Evaluering av toleranse og farmakokinetisk profil av høye doser av Favipiravir hos friske frivillige (FAVIDOSE)

Inklusjonskriterier:

1. Mann mellom 50 og 75 år uten ønske om å få barn eller kvinne mellom 18 og 75 år;
2. Personen anses som frisk etter en grundig generell undersøkelse (avhør, fysisk undersøkelse);
3. For menn: aksept av sædinnsamling ved onani;
4. For menn: aksept for bruk av kondom fra oppstart av forsøkslegemidlet til 1 måned etter avsluttet forsøkslegemiddel;
5. For kvinner i fertil alder: effektiv prevensjonsmetode som kombinerer to prevensjonsmetoder (en kvinnelig prevensjonsmetode kombinert med bruk av mannlig kondom) fra inklusjonsbesøket til 1 måned etter seponering av undersøkelsesmedisinen;

6. Blodkjemi:

   • Kalemi, kalsemi, protrombinhastighet (PT), aktivert partiell tromboplastintid (APTT): verdier innenfor laboratorienormal;
   • ALT, ASAT, urikemi: verdier under øvre grense for laboratorienormalen;
   • Andre biologiske resultater (Blodtelling; Natremi; Fosforemi; Kloremi; Fastende blodsukker; Gamma-glutamyltranspeptidase; Urea; Total bilirubin; Kreatinin; CPK; Laktatdehydrogenase; Albuminemi; Proteinemi; Triglyserider; C-reaktivt protein; Albumin/Globulin-forhold fosfatase) uten klinisk signifikant abnormitet.

   NB: En parameter utenfor de vanlige verdiene som anses som klinisk signifikante kan, etter utrederens skjønn, testes en gang til på en annen prøve tatt utenfor et besøk planlagt i protokollen før oppstart av det eksperimentelle legemidlet.

7. Urinpeilepinne (biokjemi: leukocyturi, proteinuri og hematuri) uten klinisk signifikant abnormitet;
8. Urintoksscreening negativ (amfetamin/metamfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabis, kokain, opiater);
9. Evne til å ta undersøkelsesstoffet oralt og overholdelse av dosen av undersøkelsesstoffet;
10. Aksept og signering av det informerte samtykket;
11. Medlemskap i en trygdeplan eller mottaker av en slik plan;
12. Overholdelse av livsstilshensyn (se pkt. 5.5) under deltakelse i denne forskningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig bruk eller innen 15 dager før inkludering av et annet QT/QTc-forlengende legemiddel eller legemidler som kan forstyrre elektrolyttnivåene, blant annet: loop-diuretika, tiaziddiuretika og relaterte legemidler (se listen www.crediblemeds.org)
2. Anamnese med bruk av amiodaron innen 6 måneder før inkludering
3. Historie med gikt eller nåværende behandling for gikt eller hyperurikemi
4. Behandling med pyrazinamid eller andre legemidler som er kjent for å indusere hyperurikemi
5. Anamnese med overfølsomhetsreaksjon på en nukleosidanalog rettet mot viral RNA-polymerase
6. Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene (favipiravir eller placebo)
7. Gravide eller ammende kvinner
8. For menn: historie med vasektomi eller kjent historie med infertilitet.
9. Nektelse av forsøkspersonen til å fullføre alle besøk, kliniske og parakliniske undersøkelser planlagt av studien
10. På EKG: PR >200ms, QRS >100ms QTc >450ms og morfologisk utseende av unormal repolarisering
11. PAS <100 mmHg
12. Enhver historie eller aktiv kardiovaskulær, lunge-, tarm-, lever-, nyre-, metabolsk, hematologisk, nevrologisk, bein-, ledd-, muskel-, psykiatrisk, systemisk, okulær, gynekologisk, andrologisk eller infeksjonssykdom (inkludert aktiv HIV-, HCV- eller HBV-infeksjon) , eller enhver akutt tilstand, som etter etterforskerens vurdering kan være skadelig for den frivillige og/eller forstyrre eller begrense protokollevalueringen og dataanalysen
13. Personlig eller familiehistorie med langt QT-syndrom, torsades de pointes eller plutselig død
14. Pasient med alvorlig nedsatt leverfunksjon
15. Gastrointestinal patologi som ileus, kolitt eller enterokolitt
16. Behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller annen undersøkelsesprosedyre (klinisk utprøving, klinisk undersøkelse av medisinsk utstyr, kategori 1 eller 2 forskning som involverer mennesker);
17. En person som er underlagt et rettsverntiltak (rettferdighetssikring, kuratorskap, vergemål);
18. Person satt i administrativ forvaring;
19. Person som, etter den undersøkende legens vurdering, kan være ikke-observant under studiet, eller ute av stand til å kommunisere på grunn av en språkbarriere eller psykisk lidelse
20. Person som ikke kan kontaktes i nødstilfelle
21. Person med minst én førstegradsslektning fra Øst-Asia eller Sørøst-Asia.

Sekundære eksklusjonskriterier

Deltakere med minst ett av følgende kriterier vil ikke starte den eksperimentelle behandlingen ved D1 hvis de allerede er randomisert:

1. Positiv nasofaryngeal antigentest for SARS-CoV-2 ved D1 (før behandlingsstart)
2. Kaliumnivåer i blodet utenfor det normale laboratorieområdet innen 8 dager før behandlingsstart (D1)
3. EKG: PR >200ms, QRS >100ms QTc >450ms og morfologisk utseende av unormal repolarisering på dag 1
4. Positiv graviditetstest på dag 1 (før behandlingsstart)