Bewertung der Verträglichkeit und des pharmakokinetischen Profils hoher Favipiravir-Dosen bei gesunden Freiwilligen (FAVIDOSE)

Einschlusskriterien:

1. Mann zwischen 50 und 75 Jahren ohne Kinderwunsch oder Frau zwischen 18 und 75 Jahren;
2. Der Proband gilt nach einer gründlichen allgemeinen Untersuchung (Befragung, körperliche Untersuchung) als gesund.
3. Für Männer: Akzeptanz der Samengewinnung durch Masturbation;
4. Für Männer: Akzeptanz der Verwendung von Kondomen ab Beginn des Prüfpräparats bis 1 Monat nach Absetzen des Prüfpräparats;
5. Für Frauen im gebärfähigen Alter: wirksame Verhütungsmethode, die zwei Verhütungsmethoden kombiniert (eine Verhütungsmethode für die Frau kombiniert mit der Verwendung von Kondomen für den Mann) vom Aufnahmebesuch bis 1 Monat nach Absetzen des Prüfpräparats;

6. Blutchemie:

   • Kalämie, Kalzium, Prothrombinrate (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT): Werte innerhalb des Labornormalwerts;
   • ALT, ASAT, Urikämie: Werte unterhalb der Obergrenze des Labornormals;
   • Andere biologische Ergebnisse (Blutbild; Natriumämie; Phosphorämie; Chlorämie; Nüchternblutzucker; Gamma-Glutamyltranspeptidase; Harnstoff; Gesamtbilirubin; Kreatinin; CPK; Laktatdehydrogenase; Albuminämie; Proteinämie; Triglyceride; C-reaktives Protein; Albumin/Globulin-Verhältnis; Alkalisch Phosphatase) ohne klinisch signifikante Anomalie.

   Hinweis: Ein Parameter außerhalb der üblichen Werte, der als klinisch signifikant angesehen wird, kann nach Ermessen des Prüfers ein zweites Mal an einer anderen Probe getestet werden, die außerhalb eines im Protokoll geplanten Besuchs vor Beginn des experimentellen Arzneimittels entnommen wurde.

7. Urinteststreifen (Biochemie: Leukozyturie, Proteinurie und Hämaturie) ohne klinisch signifikante Anomalie;
8. Urintoxizitätstest negativ (Amphetamine/Metamphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabis, Kokain, Opiate);
9. Fähigkeit zur oralen Einnahme des Prüfpräparats und Einhaltung der Dosierung des Prüfpräparats;
10. Annahme und Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
11. Mitgliedschaft in einem Sozialversicherungsplan oder Begünstigter eines solchen Plans;
12. Einhaltung von Lebensstilaspekten (siehe Abschnitt 5.5) während der Teilnahme an dieser Forschung.

Ausschlusskriterien:

1. Gleichzeitige Anwendung oder innerhalb von 15 Tagen vor der Einnahme eines anderen QT/QTc-verlängernden Arzneimittels oder Arzneimitteln, die den Elektrolytspiegel stören können, unter anderem: Schleifendiuretika, Thiaziddiuretika und verwandte Arzneimittel (siehe Liste www.crediblemeds.org)
2. Anamnese des Amiodaron-Konsums innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme
3. Vorgeschichte von Gicht oder aktuelle Behandlung von Gicht oder Hyperurikämie
4. Behandlung mit Pyrazinamid oder einem anderen Arzneimittel, von dem bekannt ist, dass es Hyperurikämie auslöst
5. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeitsreaktion auf ein Nukleosidanalogon, das auf die virale RNA-Polymerase abzielt
6. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile (Favipiravir oder Placebo)
7. Schwangere oder stillende Frauen
8. Bei Männern: Vorgeschichte einer Vasektomie oder bekannte Vorgeschichte von Unfruchtbarkeit.
9. Weigerung des Probanden, alle im Rahmen der Studie geplanten Besuche, klinischen und paraklinischen Untersuchungen durchzuführen
10. Im EKG: PR >200 ms, QRS >100 ms, QTc >450 ms und morphologisches Erscheinungsbild einer abnormalen Repolarisation
11. PAS <100 mmHg
12. Jegliche Vorgeschichte oder aktive kardiovaskuläre, pulmonale, intestinale, hepatische, renale, metabolische, hämatologische, neurologische, Knochen-, Gelenk-, Muskel-, psychiatrische, systemische, okulare, gynäkologische, andrologische oder infektiöse Erkrankung (einschließlich aktiver HIV-, HCV- oder HBV-Infektion) oder jede akute Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfers schädlich für den Freiwilligen sein und/oder die Protokollauswertung und Datenanalyse beeinträchtigen oder einschränken könnte
13. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von langem QT-Syndrom, Torsades de pointes oder plötzlichem Tod
14. Patient mit schwerer Leberfunktionsstörung
15. Gastrointestinale Pathologien wie Ileus, Kolitis oder Enterokolitis
16. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder einem anderen Prüfverfahren (klinische Studie, klinische Untersuchung eines Medizinprodukts, Forschung der Kategorie 1 oder 2 am Menschen);
17. Eine Person, die einer Rechtsschutzmaßnahme unterliegt (Rechtsschutz, Vormundschaft, Vormundschaft);
18. In Verwaltungshaft befindliche Person;
19. Person, die nach Einschätzung des untersuchenden Arztes während der Studie möglicherweise nicht aufmerksam ist oder aufgrund einer Sprachbarriere oder einer psychischen Störung nicht kommunizieren kann
20. Person, die im Notfall nicht erreichbar ist
21. Person mit mindestens einem Verwandten ersten Grades aus Ostasien oder Südostasien.

Sekundäre Ausschlusskriterien

Teilnehmer mit mindestens einem der folgenden Kriterien beginnen die experimentelle Behandlung nicht bei D1, wenn sie bereits randomisiert sind:

1. Positiver nasopharyngealer Antigentest auf SARS-CoV-2 am Tag 1 (vor Behandlungsbeginn)
2. Blutkaliumspiegel außerhalb des normalen Laborbereichs innerhalb von 8 Tagen vor Behandlungsbeginn (D1)
3. EKG: PR >200 ms, QRS >100 ms, QTc >450 ms und morphologisches Erscheinungsbild einer abnormalen Repolarisation am ersten Tag
4. Positiver Schwangerschaftstest am 1. Tag (vor Beginn der Behandlung)