Evaluering af tolerance og farmakokinetisk profil af høje doser af Favipiravir hos raske frivillige (FAVIDOSE)

Inklusionskriterier:

1. Mand mellem 50 og 75 år uden ønske om at få børn eller kvinde mellem 18 og 75 år;
2. Forsøgsperson anses for rask efter en grundig generel undersøgelse (spørgsmål, fysisk undersøgelse);
3. For mænd: accept af sædopsamling ved onani;
4. For mænd: accept af kondombrug fra påbegyndelse af forsøgslægemidlet indtil 1 måned efter ophør med forsøgslægemidlet;
5. For kvinder i den fødedygtige alder: effektiv præventionsmetode, der kombinerer to præventionsmetoder (en kvindelig præventionsmetode kombineret med mandlig kondombrug) fra inklusionsbesøget indtil 1 måned efter seponering af forsøgslægemidlet;

6. Blodkemi:

   • Kaliæmi, Calcæmi, Prothrombinrate (PT), Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT): værdier inden for laboratorienormale;
   • ALT, ASAT, uricæmi: værdier under den øvre grænse for laboratorienormalen;
   • Andre biologiske resultater (Blodtal; Natremia; Fosforæmi; Kloræmi; Fastende blodsukker; Gamma glutamyl transpeptidase; Urea; Total bilirubin; Kreatinin; CPK; Lactatdehydrogenase; Albuminæmi; Proteinæmi; Triglycerider; C-reaktivt protein; Albumin/Globulin ratio fosfatase) uden nogen klinisk signifikant abnormitet.

   NB: En parameter uden for de sædvanlige værdier, der anses for at være klinisk signifikante, kan efter investigators skøn testes en anden gang på en anden prøve taget uden for et besøg planlagt i protokollen før påbegyndelsen af ​​det eksperimentelle lægemiddel.

7. Urinpind (biokemi: leukocyturi, proteinuri og hæmaturi) uden klinisk signifikant abnormitet;
8. Urintoksscreening negativ (amfetamin/metamfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabis, kokain, opiater);
9. Evne til at tage forsøgslægemidlet oralt og overholdelse af doseringen af ​​forsøgslægemidlet;
10. Accept og underskrift af det informerede samtykke;
11. Medlemskab af en social sikringsplan eller modtager af en sådan ordning;
12. Overholdelse af livsstilsovervejelser (se afsnit 5.5) under deltagelse i denne forskning.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig brug eller inden for 15 dage før inklusion af et andet QT/QTc-forlængende lægemiddel eller lægemidler, der kan forstyrre elektrolytniveauerne, blandt andet: loop-diuretika, thiaziddiuretika og relaterede lægemidler (se listen www.crediblemeds.org)
2. Anamnese med brug af amiodaron inden for 6 måneder før inklusion
3. Anamnese med gigt eller nuværende behandling for gigt eller hyperurikæmi
4. Behandling med pyrazinamid eller et hvilket som helst andet lægemiddel, der vides at inducere hyperurikæmi
5. Anamnese med overfølsomhedsreaktion på en nukleosidanalog rettet mod viral RNA-polymerase
6. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne (favipiravir eller placebo)
7. Gravide eller ammende kvinder
8. For mænd: historie med vasektomi eller kendt historie om infertilitet.
9. Afvisning af forsøgspersonen til at gennemføre alle de besøg, kliniske og parakliniske undersøgelser planlagt af undersøgelsen
10. På EKG: PR >200ms, QRS >100ms QTc >450ms og morfologisk udseende af unormal repolarisering
11. PAS <100 mmHg
12. Enhver historie eller aktiv kardiovaskulær, pulmonal, tarm-, lever-, nyre-, metabolisk, hæmatologisk, neurologisk, knogle-, led-, muskulær, psykiatrisk, systemisk, okulær, gynækologisk, andrologisk eller infektionssygdom (herunder aktiv HIV-, HCV- eller HBV-infektion) , eller enhver akut tilstand, som efter investigators vurdering kunne være til skade for den frivillige og/eller forstyrre eller begrænse protokolevalueringen og dataanalysen
13. Personlig eller familiehistorie med langt QT-syndrom, torsades de pointes eller pludselig død
14. Patient med svært nedsat leverfunktion
15. Gastrointestinal patologi såsom ileus, colitis eller enterocolitis
16. Behandling med et andet forsøgslægemiddel eller anden undersøgelsesprocedure (klinisk forsøg, klinisk undersøgelse af et medicinsk udstyr, kategori 1 eller 2 forskning, der involverer mennesker);
17. En person, der er underlagt en retsbeskyttelsesforanstaltning (retfærdighedsbeskyttelse, kuratorskab, værgemål);
18. Person anbragt i administrativ tilbageholdelse;
19. Person, som efter den undersøgende læges vurdering kan være ikke-observant under undersøgelsen eller ude af stand til at kommunikere på grund af en sprogbarriere eller psykisk lidelse
20. Person, der ikke kan kontaktes i nødstilfælde
21. Person med mindst én førstegradsslægtning fra Østasien eller Sydøstasien.

Sekundære udelukkelseskriterier

Deltagere med mindst et af følgende kriterier vil ikke starte den eksperimentelle behandling ved D1, hvis de allerede er randomiseret:

1. Positiv nasopharyngeal antigentest for SARS-CoV-2 ved D1 (før behandlingsstart)
2. Blodkaliumniveauer uden for det normale laboratorieområde inden for 8 dage før behandlingsstart (D1)
3. EKG: PR >200ms, QRS >100ms QTc >450ms og morfologisk udseende af unormal repolarisering på dag 1
4. Positiv graviditetstest på dag 1 (før påbegyndelse af behandling)