Hodnocení tolerance a farmakokinetického profilu vysokých dávek favipiraviru u zdravých dobrovolníků (FAVIDOSE)
HODNOCENÍ DE LA TOLERANCE ET DU PROFIL PHARMACOCINETIQUE DE DOSES ELEVEES DE FAVIPIRAVIR CHEZ LE VOLONTAIRE SAIN
Studie FAVDOSE je fáze I randomizovaná, dvojitě zaslepená kontrolovaná, monocentrická klinická studie s eskalací dávky. Primárním účelem této studie je vyhodnotit toleranci vysokých dávek favipiraviru po dobu 14 dnů u zdravých dobrovolníků. Cílem této studie je také charakterizovat farmakokinetiku favipiraviru v krvi a hladiny favipiraviru ve spermatu. Bude provedena farmakogenetická analýza ve snaze identifikovat genetické varianty metabolismu a transportních enzymů favipiraviru, aby se vysvětlila interindividuální variabilita farmakokinetických parametrů favipiraviru.
Tři po sobě jdoucí úrovně dávek včetně odlišných účastníků:
- hladina 1: D1: 2400 mg BID; D2 až D13: 1600 mg BID a D14: 1600 mg ráno;
- hladina 2: D1: 2400 mg BID; D2 až D13: 2000 mg BID a D14: 2000 mg ráno;
- hladina 3: D1: 2400 mg BID; D2 až D13: 2400 mg BID a D14: 2400 mg ráno.
Tři studijní skupiny o maximálně 8 účastnících, 6 užívajících favipiravir a 2 dostávající placebo na dávkovou hladinu, navrženy tři dávkové úrovně. Sedm dalších účastníků se stejným sledováním bude zahrnuto a randomizováno (poměr 6:1) na úrovni maximální tolerované dávky, aby byla umožněna uspokojivě přesná charakterizace farmakokinetiky a farmakogenetiky favipiraviru a jejich determinant (celkem maximálně 39 účastníků, s přihlédnutím k 8 účastníků – 2 na dávku – nahrazeno kvůli ztrátě sledování před koncem léčby).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Cedric LAOUNAN
- Telefonní číslo: +33 1 40 25 79 31
- E-mail: cedric.laouenan@inserm.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Philippine ELOY
- Telefonní číslo: +33 1 40 25 79 31
- E-mail: philippine.eloy@aphp.fr
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75018
- Nábor
- University Hospital Bichat - Claude Bernard
-
Kontakt:
- Xavier Duval
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Xavier Duval
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž ve věku 50 až 75 let bez touhy mít děti nebo žena ve věku 18 až 75 let;
- Subjekt považovaný za zdravý po důkladném celkovém vyšetření (dotazování, fyzikální vyšetření);
- Pro muže: přijímání odběru spermatu masturbací;
- Pro muže: souhlas s používáním kondomu od zahájení užívání zkoušeného léku do 1 měsíce po ukončení zkoušeného léku;
- Pro ženy ve fertilním věku: účinná antikoncepční metoda kombinující dvě metody antikoncepce (jedna ženská antikoncepční metoda kombinovaná s používáním mužského kondomu) od inkluzní návštěvy do 1 měsíce po vysazení hodnoceného léku;
Chemie krve:
- Kalémie, Kalcemie, Protrombinová frekvence (PT), Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT): hodnoty v rámci laboratorních normálů;
- ALT, ASAT, Urikémie: hodnoty pod horní hranicí laboratorního normálu;
- Další biologické výsledky (krevní obraz; natrémie; fosforemie; chloremie; glykémie nalačno; gama glutamyltranspeptidáza; močovina; celkový bilirubin; kreatinin; CPK; laktátdehydrogenáza; albuminémie; proteinemie; triglyceridy; C-reaktivní protein; poměr albumin/alkalin; poměr albumin/globulin fosfatáza) bez klinicky významných abnormalit.
Poznámka: Parametr mimo obvyklé hodnoty považované za klinicky významné může být podle uvážení zkoušejícího testován podruhé na jiném vzorku odebraném mimo návštěvu plánovanou v protokolu před zahájením experimentálního léku.
- Měrka na moč (biochemie: leukocyturie, proteinurie a hematurie) bez klinicky významné abnormality;
- Toxický screening moči negativní (amfetaminy/metamfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, konopí, kokain, opiáty);
- Schopnost užívat zkoušené léčivo perorálně a dodržování dávkování zkoušeného léčiva;
- Přijetí a podpis informovaného souhlasu;
- Členství v plánu sociálního zabezpečení nebo příjemce takového plánu;
- Dodržování životního stylu (viz část 5.5) během účasti na tomto výzkumu.
Kritéria vyloučení:
- Současné užívání nebo během 15 dnů před zařazením jiného léku prodlužujícího QT/QTc nebo léků, které mohou narušit hladiny elektrolytů, mimo jiné: smyčková diuretika, thiazidová diuretika a příbuzné léky (viz seznam www.crediblemeds.org)
- Anamnéza užívání amiodaronu během 6 měsíců před zařazením
- Anamnéza dny nebo současná léčba dny nebo hyperurikemie
- Léčba pyrazinamidem nebo jakýmkoli jiným lékem, o kterém je známo, že vyvolává hyperurikémii
- Anamnéza hypersenzitivní reakce na nukleosidový analog cílící virovou RNA polymerázu
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku (favipiravir nebo placebo)
- Těhotné nebo kojící ženy
- Pro muže: anamnéza vasektomie nebo známá anamnéza neplodnosti.
- Odmítnutí subjektu dokončit všechny návštěvy, klinická a paraklinická vyšetření plánovaná studií
- Na EKG: PR > 200 ms, QRS > 100 ms QTc > 450 ms a morfologický vzhled abnormální repolarizace
- PAS <100 mmHg
- Jakákoli anamnéza nebo aktivní kardiovaskulární, plicní, střevní, jaterní, renální, metabolické, hematologické, neurologické, kostní, kloubní, svalové, psychiatrické, systémové, oční, gynekologické, andrologické nebo infekční onemocnění (včetně aktivní infekce HIV, HCV nebo HBV) nebo jakýkoli akutní stav, který by podle úsudku zkoušejícího mohl být pro dobrovolníka škodlivý a/nebo narušit nebo omezit vyhodnocení protokolu a analýzu dat
- Osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu, torsades de pointes nebo náhlé smrti
- Pacient s těžkou poruchou funkce jater
- Gastrointestinální patologie, jako je ileus, kolitida nebo enterokolitida
- Léčba jiným zkoušeným lékem nebo jiný zkušební postup (klinické hodnocení, klinické zkoušení zdravotnického prostředku, výzkum kategorie 1 nebo 2 zahrnující lidi);
- Osoba, na kterou se vztahuje opatření právní ochrany (ochrana spravedlnosti, opatrovnictví, opatrovnictví);
- Osoba umístěná ve správní vazbě;
- Osoba, která podle úsudku vyšetřujícího lékaře může být během studie nepozorná nebo neschopná komunikovat kvůli jazykové bariéře nebo duševní poruše
- Osoba, kterou nelze v případě nouze kontaktovat
- Osoba s alespoň jedním příbuzným prvního stupně z východní Asie nebo jihovýchodní Asie.
Sekundární vylučovací kritéria
Účastníci s alespoň jedním z následujících kritérií nezahájí experimentální léčbu v D1, pokud jsou již randomizováni:
- Pozitivní test na nazofaryngeální antigen na SARS-CoV-2 v D1 (před zahájením léčby)
- Hladiny draslíku v krvi mimo normální laboratorní rozmezí během 8 dnů před zahájením léčby (D1)
- EKG: PR > 200 ms, QRS > 100 ms QTc > 450 ms a morfologický vzhled abnormální repolarizace v den 1
- Pozitivní těhotenský test 1. den (před zahájením léčby)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: úroveň 1: experimentální
D1: 2400 mg BID; D2 až D13: 1600 mg BID a D14: 1600 mg ráno
|
Světle žlutá potahovaná tableta, každá obsahující 200 mg favipiraviru
|
|
Experimentální: úroveň 2: experimentální
D1: 2400 mg BID; D2 až D13: 2000 mg BID a D14: 2000 mg ráno
|
Světle žlutá potahovaná tableta, každá obsahující 200 mg favipiraviru
|
|
Experimentální: úroveň 3: experimentální
D1: 2400 mg BID; D2 až D13: 2400 mg BID a D14: 2400 mg ráno
|
Světle žlutá potahovaná tableta, každá obsahující 200 mg favipiraviru
|
|
Komparátor placeba: úroveň 1: placebo
D1: 2400 mg BID; D2 až D13: 1600 mg BID a D14: 1600 mg ráno
|
Světle žlutá, potahovaná tableta
|
|
Komparátor placeba: úroveň 2: placebo
D1: 2400 mg BID; D2 až D13: 2000 mg BID a D14: 2000 mg ráno
|
Světle žlutá, potahovaná tableta
|
|
Komparátor placeba: úroveň 3: placebo
D1: 2400 mg BID; D2 až D13: 2400 mg BID a D14: 2400 mg ráno
|
Světle žlutá, potahovaná tableta
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Tolerance
Časové okno: Měsíce 6
|
Tolerance vysokých dávek favipiraviru, definovaná počtem účastníků s alespoň jednou nežádoucí lékařskou příhodou, která se považuje za související s favipiravirem (AER) – jak bylo stanoveno a potvrzeno zadavatelem – klinické stadium 3 nebo 4 podle CTCAE (v5.0 ) nebyla nalezena při zařazení na stejné úrovni a biologická AER ve stádiu 3 nebo 4 nebyla nalezena při zařazení na stejné úrovni. AER se sbírají denně do D15 a v D21 a D28, stejně jako v M3 a M6 pro zúčastněné muže. D1 je první den užívání favipiraviru nebo placeba. |
Měsíce 6
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatická koncentrace favipiraviru
Časové okno: 1. den (hodina 0; hodina 0,5; hodina 1; hodina 2; hodina 5; hodina 8), den 3 (hodina 0; hodina 0,5; hodina 2), den 7 (hodina 0; hodina 0,5; hodina 1; hodina 2; Hodina 5; hodina 8), den 10 (hodina 0), den 14 (hodina 0; hodina 0,5; hodina 1; hodina 2; hodina 5; hodina 8), den 15 (hodina 0)
|
Konstrukce farmakokinetického modelu a odhad jeho parametrů bude realizován populační farmakokinetickou analýzou integrující všechna dostupná data o plazmatické koncentraci.
|
1. den (hodina 0; hodina 0,5; hodina 1; hodina 2; hodina 5; hodina 8), den 3 (hodina 0; hodina 0,5; hodina 2), den 7 (hodina 0; hodina 0,5; hodina 1; hodina 2; Hodina 5; hodina 8), den 10 (hodina 0), den 14 (hodina 0; hodina 0,5; hodina 1; hodina 2; hodina 5; hodina 8), den 15 (hodina 0)
|
|
Genetický
Časové okno: Dny 1
|
Genetické varianty spojené s expozicí favipiraviru.
Bude provedena cílená genotypizace variant genu kódujícího enzym zodpovědný za transport a metabolismus favipiraviru (aldehyddeshydrogenáza).
|
Dny 1
|
|
Farmakologie spermií
Časové okno: Den 14, den 28
|
Pro zúčastněné muže: koncentrace favipiraviru ve spermatu v D14 a D28.
|
Den 14, den 28
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Denis MALVY, CHU de Bordeaux & INSERM, Université de Bordeaux, France
- Vrchní vyšetřovatel: Xavier DUVAL, APHP Hôpital Bichat Claude Bernard
- Ředitel studie: Jean-Jacques KILADJIAN, INSERM Pôle Recherche Clinique
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- C18-47
- 2022-502871-49-00 (Jiný identifikátor: EU CT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .