seção 5.5) durante a participação nesta pesquisa.

Critério de exclusão:

1. Uso concomitante ou nos 15 dias anteriores à inclusão de outro medicamento que prolongue o intervalo QT/QTc ou medicamentos que possam perturbar os níveis eletrolíticos, entre outros: diuréticos de alça, diuréticos tiazídicos e medicamentos relacionados (ver lista www.crediblemeds.org)
2. História de uso de amiodarona nos 6 meses anteriores à inclusão
3. História de gota ou tratamento atual para gota ou hiperuricemia
4. Tratamento com pirazinamida ou qualquer outro medicamento conhecido por induzir hiperuricemia
5. História de reação de hipersensibilidade a um análogo de nucleosídeo direcionado à RNA polimerase viral
6. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes (favipiravir ou placebo)
7. Mulheres grávidas ou amamentando
8. Para homens: história de vasectomia ou história conhecida de infertilidade.
9. Recusa do sujeito em realizar todas as visitas, exames clínicos e paraclínicos planejados pelo estudo
10. No ECG: PR >200ms, QRS >100ms QTc >450ms e aspecto morfológico de repolarização anormal
11. PAS<100mmHg
12. Qualquer história ou doença cardiovascular, pulmonar, intestinal, hepática, renal, metabólica, hematológica, neurológica, óssea, articular, muscular, psiquiátrica, sistêmica, ocular, ginecológica, andrológica ou infecciosa ativa (incluindo infecção ativa por HIV, HCV ou HBV) , ou qualquer condição aguda que, na opinião do investigador, possa ser prejudicial ao voluntário e/ou interferir ou limitar a avaliação do protocolo e a análise de dados
13. História pessoal ou familiar de síndrome do QT longo, torsades de pointes ou morte súbita
14. Paciente com insuficiência hepática grave
15. Patologia gastrointestinal, como íleo, colite ou enterocolite
16. Tratamento com outro medicamento experimental ou outro procedimento investigacional (ensaio clínico, investigação clínica de um dispositivo médico, investigação de categoria 1 ou 2 envolvendo seres humanos);
17. Pessoa sujeita a medida de proteção jurídica (salvaguarda da justiça, curatela, tutela);
18. Pessoa colocada em detenção administrativa;
19. Pessoa que, na opinião do médico investigador, pode não estar observadora durante o estudo ou ser incapaz de se comunicar devido a uma barreira linguística ou transtorno mental
20. Pessoa que não pode ser contatada em caso de emergência
21. Pessoa com pelo menos um parente de primeiro grau do Leste Asiático ou Sudeste Asiático.

Critérios de exclusão secundária

Os participantes com pelo menos um dos seguintes critérios não iniciarão o tratamento experimental no D1 se já forem randomizados:

1. Teste de antígeno nasofaríngeo positivo para SARS-CoV-2 no D1 (antes do início do tratamento)
2. Níveis de potássio no sangue fora da faixa laboratorial normal nos 8 dias anteriores ao início do tratamento (D1)
3. ECG: PR >200ms, QRS >100ms QTc >450ms e aspecto morfológico de repolarização anormal no Dia 1
4. Teste de gravidez positivo no Dia 1 (antes do início do tratamento)