Ocena tolerancji i profilu farmakokinetycznego dużych dawek fawipirawiru u zdrowych ochotników (FAVIDOSE)
OCENA DE LA TOLERANCE ET DU PROFIL PHARMACOCINETIQUE DE DOSES ELEVEES DE FAVIPIRAVIR CHEZ LE VOLONTAIRE SAIN
Badanie FAVIDOSE to randomizowane, kontrolowane metodą podwójnie ślepej próby, monocentryczne badanie kliniczne fazy I polegające na zwiększaniu dawki. Głównym celem tego badania jest ocena tolerancji dużych dawek fawipirawiru przez 14 dni u zdrowych ochotników. Celem tego badania jest również scharakteryzowanie farmakokinetyki fawipirawiru we krwi i poziomów fawipirawiru w nasieniu. Przeprowadzona zostanie analiza farmakogenetyczna w celu zidentyfikowania wariantów genetycznych enzymów metabolizmu i transportu fawipirawiru w celu wyjaśnienia międzyosobniczej zmienności parametrów farmakokinetycznych fawipirawiru.
Trzy kolejne poziomy dawek, w tym wyróżniający się uczestnicy:
- poziom 1: D1: 2400 mg BID; D2 do D13: 1600 mg BID i D14: 1600 mg rano;
- poziom 2: D1: 2400 mg BID; D2 do D13: 2000 mg BID i D14: 2000 mg rano;
- poziom 3: D1: 2400 mg BID; D2 do D13: 2400 mg BID i D14: 2400 mg rano.
Trzy grupy badawcze składające się z maksymalnie 8 uczestników, 6 otrzymujących fawipirawir i 2 otrzymujących placebo w zależności od poziomu dawki, zaproponowano trzy poziomy dawek. Siedmiu dodatkowych uczestników z tą samą obserwacją zostanie włączonych i przydzielonych losowo (stosunek 6:1) do maksymalnego tolerowanego poziomu dawki, aby umożliwić zadowalająco dokładną charakterystykę farmakokinetyki i farmakogenetyki fawipirawiru oraz ich determinantów (łącznie maksymalnie 39 uczestników, biorąc pod uwagę 8 uczestników – 2 na każdy poziom dawki – zastąpionych z powodu utraty kontroli przed zakończeniem leczenia).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Cedric LAOUNAN
- Numer telefonu: +33 1 40 25 79 31
- E-mail: cedric.laouenan@inserm.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Philippine ELOY
- Numer telefonu: +33 1 40 25 79 31
- E-mail: philippine.eloy@aphp.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75018
- Rekrutacyjny
- University Hospital Bichat - Claude Bernard
-
Kontakt:
- Xavier Duval
-
Główny śledczy:
- Xavier Duval
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna w wieku od 50 do 75 lat nie pragnący mieć dzieci lub kobieta w wieku od 18 do 75 lat;
- Pacjenta uważa się za zdrowego po dokładnym badaniu ogólnym (przesłuchanie, badanie fizykalne);
- Dla mężczyzn: akceptacja pobrania nasienia w drodze masturbacji;
- Dla mężczyzn: akceptacja stosowania prezerwatyw od rozpoczęcia stosowania leku badanego do 1 miesiąca po zaprzestaniu stosowania leku badanego;
- Dla kobiet w wieku rozrodczym: skuteczna metoda antykoncepcji łącząca dwie metody antykoncepcji (jedna metoda antykoncepcji dla kobiet połączona ze stosowaniem prezerwatywy dla mężczyzn) od wizyty włączającej do 1 miesiąca po odstawieniu badanego leku;
Chemia krwi:
- Kalemia, kalcemia, współczynnik protrombiny (PT), czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT): wartości w granicach normy laboratoryjnej;
- ALT, ASAT, Uricemia: wartości poniżej górnej granicy normy laboratoryjnej;
- Inne wyniki biologiczne (morfologia krwi, natremia, fosforemia, chloremia, poziom glukozy we krwi na czczo, gamma-glutamylotranspeptydaza, mocznik, bilirubina całkowita, kreatynina, CPK, dehydrogenaza mleczanowa, albuminemia, proteinemia, trójglicerydy, białko C-reaktywne, stosunek albumin do globulin, zasadowość fosfatazy) bez klinicznie istotnych nieprawidłowości.
