Evaluación de la tolerancia y el perfil farmacocinético de dosis altas de favipiravir en voluntarios sanos (FAVIDOSE)

Criterios de inclusión:

1. Hombre entre 50 y 75 años sin deseo de tener hijos o mujer entre 18 y 75 años;
2. Sujeto considerado sano después de un examen general exhaustivo (interrogatorio, examen físico);
3. Para los hombres: aceptación de la recolección de semen mediante masturbación;
4. Para hombres: aceptación del uso del condón desde el inicio del fármaco en investigación hasta 1 mes después de suspenderlo;
5. Para mujeres en edad fértil: método anticonceptivo eficaz que combina dos métodos anticonceptivos (un método anticonceptivo femenino combinado con el uso de condón masculino) desde la visita de inclusión hasta 1 mes después de la interrupción del fármaco en investigación;

6. Química de la sangre:

   • Kalemia, Calcemia, Tasa de protrombina (PT), Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA): valores dentro de lo normal de laboratorio;
   • ALT, ASAT, Uricemia: valores por debajo del límite superior de la normalidad de laboratorio;
   • Otros resultados biológicos (Hemograma; Natremia; Fosforemia; Cloremia; Glicemia en ayunas; Gamma glutamil transpeptidasa; Urea; Bilirrubina total; Creatinina; CPK; Lactato deshidrogenasa; Albuminemia; Proteinemia; Triglicéridos; Proteína C reactiva; Relación albúmina/Globulina; Alcalino fosfatasa) sin anomalías clínicamente significativas.

   NB: Un parámetro fuera de los valores habituales considerados clínicamente significativos podrá, a discreción del investigador, probarse por segunda vez en otra muestra tomada fuera de una visita prevista en el protocolo antes del inicio del fármaco experimental.

7. Tira reactiva de orina (bioquímica: leucocituria, proteinuria y hematuria) sin anomalía clínicamente significativa;
8. Prueba de toxicidad de orina negativa (anfetaminas/metanfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabis, cocaína, opiáceos);
9. Capacidad para tomar el fármaco en investigación por vía oral y cumplimiento de la dosis del fármaco en investigación;
10. Aceptación y firma del consentimiento informado;
11. Afiliación a un plan de seguridad social o beneficiario de dicho plan;
12. Cumplimiento de las consideraciones sobre el estilo de vida (ver sección 5.5) durante la participación en esta investigación.

Criterio de exclusión:

1. Uso concomitante o dentro de los 15 días anteriores a la inclusión de otro medicamento que prolonga el QT/QTc o medicamentos que pueden alterar los niveles de electrolitos, entre otros: diuréticos de asa, diuréticos tiazídicos y medicamentos relacionados (ver lista www.crediblemeds.org)
2. Historial de uso de amiodarona en los 6 meses anteriores a la inclusión
3. Historia de gota o tratamiento actual para gota o hiperuricemia.
4. Tratamiento con pirazinamida o cualquier otro fármaco que se sepa que induce hiperuricemia.
5. Historia de reacción de hipersensibilidad a un análogo de nucleósido dirigido a la ARN polimerasa viral
6. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes (favipiravir o placebo)
7. Mujeres embarazadas o en período de lactancia
8. Para hombres: antecedentes de vasectomía o antecedentes conocidos de infertilidad.
9. Negativa del sujeto a completar todas las visitas, exámenes clínicos y paraclínicos planificados por el estudio.
10. En ECG: PR >200 ms, QRS >100 ms, QTc >450 ms y apariencia morfológica de repolarización anormal
11. PAS <100 mmHg
12. Cualquier antecedente o enfermedad activa cardiovascular, pulmonar, intestinal, hepática, renal, metabólica, hematológica, neurológica, ósea, articular, muscular, psiquiátrica, sistémica, ocular, ginecológica, andrológica o infecciosa (incluida la infección activa por VIH, VHC o VHB) , o cualquier condición aguda, que a juicio del investigador podría ser perjudicial para el voluntario y/o interferir o limitar la evaluación del protocolo y el análisis de datos.
13. Antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo, torsades de pointes o muerte súbita
14. Paciente con insuficiencia hepática grave.
15. Patología gastrointestinal como íleo, colitis o enterocolitis.
16. Tratamiento con otro medicamento en investigación u otro procedimiento de investigación (ensayo clínico, investigación clínica de un dispositivo médico, investigación de categoría 1 o 2 en humanos);
17. La persona que está sujeta a una medida jurídica de protección (salvaguardia de la justicia, curatela, tutela);
18. Persona puesta en detención administrativa;
19. Persona que, a juicio del médico investigador, puede no observar durante el estudio o no poder comunicarse debido a una barrera del idioma o un trastorno mental.
20. Persona a la que no se puede contactar en caso de emergencia.
21. Persona con al menos un familiar de primer grado de Asia Oriental o Sudeste Asiático.

Criterios de exclusión secundaria

Los participantes con al menos uno de los siguientes criterios no comenzarán el tratamiento experimental en D1 si ya están aleatorizados:

1. Prueba de antígeno nasofaríngeo positiva para SARS-CoV-2 en D1 (antes del inicio del tratamiento)
2. Niveles de potasio en sangre fuera del rango normal de laboratorio dentro de los 8 días anteriores al inicio del tratamiento (D1)
3. ECG: PR >200 ms, QRS >100 ms, QTc >450 ms y apariencia morfológica de repolarización anormal el día 1
4. Prueba de embarazo positiva el día 1 (antes del inicio del tratamiento)