Valutazione della tolleranza e del profilo farmacocinetico di dosi elevate di Favipiravir in volontari sani (FAVIDOSE)

Criterio di inclusione:

1. Uomo di età compresa tra 50 e 75 anni senza desiderio di avere figli o donna di età compresa tra 18 e 75 anni;
2. Soggetto considerato sano dopo un esame generale approfondito (interrogatorio, esame fisico);
3. Per gli uomini: accettazione della raccolta dello sperma mediante masturbazione;
4. Per gli uomini: accettazione dell'uso del preservativo dall'inizio del farmaco sperimentale fino a 1 mese dopo la sospensione del farmaco sperimentale;
5. Per le donne in età fertile: metodo contraccettivo efficace che combina due metodi contraccettivi (un metodo contraccettivo femminile combinato con l'uso del preservativo maschile) dalla visita di inclusione fino a 1 mese dopo l'interruzione del farmaco sperimentale;

6. Chimica del sangue:

   • Kalemia, Calcemia, Tasso di protrombina (PT), Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT): valori entro i valori normali di laboratorio;
   • ALT, ASAT, Uricemia: valori inferiori al limite superiore della norma di laboratorio;
   • Altri risultati biologici (Emocromo; Natremia; Fosforemia; Cloremia; Glicemia a digiuno; Gamma glutamil transpeptidasi; Urea; Bilirubina totale; Creatinina; CPK; Lattato deidrogenasi; Albuminemia; Proteinemia; Trigliceridi; Proteina C-reattiva; Rapporto albumina/globulina; Alcalinità fosfatasi) senza anomalie clinicamente significative.

   NB: Un parametro al di fuori dei valori usuali considerati clinicamente significativi può, a discrezione dello sperimentatore, essere testato una seconda volta su un altro campione prelevato al di fuori di una visita prevista nel protocollo prima dell'inizio della sperimentazione del farmaco.

7. Striscia reattiva delle urine (biochimica: leucocituria, proteinuria ed ematuria) senza anomalie clinicamente significative;
8. Negativo allo screening tossicologico delle urine (anfetamine/metamfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabis, cocaina, oppiacei);
9. Capacità di assumere il farmaco sperimentale per via orale e aderenza al dosaggio del farmaco sperimentale;
10. Accettazione e sottoscrizione del consenso informato;
11. Adesione a un piano di previdenza sociale o beneficiario di tale piano;
12. Aderenza alle considerazioni sullo stile di vita (vedere sezione 5.5) durante la partecipazione a questa ricerca.

Criteri di esclusione:

1. Uso concomitante o entro 15 giorni prima dell'inclusione di un altro farmaco che prolunga l'intervallo QT/QTc o di farmaci che possono alterare i livelli di elettroliti, tra gli altri: diuretici dell'ansa, diuretici tiazidici e farmaci correlati (vedere elenco www.crediblemeds.org)
2. Anamnesi di utilizzo di amiodarone nei 6 mesi precedenti l'inclusione
3. Storia di gotta o trattamento attuale per la gotta o l'iperuricemia
4. Trattamento con pirazinamide o qualsiasi altro farmaco noto per indurre iperuricemia
5. Anamnesi di reazione di ipersensibilità ad un analogo nucleosidico mirato alla RNA polimerasi virale
6. Ipersensibilità nota ad uno qualsiasi dei componenti (favipiravir o placebo)
7. Donne incinte o che allattano
8. Per gli uomini: storia di vasectomia o storia nota di infertilità.
9. Rifiuto del soggetto a completare tutte le visite, gli esami clinici e paraclinici previsti dallo studio
10. All'ECG: PR >200ms, QRS >100ms QTc >450ms e aspetto morfologico di ripolarizzazione anomala
11. PAS <100 mmHg
12. Qualsiasi storia o malattia attiva cardiovascolare, polmonare, intestinale, epatica, renale, metabolica, ematologica, neurologica, ossea, articolare, muscolare, psichiatrica, sistemica, oculare, ginecologica, andrologica o infettiva (inclusa infezione attiva da HIV, HCV o HBV) , o qualsiasi condizione acuta che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe essere dannosa per il volontario e/o interferire o limitare la valutazione del protocollo e l'analisi dei dati
13. Storia personale o familiare di sindrome del QT lungo, torsione di punta o morte improvvisa
14. Paziente con grave insufficienza epatica
15. Patologia gastrointestinale come ileo, colite o enterocolite
16. Trattamento con un altro farmaco sperimentale o altra procedura sperimentale (sperimentazione clinica, indagine clinica di un dispositivo medico, ricerca di categoria 1 o 2 che coinvolge esseri umani);
17. Persona sottoposta a misura di tutela giuridica (tutela della giustizia, curatela, tutela);
18. Persona posta in detenzione amministrativa;
19. Persona che, a giudizio del medico sperimentatore, potrebbe essere non osservante durante lo studio o incapace di comunicare a causa di una barriera linguistica o di un disturbo mentale
20. Persona che non può essere contattata in caso di emergenza
21. Persona con almeno un parente di primo grado proveniente dall'Asia orientale o dal Sud-est asiatico.

Criteri di esclusione secondari

I partecipanti con almeno uno dei seguenti criteri non inizieranno il trattamento sperimentale al D1 se sono già randomizzati:

1. Test antigene nasofaringeo positivo per SARS-CoV-2 al giorno D1 (prima dell'inizio del trattamento)
2. Livelli di potassio nel sangue al di fuori del range normale di laboratorio entro 8 giorni prima dell’inizio del trattamento (D1)
3. ECG: PR >200 ms, QRS >100 ms QTc >450 ms e aspetto morfologico di ripolarizzazione anomala al giorno 1
4. Test di gravidanza positivo il giorno 1 (prima dell'inizio del trattamento)