Uwaga: Parametr wykraczający poza zwykłe wartości uznane za istotne klinicznie może, według uznania badacza, zostać zbadany po raz drugi na innej próbce pobranej poza wizytą zaplanowaną w protokole przed rozpoczęciem podawania leku eksperymentalnego.
- Paskowy wskaźnik poziomu moczu (biochemia: leukocyturia, białkomocz i krwiomocz) bez klinicznie istotnych nieprawidłowości;
- Wynik badania toksykologicznego moczu (amfetaminy/metamfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, konopie indyjskie, kokaina, opiaty);
- Możliwość doustnego przyjmowania leku badanego i przestrzegania dawkowania leku badanego;
- Akceptacja i podpisanie świadomej zgody;
- członkostwo w planie zabezpieczenia społecznego lub beneficjent takiego planu;
- Przestrzeganie zasad stylu życia (patrz sekcja 5.5) podczas udziału w tym badaniu.
Kryteria wyłączenia:
- Jednoczesne stosowanie lub w ciągu 15 dni przed włączeniem innego leku wydłużającego QT/QTc lub leków mogących zaburzać poziom elektrolitów, m.in.: diuretyków pętlowych, diuretyków tiazydowych i leków pokrewnych (patrz lista www.crediblemeds.org)
- Historia stosowania amiodaronu w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
- Historia dny moczanowej lub obecne leczenie dny moczanowej lub hiperurykemii
- Leczenie pirazynamidem lub jakimkolwiek innym lekiem wywołującym hiperurykemię
- Historia reakcji nadwrażliwości na analog nukleozydu ukierunkowany na wirusową polimerazę RNA
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników (fawipirawir lub placebo)
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Dla mężczyzn: historia wazektomii lub znana historia niepłodności.
- Odmowa podmiotu odbycia wszystkich zaplanowanych w badaniu wizyt, badań klinicznych i paraklinicznych
- W EKG: PR >200 ms, QRS >100 ms QTc >450 ms i morfologiczny wygląd nieprawidłowej repolaryzacji
- PAS <100 mmHg
- Dowolna historia lub aktywna choroba sercowo-naczyniowa, płucna, jelitowa, wątrobowa, nerkowa, metaboliczna, hematologiczna, neurologiczna, kostna, stawowa, mięśniowa, psychiatryczna, układowa, oczna, ginekologiczna, andrologiczna lub zakaźna (w tym aktywne zakażenie wirusem HIV, HCV lub HBV) lub jakikolwiek ostry stan, który w ocenie badacza może być szkodliwy dla ochotnika i/lub zakłócać lub ograniczać ocenę protokołu i analizę danych
- Osobista lub rodzinna historia zespołu długiego QT, torsades de pointes lub nagłej śmierci
- Pacjent z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby
- Patologie żołądkowo-jelitowe, takie jak niedrożność jelit, zapalenie okrężnicy lub zapalenie jelit
- Leczenie innym lekiem badanym lub inna procedura badawcza (badanie kliniczne, badanie kliniczne wyrobu medycznego, badania kategorii 1 lub 2 z udziałem ludzi);
- Osoba objęta środkiem ochrony prawnej (gwarancja wymiaru sprawiedliwości, kuratela, kuratela);
- Osoba umieszczona w areszcie administracyjnym;
- Osoba, która w ocenie lekarza prowadzącego może nie zachować spostrzegawczości podczas badania lub nie być w stanie porozumieć się ze względu na barierę językową lub zaburzenie psychiczne
- Osoba, z którą nie można się skontaktować w sytuacji awaryjnej
- Osoba posiadająca co najmniej jednego krewnego pierwszego stopnia z Azji Wschodniej lub Azji Południowo-Wschodniej.
Drugorzędne kryteria wykluczenia
Uczestnicy spełniający co najmniej jedno z poniższych kryteriów nie rozpoczną leczenia eksperymentalnego w D1, jeśli zostali już randomizowani:
- Dodatni wynik testu antygenu nosowo-gardłowego na SARS-CoV-2 w D1 (przed rozpoczęciem leczenia)
- Stężenie potasu we krwi poza prawidłowym zakresem laboratoryjnym w ciągu 8 dni przed rozpoczęciem leczenia (D1)
- EKG: PR >200 ms, QRS >100 ms QTc >450 ms i morfologiczny wygląd nieprawidłowej repolaryzacji w dniu 1
- Pozytywny test ciążowy w 1. dniu (przed rozpoczęciem leczenia)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: poziom 1: eksperymentalny
D1: 2400 mg BID; D2 do D13: 1600 mg BID i D14: 1600 mg rano
|
Jasnożółta tabletka powlekana, każda zawierająca 200 mg fawipirawiru
|
|
Eksperymentalny: poziom 2: eksperymentalny
D1: 2400 mg BID; D2 do D13: 2000 mg BID i D14: 2000 mg rano
|
Jasnożółta tabletka powlekana, każda zawierająca 200 mg fawipirawiru
|
|
Eksperymentalny: poziom 3: eksperymentalny
D1: 2400 mg BID; D2 do D13: 2400 mg BID i D14: 2400 mg rano
|
Jasnożółta tabletka powlekana, każda zawierająca 200 mg fawipirawiru
|
|
Komparator placebo: poziom 1: placebo
D1: 2400 mg BID; D2 do D13: 1600 mg BID i D14: 1600 mg rano
|
Jasnożółta tabletka powlekana
|
|
Komparator placebo: poziom 2: placebo
D1: 2400 mg BID; D2 do D13: 2000 mg BID i D14: 2000 mg rano
|
Jasnożółta tabletka powlekana
|
|
Komparator placebo: poziom 3: placebo
D1: 2400 mg BID; D2 do D13: 2400 mg BID i D14: 2400 mg rano
|
Jasnożółta tabletka powlekana
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Tolerancja
Ramy czasowe: Miesiące 6
|
Tolerancja dużych dawek fawipirawiru, zdefiniowana na podstawie liczby uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno niepożądane zdarzenie medyczne uznane za związane z fawipirawirem (AER) – jak określono i zatwierdzono przez sponsora – etap kliniczny 3 lub 4 według CTCAE (wersja 5.0 ) nie stwierdzono przy włączeniu na tym samym poziomie oraz biologicznego AER de stadium 3 lub 4 nie stwierdzono przy włączeniu na tym samym poziomie. AER są zbierane codziennie do D15 oraz w D21 i D28, a także w M3 i M6 w przypadku uczestniczących mężczyzn. D1 to pierwszy dzień przyjmowania fawipirawiru lub placebo. |
Miesiące 6
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie fawipirawiru w osoczu
Ramy czasowe: Dzień 1 (Godzina 0; Godzina 0,5; Godzina 1; Godzina 2; Godzina 5; Godzina 8), Dzień 3 (Godzina 0; Godzina 0,5; Godzina 2), Dzień 7 (Godzina 0; Godzina 0,5; Godzina 1; Godzina 2; Godzina 5; Godzina 8), Dzień 10 (Godzina 0), Dzień 14 (Godzina 0; Godzina 0,5; Godzina 1; Godzina 2; Godzina 5; Godzina 8), Dzień 15 (Godzina 0)
|
Konstrukcja modelu farmakokinetycznego i ocena jego parametrów zostanie zrealizowana poprzez analizę farmakokinetyki populacyjnej integrującą wszystkie dostępne dane dotyczące stężenia w osoczu.
|
Dzień 1 (Godzina 0; Godzina 0,5; Godzina 1; Godzina 2; Godzina 5; Godzina 8), Dzień 3 (Godzina 0; Godzina 0,5; Godzina 2), Dzień 7 (Godzina 0; Godzina 0,5; Godzina 1; Godzina 2; Godzina 5; Godzina 8), Dzień 10 (Godzina 0), Dzień 14 (Godzina 0; Godzina 0,5; Godzina 1; Godzina 2; Godzina 5; Godzina 8), Dzień 15 (Godzina 0)
|
|
Genetyczny
Ramy czasowe: Dni 1
|
Warianty genetyczne związane z ekspozycją na fawipirawir.
Przeprowadzone zostanie ukierunkowane genotypowanie wariantów genu kodującego enzym odpowiedzialny za transport i metabolizm fawipirawiru (dehydrogenazy aldehydowej).
|
Dni 1
|
|
Farmakologia nasienia
Ramy czasowe: Dzień 14, dzień 28
|
Dla uczestniczących mężczyzn: stężenie fawipirawiru w nasieniu w D14 i D28.
|
Dzień 14, dzień 28
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Denis MALVY, CHU de Bordeaux & INSERM, Université de Bordeaux, France
- Główny śledczy: Xavier DUVAL, APHP Hôpital Bichat Claude Bernard
- Dyrektor Studium: Jean-Jacques KILADJIAN, INSERM Pôle Recherche Clinique
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- C18-47
- 2022-502871-49-00 (Inny identyfikator: EU CT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .